Pyrimetamin som en behandling for sent oppstått GM2-gangliosidose (Tay-Sachs og Sandhoffs sykdom)

Inklusjonskriterier:

• biokjemisk og genetisk bekreftet diagnose av GM2-gangliosidose forårsaket av β-heksosaminidase-mangel som følge av mutasjoner i HEXA- eller HEXB-genene;
• har HEXA- eller HEXB-mutasjoner vist å være responsive på pyrimetamin in vitro;
• over 17 år på tidspunktet for studiestart;
• i stand til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen;
• mentalt kompetent, ha evnen til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke;
• kunne reise til en av de tre deltakende studiestedene;
• kvinner i fertil alder må bruke aksepterte prevensjonsmetoder og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen en uke før behandlingsstart;
• fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger;
• laboratorieverdier ≤2 uker før randomisering må vise tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon; og kroppsvekt >40 kg.

Ekskluderingskriterier:

• alvorlig medisinsk sykdom, betydelig hjertesykdom eller alvorlig svekkende lungesykdom;
• enhver hematologisk abnormitet, spesielt megaloblastisk anemi, leukopeni, trombocytopeni, pancytopeni;
• enhver aktiv ukontrollert blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv magesårsykdom);
• mulig folatmangel, og de som mottar terapi (som fenytoin) som påvirker folatnivåene;
• enhver kompleks sykdom som kan forvirre behandlingsvurderingen;
• gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmidler;
• ammende kvinner;
• fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden;
• uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav;
• kjente overfølsomhetsreaksjoner, intoleranse eller uønskede reaksjoner på pyrimetamin;
• bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden;
• HIV-infeksjon;
• en historie med kreft av enhver type;
• mottatt annen standard- eller undersøkelsesbehandling for enhver indikasjon innen de siste 4 ukene før oppstart av pyrimetaminbehandling;
• mottatt immunterapi av enhver type innen de siste 4 ukene før oppstart av pyrimetaminbehandling; eller enhver tilstand eller unormalitet som kan, etter etterforskerens oppfatning, kompromittere pasientens sikkerhet.