Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de Neu-P11 chez les sujets souffrant d'insomnie primaire

Critère d'intégration:

1. Insomnie primaire sujets masculins ou féminins selon les critères du DSM-IV (307.42) ,
2. Latence d'endormissement > 30 minutes et temps de sommeil total < 6 h selon le Sleep History Questionnaire (SHQ) et vérifié par la PSG de nuit inclusion + accoutumance,
3. Hommes ou femmes de 18 à 65 ans inclus,

4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage, le jour 1 de chaque période de traitement, et utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la prise du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception fiables sont :

   • Dispositifs de type double barrière (par exemple, préservatif masculin ou féminin, diaphragme, éponge contraceptive) uniquement en association avec un spermicide.
   • Dispositifs intra-utérins en association avec un spermicide. L'abstention, la méthode du rythme et la contraception par le partenaire seul ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme ménopausées (c'est-à-dire en aménorrhée depuis au moins 1 an) ou chirurgicalement ou naturellement stériles.
5. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par leurs antécédents médicaux, leur examen physique, leur ECG, leurs signes vitaux, leur EEG standard, leur biochimie sérique, leur hématologie et leur analyse d'urine. Un sujet présentant une anomalie clinique ne peut être inclus que si l'investigateur ou son délégué considère que l'anomalie n'introduira pas de facteur de risque supplémentaire pour la santé du sujet, ou n'interférera pas avec les objectifs de l'étude,
6. - Sujets qui n'ont pas utilisé d'hypnotiques BZD et non BZD ou de médicaments mélatoninergiques au cours des 2 dernières semaines ou plus avant le dépistage,
7. Les sujets qui n'ont pas utilisé de traitements psychotropes au cours des 3 derniers mois ou plus avant le dépistage,
8. - Les sujets qui n'ont utilisé aucun autre traitement non psychotrope au cours des 2 dernières semaines ou plus avant le dépistage à l'exception d'une prise occasionnelle de paracétamol (1 g par jour),
9. Les sujets ayant lu et signé le formulaire de consentement éclairé,
10. Sujets ayant un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 (extrêmes inclus),
11. Sujets n'ayant pas d'hypersensibilité documentée à la mélatonine exogène ou aux agonistes,
12. Les sujets qui acceptent de s'abstenir complètement d'alcool, de caféine et de tabac pendant les périodes d'institutionnalisation,
13. Sujets aptes à participer à l'ensemble de l'étude,
14. Sujets affiliés ou bénéficiaires d'un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

1. Selon le DSM IV, les sujets appartenant aux groupes suivants sont exclus : 780.59 (trouble du sommeil lié à la respiration) ; 307,45 (trouble du rythme circadien du sommeil) ; 307.47 (dyssomnie non spécifiée ailleurs) ; 780.xx (trouble du sommeil dû à une condition médicale générale) ,
2. Sujets souffrant d'insomnie secondaire à d'autres causes selon SHQ,
3. Sujets présentant des troubles du sommeil détectés lors de la nuit d'inclusion/habituation à la PSG, tels que des apnées/hypopnées du sommeil et le syndrome des mouvements périodiques des jambes (avec éveil) (PLMI > 15 et/ou AHI > 15 par heure),
4. Sujets souffrant d'infections chroniques connues ou d'asthme, d'allergies ou d'antécédents d'allergie sévère,
5. Sujets hypertendus définis par une pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg selon deux mesures répétées en position allongée à 10 min d'intervalle,
6. Sujets présentant une hypotension définie comme une pression artérielle systolique < 90 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique < 45 mmHg selon deux mesures répétées en position allongée à 10 min d'intervalle,
7. Sujets ayant un besoin prévisible d'un traitement, quel qu'il soit (y compris les soins dentaires), pendant la période d'étude,
8. Sujets avec un dépistage positif pour les amphétamines, les benzodiazépines, les barbituriques, le cannabis, la cocaïne, la morphine/les opiacés, la méthadone, les tricycliques, les méthamphétamines (ecstasy) et la codéine, ou suspectés d'être toxicomanes ou alcooliques,
9. Sujets ayant une sérologie positive aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac VIH),
10. Sujets positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (Ag HBs) ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC),
11. Sujets atteints d'une maladie chronique ou récurrente antérieure ou en cours, en particulier de troubles convulsifs ou d'une maladie du système nerveux central ou d'une maladie psychiatrique,
12. Sujets ayant des antécédents de pathologie susceptible de récidiver pendant ou immédiatement après l'étude,
13. Sujets atteints d'une maladie cardio-vasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, cancéreuse ou sanguine importante,
14. Sujets ayant pris un traitement instable à effets centraux dans les 90 jours précédant l'expérience,
15. Sujets ayant une consommation d'alcool supérieure à 40 g d'alcool par jour,
16. Sujets buvant plus de 6 tasses de café (ou équivalent en boissons contenant de la xanthine) par jour,
17. Sujets fumant plus de 5 cigarettes par jour,
18. Sujets toxicomanes connus,
19. Sujets ayant donné plus de 300 ml de sang dans les 90 jours précédant le début de l'étude,
20. Les sujets étant en période d'exclusion selon le Fichier National des Volontaires Participant à une Recherche Biomédicale,
21. Sujets ayant gagné un montant annuel total de rémunération de participation à des études cliniques supérieur à 4500 euros (y compris la rémunération pour cette étude),
22. Sujets incapables ou ayant une capacité juridique limitée,
23. Sujets susceptibles, selon l'avis de l'investigateur, de ne pas coopérer ou de ne pas respecter les contraintes de l'étude