Pyrimethamin zur Behandlung von spät einsetzender GM2-Gangliosidose (Tay-Sachs- und Sandhoff-Krankheit)

Einschlusskriterien:

• biochemisch und genetisch bestätigte Diagnose einer GM2-Gangliosidose, verursacht durch einen β-Hexosaminidase-Mangel infolge von Mutationen in den HEXA- oder HEXB-Genen;
• mit HEXA- oder HEXB-Mutationen, von denen gezeigt wurde, dass sie in vitro auf Pyrimethamin ansprechen;
• über 17 Jahre zum Zeitpunkt der Studienaufnahme;
• die Anforderungen des Studienprotokolls verstehen und kooperieren können;
• geistig kompetent sein, die Fähigkeit haben, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen;
• in der Lage sein, zu einem der drei teilnehmenden Studienzentren zu reisen;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden und innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben;
• fruchtbare Männer müssen während des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor;
• Laborwerte ≤ 2 Wochen vor der Randomisierung müssen eine angemessene hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsfunktion aufweisen; und Körpergewicht >40 kg.

Ausschlusskriterien:

• schwere medizinische Erkrankung, schwere Herzerkrankung oder schwere schwächende Lungenerkrankung;
• jede hämatologische Anomalie, insbesondere megaloblastische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie;
• jede aktive unkontrollierte Blutung oder jede Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre);
• möglicher Folatmangel und diejenigen, die eine Therapie (wie Phenytoin) erhalten, die den Folatspiegel beeinflusst;
• jede komplexe Krankheit, die die Behandlungsbewertung verfälschen kann;
• schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden;
• stillende Weibchen;
• fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden praktizieren wollten;
• nicht willens oder nicht in der Lage, den Protokollanforderungen zu folgen;
• bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen, Unverträglichkeit oder Nebenwirkungen auf Pyrimethamin;
• Nachweis einer aktiven Infektion oder einer schweren Infektion innerhalb des letzten Monats;
• HIV infektion;
• eine Vorgeschichte von Krebs jeglicher Art;
• Erhalt einer anderen Standard- oder Prüfbehandlung für eine beliebige Indikation innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Pyrimethamin-Behandlung;
• Erhalten einer Immuntherapie jeglicher Art innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Pyrimethamin-Behandlung; oder jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnte.