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Doxorubicine vs. Trabectedin Plus Doxorubicine dans les STS non opérables et/ou métastatiques

26 octobre 2015 mis à jour par: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Essai clinique randomisé, ouvert, multicentrique, prospectif de phase II sur la doxorubicine par rapport à la trabectédine plus doxorubicine dans le traitement de première ligne des patients atteints de sarcomes des tissus mous avancés non opérables et/ou métastatiques

L'investigation proposée vise à explorer si l'association de la trabectédine et de la doxorubicine en première ligne de traitement des sarcomes avancés obtient de meilleurs résultats que la monothérapie à la doxorubicine

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'investigation proposée vise à explorer si l'association de la trabectédine et de la doxorubicine en première ligne de traitement des sarcomes avancés obtient de meilleurs résultats que la monothérapie à la doxorubicine.

Cette proposition découle de la nécessité d'apporter à la première ligne de traitement des agents STS avancés qui ont montré une activité en deuxième ligne. L'objectif est d'améliorer les traitements standards disponibles. Les tumeurs chez les patients n'ayant jamais été exposés à la chimiothérapie n'ont pas été sélectionnées dans leur comportement biologique et elles constituent le meilleur scénario pour tester l'activité antitumorale d'un nouveau médicament anticancéreux.

La combinaison de médicaments avec différents mécanismes d'action peut être un avantage évident pour obtenir de meilleurs résultats et une synergie potentielle. D'autre part, les profils de toxicité des deux médicaments à l'étude sont différents et une aggravation ou une sommation des effets indésirables n'est pas attendue.

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité de l'association de la trabectédine et de la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule chez des patients atteints de sarcomes des tissus mous (STS) avancés non opérables et/ou métastatiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

115

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Espagne
        • H. Clinic Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • H. Sant Pau
      • Castellón, Espagne
        • H. Provincial Castellón
      • Girona, Espagne
        • ICO Girona
      • Lugo, Espagne
        • H. Xeral Cíes
      • Madrid, Espagne
        • H.U. Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne
        • Clinica Puerta Hierro
      • Madrid, Espagne
        • H. Clínico. San Carlos
      • Madrid, Espagne
        • H. U. La Paz
      • Madrid, Espagne
        • H.U. Ramón y Cajal
      • Málaga, Espagne
        • H.U. Clinico de Malaga
      • Navarra, Espagne
        • H. de Navarra
      • Oviedo, Espagne
        • H. C. Asturias
      • Palma de Mallorca, Espagne
        • H. Son Dureta
      • Santa Cruz de Tenerife, Espagne
        • H. Univ. Canarias
      • Sevilla, Espagne
        • H.U. Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Espagne
        • H. Miguel Servet
    • Barcelona
      • L'Hospitalet, Barcelona, Espagne
        • ICO Hospitalet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit signer volontairement le consentement éclairé avant la réalisation de tout test d'étude qui ne fait pas partie des soins de routine du patient, sachant qu'il peut abandonner l'étude à tout moment sans que cela n'affecte ses soins antérieurs.
  • Entre 18 et 70 ans.
  • Diagnostic anatomopathologique des sarcomes des tissus mous non opérables et/ou métastatiques.

  • Les sous-types histologiques suivants peuvent être inclus :

    • Sarcome pléomorphe indifférencié (anciennement istiocytome fibreux malin)
    • Léiomyosarcome
    • Angiosarcome
    • Liposarcome
    • Sarcome synovial
    • Fibrosarcome
    • Hémangiopéricytome
    • Neurofibrosarcome
    • Mixofibrosarcome
    • Sarcome non classé
  • Maladie mesurable, selon les critères RECIST
  • Statut de performance 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine > 10 g/dL, leucocytes ≥ 3.000/mm3, neutrophiles ≥1.500/mm3, plaquettes ≥ 100.000/mm3). Patients avec créatinine plasmatique ≤ 1,6 mg/dL, transaminases ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN), CPK ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sont acceptables. Si l'augmentation de la phosphatase alcaline est > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), alors la fraction hépatique de la phosphatase alcaline et/ou la 5' nucléotidase et/ou la GGT doivent être ≤ la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant d'entrer dans l'étude et tout au long de celle-ci et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude.
  • Fonction cardiaque normale avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme ou analyse d'acquisition synchronisée à absorption multiple (MUGA).

Critère d'exclusion:

  • Traitement de chimiothérapie antérieur.
  • Radiothérapie antérieure impliquant la ou les seules localisations de maladie tumorale mesurable.
  • Statut de performance> 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Métastases du système nerveux central (SNC).
  • Bilirubine plasmatique > limite supérieure de la normale (LSN).
  • Créatinine > 1,6 mg/dL.
  • Antécédents d'autres maladies néoplasiques à l'exception du basaliome ou du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate.
  • Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, dyspnée > 2 NYHA)
  • Maladies systémiques importantes de grade 3 ou supérieur sur l'échelle NCI-CTC version 3.0, qui limitent la disponibilité des patients ou, selon le jugement de l'investigateur, peuvent contribuer de manière significative à la toxicité du traitement.
  • Infections bactériennes, mycosiques ou virales incontrôlées.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Circonstances psychologiques, familiales, sociales ou géographiques qui limitent la capacité du patient à se conformer au protocole ou au consentement éclairé.
  • Patients participant à un autre essai clinique ou recevant tout autre produit expérimental.
  • Patients ayant participé à un autre essai clinique et/ou ayant reçu tout autre produit expérimental dans les 30 derniers jours précédant l'inclusion.

  • Les sous-types histologiques suivants sont exclus :

    • Rhabdomyosarcome
    • Famille de tumeurs d'Ewing
    • Tumeur desmoplasique à petites cellules rondes
    • Sarcome à cellules claires
    • Sarcome alvéolaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A

Doxorubicine classique (Adriamycine - Chlorhydrate de doxorubicine) Présentation : Solution avec 10, 20 ou 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine. Excipients : acide chlorhydrique et chlorure de sodium 0,9 %, q.s. 25 ml.

Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion. Voie d'administration : intraveineuse
Médicament: Doxorubicine
Un maximum de 6 cycles toutes les 3 semaines de doxorubicine en monothérapie 75 mg/mètre carré sera administré en l'absence de progression ou de toxicité non acceptable.
Autres noms:
  • Adriamycine
Expérimental: Bras B

Trabectédine Présentation : flacons avec trabectédine 1 mg et saccharose 400 mg. Forme pharmaceutique : Poudre lyophilisée blanche ou blanchâtre sous forme de solution à diluer pour injection.

Voie d'administration : pour usage intraveineux après reconstitution et dilution ultérieure.

Doxorubicine classique (Adriamycine - Chlorhydrate de doxorubicine) Présentation : Solution avec 10, 20 ou 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine. Excipients : acide chlorhydrique et chlorure de sodium 0,9 %, q.s. 25 ml.

Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion. Voie d'administration : intraveineuse
Médicament: Trabectédine
Un maximum de 6 cycles toutes les 3 semaines de l'association (Trabectédine 1,1 mg/mètre carré + doxorubicine 60 mg/mètre carré) sera administré en l'absence de progression ou de toxicité non acceptable.
Autres noms:
  • Yondelis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'efficacité de l'association de la trabectédine et de la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous (STS) avancés non opérables et/ou métastatiques
Délai: 2012
Déterminer l'efficacité de l'association de la trabectédine et de la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous (STS) avancés non opérables et/ou métastatiques. À cette fin, la survie sans progression sera comparée entre les deux groupes de traitement.
2012

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'activité au moyen des réponses objectives RECIST dans les deux bras de l'étude, l'association trabectédine/doxorubicine et le bras témoin.
Délai: 2012
Déterminer l'activité au moyen des réponses objectives RECIST dans les deux bras de l'étude, l'association trabectédine/doxorubicine et le bras témoin.
2012
Déterminer le contrôle tumoral (taux de réponse plus stabilisations) dans les deux bras de traitement.
Délai: 2012
Déterminer le contrôle tumoral (taux de réponse plus stabilisations) dans les deux bras de traitement.
2012
La survie globale.
Délai: 2012
La survie globale.
2012
Déterminer l'activité par des modifications tissulaires en appliquant les critères de Choi aux sarcomes des tissus mous (STS) (voir la sous-étude de revue radiologique).
Délai: 2012
Déterminer l'activité par des modifications tissulaires en appliquant les critères de Choi aux sarcomes des tissus mous (STS) (voir la sous-étude de revue radiologique).
2012
Déterminer la toxicité de l'association trabectédine/doxorubicine et du bras témoin.
Délai: 2012
Déterminer la toxicité de l'association trabectédine/doxorubicine et du bras témoin.
2012
Déterminer l'expression protéique et ARNm de gènes éventuellement impliqués dans un profil potentiel de réponse ou de résistance plus favorable aux médicaments à l'étude et analyser l'impact pronostique de ceux-ci sur des paramètres d'efficacité prédéfinis.
Délai: 2012
Déterminer l'expression protéique et ARNm de gènes éventuellement impliqués dans un profil potentiel de réponse ou de résistance plus favorable aux médicaments à l'étude et analyser l'impact pronostique de ceux-ci sur des paramètres d'efficacité prédéfinis.
2012
Évaluer l'instabilité génomique, ainsi que l'expression des protéines qui pourraient influencer la réponse/résistance aux médicaments à l'étude et établir une corrélation avec les paramètres d'efficacité.
Délai: 2012
Évaluer l'instabilité génomique, ainsi que l'expression des protéines qui pourraient influencer la réponse/résistance aux médicaments à l'étude et établir une corrélation avec les paramètres d'efficacité.
2012

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Javier Martin Broto, PhM, GEIS
  • Chercheur principal: Andres Poveda, Ph.M., GEIS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2010

Première publication (Estimation)

15 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEIS-20
  • 2008-008922-55 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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