Pyrimethamin som en behandling for sent opstået GM2-gangliosidose (Tay-Sachs og Sandhoffs sygdom)

Inklusionskriterier:

• biokemisk og genetisk bekræftet diagnose af GM2-gangliosidose forårsaget af β-hexosaminidase-mangel som følge af mutationer i HEXA- eller HEXB-generne;
• med HEXA- eller HEXB-mutationer vist at være responsive på pyrimethamin in vitro;
• over 17 år på tidspunktet for studiestart;
• i stand til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen;
• mentalt kompetent, har evnen til at forstå og vilje til at underskrive den informerede samtykkeerklæring;
• i stand til at rejse til et af de tre deltagende studiesteder;
• kvinder i den fødedygtige alder skal bruge accepterede præventionsmetoder og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for en uge før behandlingsstart;
• fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder i studieperioden, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet;
• laboratorieværdier ≤2 uger før randomisering skal vise tilstrækkelig hæmatologisk, hepatisk, nyre- og koagulationsfunktion; og kropsvægt >40 kg.

Ekskluderingskriterier:

• alvorlig medicinsk sygdom, betydelig hjertesygdom eller alvorlig invaliderende lungesygdom;
• enhver hæmatologisk abnormitet, især megaloblastisk anæmi, leukopeni, trombocytopeni, pancytopeni;
• enhver aktiv ukontrolleret blødning eller enhver blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår);
• mulig folatmangel og dem, der modtager terapi (såsom phenytoin), der påvirker folatniveauer;
• enhver kompleks sygdom, der kan forvirre behandlingsvurdering;
• gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler;
• diegivende hunner;
• fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden;
• uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav;
• kendte overfølsomhedsreaktioner, intolerance eller bivirkninger over for pyrimethamin;
• tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned;
• HIV-infektion;
• en historie med kræft af enhver type;
• modtagelse af enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for enhver indikation inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af pyrimethaminbehandling;
• modtagelse af immunterapi af enhver type inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af pyrimethaminbehandling; eller enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed.