Pirimetamina como tratamento para gangliosidose GM2 de início tardio (doença de Tay-Sachs e Sandhoff)

Critério de inclusão:

• diagnóstico bioquimicamente e geneticamente confirmado de gangliosidose GM2 causada por deficiência de β-hexosaminidase resultante de mutações nos genes HEXA ou HEXB;
• tendo mutações HEXA ou HEXB demonstradas como responsivas à pirimetamina in vitro;
• maiores de 17 anos na época do início do estudo;
• capaz de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo;
• mentalmente competente, ter a capacidade de entender e vontade de assinar o termo de consentimento informado;
• capaz de viajar para um dos três locais de estudo participantes;
• mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aceitos e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de uma semana antes do início do tratamento;
• homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade;
• valores laboratoriais ≤ 2 semanas antes da randomização devem mostrar função hematológica, hepática, renal e de coagulação adequadas; e peso corporal >40 kg.

Critério de exclusão:

• doença médica grave, doença cardíaca significativa ou doença pulmonar debilitante grave;
• qualquer anormalidade hematológica, especialmente anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia;
• qualquer sangramento ativo descontrolado ou qualquer diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa);
• possível deficiência de folato e aqueles que recebem terapia (como fenitoína) afetando os níveis de folato;
• qualquer doença complexa que possa confundir a avaliação do tratamento;
• mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis;
• fêmeas lactantes;
• homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo;
• relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo;
• reações de hipersensibilidade conhecidas, intolerância ou reações adversas à pirimetamina;
• evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês;
• infecção por HIV;
• uma história de câncer de qualquer tipo;
• receber qualquer outro tratamento padrão ou experimental para qualquer indicação nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com pirimetamina;
• recebendo imunoterapia de qualquer tipo nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com pirimetamina; ou qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes.