Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Neu-P11 hos personer med primær søvnløshed

Inklusionskriterier:

1. Primær søvnløshed mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i henhold til DSM-IV kriterier (307.42) ,
2. Søvnforsinkelse på > 30 minutter og samlet søvntid < 6 timer baseret på Sleep History Questionnaire (SHQ) og verificeret ved inklusion + tilvænningsnat PSG,
3. Mænd eller kvinder 18 til 65 år inklusive,

4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget, på dag 1 i hver behandlingsperiode, og anvende en pålidelig præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter forsøgets lægemiddelindtagelse. Pålidelige præventionsmetoder er:

   • Enheder af dobbeltbarrieretypen (f.eks. kondom til mænd eller kvinder, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) kun i kombination med et sæddræbende middel.
   • Intrauterine anordninger i kombination med et sæddræbende middel. Afholdenhed, rytmemetode og prævention af partneren alene er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som postmenopausale (dvs. amenoré i mindst 1 år), eller kirurgisk eller naturligt sterile.
5. Forsøgspersoner skal være ved godt helbred som bestemt af deres sygehistorie, fysiske undersøgelse, EKG, vitale tegn, standard EEG, serumbiokemi, hæmatologi og urinanalyse. En forsøgsperson med klinisk abnormitet kan kun inkluderes, hvis investigator eller dennes udpegede vurderer, at abnormiteten ikke vil medføre yderligere risikofaktorer for forsøgspersonens helbred eller forstyrre undersøgelsens mål.
6. Forsøgspersoner, der ikke har brugt BZD og ikke-BZD hypnotika eller melatoninerge lægemidler i de sidste 2 uger eller mere før screening,
7. Forsøgspersoner, der ikke har brugt psykotrope behandlinger i de sidste 3 måneder eller mere før screening,
8. Forsøgspersoner, der ikke har brugt nogen anden ikke-psykotropisk behandling i de sidste 2 uger eller mere forud for screening med undtagelse af lejlighedsvis paracetamolindtagelse (1 g pr. dag),
9. Emner, der har læst og underskrevet formularen til informeret samtykke,
10. Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks mellem 18 og 30 (ekstremiteter inkluderet),
11. Personer uden dokumenteret overfølsomhed over for eksogent melatonin eller agonister,
12. Forsøgspersoner, der accepterer helt at afholde sig fra alkohol, koffein og tobak i institutionaliseringsperioderne,
13. Emner, der kan deltage i hele undersøgelsen,
14. Emner tilknyttet eller begunstiget af et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

1. Ifølge DSM IV er forsøgspersoner, der tilhører følgende grupper, udelukket: 780,59 (åndedrætsrelateret søvnforstyrrelse); 307,45 (døgnrytme søvnforstyrrelse); 307,47 (dyssomni ikke andet angivet); 780.xx (søvnforstyrrelse på grund af generel medicinsk tilstand) ,
2. Personer, der lider af søvnløshed sekundært til andre årsager ifølge SHQ,
3. Personer med søvnforstyrrelser opdaget under PSG-inklusions-/tilvænningsnatten, såsom søvnapnø/hypopnø og periodisk benbevægelsessyndrom (med ophidselse) (PLMI > 15 og/eller AHI > 15 i timen),
4. Personer med kendte kroniske infektioner eller astma, allergier eller historie med svær allergi,
5. Forsøgspersoner med hypertension defineret som systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg ifølge to gentagne mål i liggende stilling inden for 10 minutters interval,
6. Forsøgspersoner med hypotension defineret som systolisk blodtryk <90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 45 mmHg ifølge to gentagne målinger i liggende stilling inden for 10 minutters interval,
7. Forsøgspersoner med forudsigeligt behov for en behandling, hvad end det er (inklusive tandpleje), i løbet af undersøgelsesperioden,
8. Forsøgspersoner med positiv stofscreening for amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, cannabis, kokainmorfin/opiater, metadon, tricykliske stoffer, metamfetaminer (ecstasy) og kodein eller mistænkt for at være stof- eller alkoholafhængige,
9. Personer med positiv serologi over for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV Ab),
10. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBs Ag) eller hepatitis C virus antistoffer (HCV Ab),
11. Personer med tidligere eller igangværende kronisk eller tilbagevendende sygdom, især krampesygdomme eller centralnervesystemet eller psykiatrisk sygdom,
12. Forsøgspersoner med en historie med patologi, der sandsynligvis vil gentage sig under eller umiddelbart efter undersøgelsen,
13. Personer med signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, mave-tarm-, neurologisk, psykiatrisk, endokrin-, cancer- eller blodsygdom,
14. Forsøgspersoner, der har taget ustabil behandling med centrale virkninger inden for 90 dage før forsøget,
15. Forsøgspersoner med et alkoholforbrug på mere end 40 g alkohol om dagen,
16. Forsøgspersoner, der drikker mere end 6 kopper kaffe (eller tilsvarende i xanthinholdige drikkevarer) om dagen,
17. Personer, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen,
18. Forsøgspersoner med kendt stofmisbrug,
19. Forsøgspersoner, der har doneret mere end 300 ml blod inden for 90 dage før starten af ​​undersøgelsen,
20. Emner, der er i udelukkelsesperioden ifølge den franske nationale fil for frivillige, der deltager i en biomedicinsk forskning,
21. Forsøgspersoner, der har optjent et samlet årligt kompensationsbeløb for at deltage i kliniske undersøgelser, der overstiger 4500 euro (inklusive kompensation for denne undersøgelse),
22. Emner med juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne,
23. Forsøgspersoner vil, ifølge efterforskerens opfattelse, sandsynligvis ikke samarbejde med eller respektere undersøgelsens begrænsninger