- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01104298
Doxorubicine versus trabectedine plus doxorubicine bij niet-operabele en/of gemetastaseerde STS
Gerandomiseerde, open, multicenter, prospectieve, klinische fase II-studie van doxorubicine versus trabectedine plus doxorubicine in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde niet-operabele en/of gemetastaseerde wekedelensarcomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het voorgestelde onderzoek is bedoeld om na te gaan of de combinatie van trabectedine en doxorubicine in de eerstelijnsbehandeling van gevorderde sarcomen betere resultaten oplevert dan monotherapie met doxorubicine.
Dit voorstel komt voort uit de noodzaak om geavanceerde STS-agentia die activiteit in de tweede lijn hebben getoond, naar de eerstelijnsbehandeling te brengen. Het doel is om de beschikbare standaardbehandelingen te verbeteren. Tumoren bij patiënten die niet eerder aan chemotherapie zijn blootgesteld, zijn niet geselecteerd op hun biologische gedrag en vormen het beste scenario om de antitumoractiviteit van een nieuw geneesmiddel tegen kanker te testen.
De combinatie van geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen kan een duidelijk voordeel zijn om betere resultaten en mogelijke synergie te verkrijgen. Aan de andere kant zijn de toxiciteitsprofielen van beide onderzoeksgeneesmiddelen verschillend en wordt geen verslechtering of optelling van bijwerkingen verwacht.
Het doel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid van de combinatie van trabectedine en doxorubicine in vergelijking met alleen doxorubicine bij patiënten met gevorderde niet-operabele en/of gemetastaseerde wekedelensarcomen (STS).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Badalona, Spanje
- Ico Badalona
-
Barcelona, Spanje
- H. Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanje
- H. Sant Pau
-
Castellón, Spanje
- H. Provincial Castellón
-
Girona, Spanje
- ICO Girona
-
Lugo, Spanje
- H. Xeral Cíes
-
Madrid, Spanje
- H.U. Gregorio Maranon
-
Madrid, Spanje
- Clinica Puerta Hierro
-
Madrid, Spanje
- H. Clínico. San Carlos
-
Madrid, Spanje
- H. U. La Paz
-
Madrid, Spanje
- H.U. Ramón y Cajal
-
Málaga, Spanje
- H.U. Clinico de Malaga
-
Navarra, Spanje
- H. de Navarra
-
Oviedo, Spanje
- H. C. Asturias
-
Palma de Mallorca, Spanje
- H. Son Dureta
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanje
- H. Univ. Canarias
-
Sevilla, Spanje
- H.U. Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Spanje
- H. Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet, Barcelona, Spanje
- ICO Hospitalet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige patiëntenzorg, in de wetenschap dat hij/zij het onderzoek op elk moment kan beëindigen zonder dat dit zijn/haar eerdere zorg beïnvloedt.
- Tussen 18 en 70 jaar oud.
- Pathologische diagnose van niet-operabel en/of gemetastaseerd wekedelensarcoom.
De volgende histologische subtypen kunnen worden opgenomen:
- Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (voorheen kwaadaardig fibreus istiocytoom)
- Leiomyosarcoom
- angiosarcoom
- liposarcoom
- Synoviaal sarcoom
- Fibrosarcoom
- Hemangiopericytoom
- Neurofibrosarcoom
- Mixofibrosarcoom
- Ongeclassificeerd sarcoom
- Meetbare ziekte, volgens RECIST-criteria
- Prestatiestatus 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Adequate beenmergfunctie (hemoglobine > 10 g/dl, leukocyten ≥ 3.000/mm3, neutrofielen ≥1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met plasmacreatinine ≤ 1,6 mg/dl, transaminasen ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN), CPK ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) is acceptabel. Als de toename van alkalische fosfatase > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) is, dan moet de alkalische fosfatase leverfractie en/of 5'-nucleotidase en/of GGT ≤ bovengrens van normaal (ULN) zijn.
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór deelname aan het onderzoek en tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na beëindiging van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
- Normale hartfunctie met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% op echocardiogram of Multiple Uptake Gated Acquisition Scan (MUGA).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere chemotherapiebehandeling.
- Eerdere radiotherapie met de enige lokalisatie(s) van meetbare tumorziekte.
- Prestatiestatus> 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Plasmabilirubine > bovengrens van normaal (ULN).
- Creatinine > 1,6 mg/dL.
- Voorgeschiedenis van andere neoplastische aandoeningen, met uitzondering van basalioom of in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandeld.
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld dyspnoe > 2 NYHA)
- Significante systemische ziekten van graad 3 of hoger op de NCI-CTC versie 3.0-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt beperken of volgens het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kunnen bijdragen aan de behandelingstoxiciteit.
- Ongecontroleerde bacteriële, mycotische of virale infecties.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt om het protocol of de geïnformeerde toestemming na te leven, beperken.
- Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie of een ander onderzoeksproduct ontvangen.
- Patiënten die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hadden gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname.
De volgende histologische subtypen zijn uitgesloten:
- Rhabdomyosarcoom
- Ewing's familie van tumoren
- Desmoplastische kleine rondceltumor
- Duidelijk celsarcoom
- Alveolair sarcoom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Klassieke Doxorubicine (Adriamycin - Doxorubicine hydrochloride) Presentatie: Oplossing met 10, 20 of 50 mg Doxorubicine Hydrochloride. Hulpstoffen: zoutzuur en natriumchloride 0,9%, q.s. 25ml. Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus |
Een maximum van 6 cycli elke 3 weken doxorubicine monotherapie 75 mg/vierkante meter zal worden gegeven bij afwezigheid van progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B
Trabectedine Presentatie: injectieflacons met trabectedine 1 mg en sucrose 400 mg. Farmaceutische vorm: Een wit of witachtig gevriesdroogd poeder als concentraat voor oplossing voor injectie. Toedieningsweg: voor intraveneus gebruik na reconstitutie en verdere verdunning. Klassieke Doxorubicine (Adriamycin - Doxorubicine hydrochloride) Presentatie: Oplossing met 10, 20 of 50 mg Doxorubicine Hydrochloride. Hulpstoffen: zoutzuur en natriumchloride 0,9%, q.s. 25ml. Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneus |
Een maximum van 6 cycli om de 3 weken van de combinatie (Trabectedin 1,1 mg/vierkante meter + doxorubicine 60 mg/vierkante meter) wordt gegeven bij afwezigheid van progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid te bepalen van de combinatie van trabectedine en doxorubicine in vergelijking met alleen doxorubicine bij patiënten met gevorderde niet-operabele en/of gemetastaseerde wekedelensarcomen (STS)
Tijdsspanne: 2012
|
Vaststellen van de werkzaamheid van de combinatie van trabectedine en doxorubicine in vergelijking met alleen doxorubicine bij patiënten met gevorderde niet-operabele en/of gemetastaseerde wekedelensarcomen (STS).
Hiertoe zal de progressievrije overleving tussen beide behandelingsgroepen worden vergeleken.
|
2012
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Activiteit bepalen door middel van RECIST-objectieve responsen in beide onderzoeksarmen, trabectedine/doxorubicine-combinatie en de controle-arm.
Tijdsspanne: 2012
|
Activiteit bepalen door middel van RECIST-objectieve responsen in beide onderzoeksarmen, trabectedine/doxorubicine-combinatie en de controle-arm.
|
2012
|
|
Om de tumorcontrole (responspercentages plus stabilisaties) in beide behandelarmen te bepalen.
Tijdsspanne: 2012
|
Om de tumorcontrole (responspercentages plus stabilisaties) in beide behandelarmen te bepalen.
|
2012
|
|
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: 2012
|
Algemeen overleven.
|
2012
|
|
Activiteit bepalen door weefselveranderingen door toepassing van de Choi-criteria op wekedelensarcomen (STS) (zie subonderzoek radiologische beoordeling).
Tijdsspanne: 2012
|
Activiteit bepalen door weefselveranderingen door toepassing van de Choi-criteria op wekedelensarcomen (STS) (zie subonderzoek radiologische beoordeling).
|
2012
|
|
Om de toxiciteit van de combinatie trabectedine/doxorubicine en de controle-arm te bepalen.
Tijdsspanne: 2012
|
Om de toxiciteit van de combinatie trabectedine/doxorubicine en de controle-arm te bepalen.
|
2012
|
|
Om de eiwit- en mRNA-expressie te bepalen van genen die mogelijk betrokken zijn bij een mogelijk profiel van een gunstigere respons of resistentie tegen studiegeneesmiddelen en om de prognostische impact ervan op vooraf gedefinieerde werkzaamheidsparameters te analyseren.
Tijdsspanne: 2012
|
Om de eiwit- en mRNA-expressie te bepalen van genen die mogelijk betrokken zijn bij een mogelijk profiel van een gunstigere respons of resistentie tegen studiegeneesmiddelen en om de prognostische impact ervan op vooraf gedefinieerde werkzaamheidsparameters te analyseren.
|
2012
|
|
Om genomische instabiliteit te evalueren, evenals eiwitexpressie die de respons / resistentie tegen de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen beïnvloeden en een correlatie zou kunnen maken met werkzaamheidseindpunten.
Tijdsspanne: 2012
|
Om genomische instabiliteit te evalueren, evenals eiwitexpressie die de respons / resistentie tegen de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen beïnvloeden en een correlatie zou kunnen maken met werkzaamheidseindpunten.
|
2012
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javier Martin Broto, PhM, GEIS
- Hoofdonderzoeker: Andres Poveda, Ph.M., GEIS
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Sarcoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Doxorubicine
- Trabectedine
Andere studie-ID-nummers
- GEIS-20
- 2008-008922-55 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .