Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di Neu-P11 in soggetti con insonnia primaria

Criterio di inclusione:

1. Insonnia primaria soggetti maschi o femmine secondo i criteri del DSM-IV (307.42) ,
2. Latenza del sonno > 30 minuti e tempo di sonno totale < 6 ore sulla base del questionario sulla storia del sonno (SHQ) e verificato dall'inclusione + assuefazione notturna PSG,
3. Uomini o donne dai 18 ai 65 anni compresi,

4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening, il giorno 1 di ogni periodo di trattamento, e utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante l'intera durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio. Metodi affidabili di contraccezione sono:

   • Dispositivi a doppia barriera (ad es. preservativo maschile o femminile, diaframma, spugna contraccettiva) solo in combinazione con uno spermicida.
   • Dispositivi intrauterini in combinazione con uno spermicida. L'astinenza, il metodo del ritmo e la contraccezione da parte del solo partner non sono metodi contraccettivi accettabili. Le donne non in età fertile sono definite in postmenopausa (cioè con amenorrea da almeno 1 anno), o chirurgicamente o naturalmente sterili.
5. I soggetti devono essere in buona salute come determinato dalla loro storia medica, esame fisico, ECG, segni vitali, EEG standard, biochimica del siero, ematologia e analisi delle urine. Un soggetto con anormalità clinica può essere incluso solo se lo sperimentatore o il suo designato ritiene che l'anomalia non introduca ulteriori fattori di rischio per la salute del soggetto o interferisca con gli obiettivi dello studio,
6. Soggetti che non hanno utilizzato ipnotici BZD e non BZD o farmaci melatoninergici nelle ultime 2 settimane o più prima dello screening,
7. Soggetti che non hanno utilizzato trattamenti psicotropi negli ultimi 3 mesi o più prima dello screening,
8. Soggetti che non hanno utilizzato altri trattamenti non psicotropi nelle ultime 2 settimane o più prima dello screening ad eccezione dell'assunzione occasionale di paracetamolo (1 g al giorno),
9. Soggetti che hanno letto e firmato il modulo di consenso informato,
10. Soggetti con indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 (estremi inclusi),
11. Soggetti che non presentano ipersensibilità documentata alla melatonina esogena o agli agonisti,
12. Soggetti che accettano di astenersi completamente da alcol, caffeina e tabacco durante i periodi di istituzionalizzazione,
13. Soggetti in grado di prendere parte all'intero studio,
14. Soggetti affiliati o beneficiari di un sistema previdenziale

Criteri di esclusione:

1. Secondo il DSM IV sono esclusi i soggetti appartenenti ai seguenti gruppi: 780.59 (disturbi del sonno correlati alla respirazione); 307,45 (disturbo del ritmo circadiano del sonno); 307.47 (dissonnia non altrimenti specificata); 780.xx (disturbi del sonno dovuti a condizioni mediche generali),
2. Soggetti affetti da insonnia secondaria ad altre cause secondo SHQ,
3. Soggetti con disturbi del sonno rilevati durante la notte di inclusione/assuefazione del PSG, come apnea/ipopnea notturna e sindrome del movimento periodico delle gambe (con eccitazione) (PLMI > 15 e/o AHI > 15 all'ora),
4. Soggetti con infezioni croniche note o asma, allergie o anamnesi di allergia grave,
5. Soggetti con ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg secondo due misurazioni ripetute in posizione sdraiata entro 10 minuti di intervallo,
6. Soggetti con ipotensione definita come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica <45 mmHg secondo due misurazioni ripetute in posizione sdraiata entro 10 minuti di intervallo,
7. Soggetti con prevedibile necessità di un trattamento, qualunque esso sia (comprese le cure dentistiche), durante il periodo di studio,
8. Soggetti con screening antidroga positivo per anfetamine, benzodiazepine, barbiturici, cannabis, cocaina morfina/oppiacei, metadone, triciclici, metanfetamine (ecstasy) e codeina, o sospettati di essere tossicodipendenti o alcoldipendenti,
9. Soggetti con sierologia positiva agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab),
10. Soggetti positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBs Ag) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab),
11. Soggetti con malattie croniche o ricorrenti precedenti o in corso, in particolare disturbi convulsivi o disturbi del sistema nervoso centrale o malattie psichiatriche,
12. Soggetti con anamnesi di patologia che potrebbe ripresentarsi durante o immediatamente dopo lo studio,
13. Soggetti con malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche, endocrine, tumorali o del sangue significative,
14. Soggetti che hanno assunto qualsiasi trattamento instabile con effetti centrali entro 90 giorni prima dell'esperimento,
15. Soggetti con un consumo di alcol superiore a 40 g di alcol al giorno,
16. Soggetti che bevono più di 6 tazze di caffè (o equivalente in bevande contenenti xantina) al giorno,
17. Soggetti che fumano più di 5 sigarette al giorno,
18. Soggetti con nota tossicodipendenza,
19. Soggetti che hanno donato più di 300 ml di sangue entro 90 giorni prima dell'inizio dello studio,
20. Soggetti che si trovano nel periodo di esclusione secondo l'archivio nazionale francese per i volontari che partecipano a una ricerca biomedica,
21. Soggetti che hanno guadagnato un importo annuo totale di compenso dalla partecipazione a studi clinici superiore a 4500 euro (compreso il compenso per questo studio),
22. Soggetti con incapacità o limitata capacità giuridica,
23. Soggetti che probabilmente, secondo l'opinione dello sperimentatore, non collaboreranno o non rispetteranno i vincoli dello studio