Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de Neu-P11 em indivíduos com insônia primária

Critério de inclusão:

1. Pacientes masculinos ou femininos com insônia primária de acordo com os critérios do DSM-IV (307.42) ,
2. Latência do sono > 30 minutos e tempo total de sono < 6 horas com base no Questionário de História do Sono (SHQ) e verificado pela PSG de inclusão + habituação noturna,
3. Homens ou mulheres de 18 a 65 anos inclusive,

4. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem, no Dia 1 de cada período de tratamento, e usar um método confiável de contracepção durante toda a duração do estudo e por pelo menos 3 meses após a ingestão do medicamento do estudo. Métodos confiáveis ​​de contracepção são:

   • Dispositivos do tipo barreira dupla (por exemplo, preservativo masculino ou feminino, diafragma, esponja contraceptiva) apenas em combinação com um espermicida.
   • Dispositivos intra-uterinos em combinação com um espermicida. Abstenção, método de ritmo e contracepção apenas pelo parceiro não são métodos aceitáveis ​​de contracepção. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como pós-menopáusicas (ou seja, amenorréia por pelo menos 1 ano) ou cirurgicamente ou naturalmente estéreis.
5. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por seu histórico médico, exame físico, ECG, sinais vitais, EEG padrão, bioquímica sérica, hematologia e urinálise. Um sujeito com anormalidade clínica pode ser incluído apenas se o investigador ou seu designado considerar que a anormalidade não introduzirá fator de risco adicional para a saúde do sujeito ou interferirá nos objetivos do estudo,
6. Indivíduos que não usaram hipnóticos BZD e não BZD ou drogas melatoninérgicas nas últimas 2 semanas ou mais antes da triagem,
7. Indivíduos que não usaram tratamentos psicotrópicos nos últimos 3 meses ou mais antes da triagem,
8. Indivíduos que não usaram nenhum outro tratamento não psicotrópico nas últimas 2 semanas ou mais antes da triagem, com exceção da ingestão ocasional de paracetamol (1 g por dia),
9. Sujeitos que leram e assinaram o formulário de consentimento informado,
10. Indivíduos com um índice de massa corporal entre 18 e 30 (extremos incluídos),
11. Sujeitos sem hipersensibilidade documentada à melatonina exógena ou agonistas,
12. Sujeitos que concordam em abster-se completamente de álcool, cafeína e tabaco durante os períodos de institucionalização,
13. Indivíduos capazes de participar de todo o estudo,
14. Sujeitos filiados ou beneficiários de um sistema de segurança social

Critério de exclusão:

1. De acordo com o DSM IV, são excluídos os sujeitos pertencentes aos seguintes grupos: 780,59 (distúrbio do sono relacionado à respiração); 307,45 (distúrbio do sono do ritmo circadiano); 307,47 (dissônia não especificada de outra forma); 780.xx (distúrbio do sono devido a condição médica geral),
2. Sujeitos que sofrem de insônia secundária a outras causas de acordo com SHQ,
3. Indivíduos com distúrbios do sono detectados durante a noite de inclusão/habituação da PSG, como apnéia/hipopnéia do sono e síndrome do movimento periódico das pernas (com despertar) (PLMI > 15 e/ou IAH > 15 por hora),
4. Indivíduos com infecções crônicas conhecidas ou asma, alergias ou histórico de alergia grave,
5. Indivíduos com hipertensão definida como pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg de acordo com duas medidas repetidas na posição deitada em um intervalo de 10 minutos,
6. Indivíduos com hipotensão definida como pressão arterial sistólica <90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 45 mmHg de acordo com duas medidas repetidas na posição deitada em um intervalo de 10 minutos,
7. Sujeitos com necessidade previsível de um tratamento, seja ele qual for (incluindo atendimento odontológico), durante o período do estudo,
8. Indivíduos com triagem positiva de drogas para anfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos, cannabis, cocaína, morfina/opiáceos, metadona, tricíclicos, metanfetaminas (ecstasy) e codeína, ou suspeitos de serem viciados em drogas ou álcool,
9. Indivíduos com sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab),
10. Indivíduos positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBs Ag) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV Ab),
11. Indivíduos com doenças crônicas ou recorrentes anteriores ou em andamento, especialmente distúrbios convulsivos ou do sistema nervoso central ou doenças psiquiátricas,
12. Indivíduos com histórico de patologia com probabilidade de recorrer durante ou imediatamente após o estudo,
13. Indivíduos com doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas, endócrinas, cancerosas ou sanguíneas significativas,
14. Indivíduos que receberam qualquer tratamento instável com efeitos centrais dentro de 90 dias antes do experimento,
15. Indivíduos com consumo de álcool superior a 40 g de álcool por dia,
16. Indivíduos que bebem mais de 6 xícaras de café (ou equivalente em bebidas contendo xantina) por dia,
17. Indivíduos que fumam mais de 5 cigarros por dia,
18. Indivíduos com dependência de drogas conhecida,
19. Indivíduos que doaram mais de 300 ml de sangue dentro de 90 dias antes do início do estudo,
20. Sujeitos estando no período de exclusão de acordo com o Arquivo Nacional Francês para Voluntários Participantes de uma Pesquisa Biomédica,
21. Indivíduos que ganharam um valor anual total de compensação pela participação em estudos clínicos superior a 4500 Euros (incluindo compensação por este estudo),
22. Sujeitos incapazes ou com capacidade jurídica limitada,
23. Indivíduos que provavelmente, de acordo com a opinião do investigador, não cooperarão ou não respeitarão as restrições do estudo