Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Neu-P11 bij proefpersonen met primaire slapeloosheid

Inclusiecriteria:

1. Primaire slapeloosheid mannelijke of vrouwelijke proefpersonen volgens DSM-IV-criteria (307.42) ,
2. Slaaplatentie van > 30 minuten en totale slaaptijd < 6 uur op basis van Sleep History Questionnaire (SHQ) en geverifieerd door de PSG voor opname + gewenningsnacht,
3. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 65 jaar,

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek, op dag 1 van elke behandelingsperiode, en een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na inname van het onderzoeksgeneesmiddel. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn:

   • Apparaten met dubbele barrière (bijv. mannen- of vrouwencondoom, pessarium, anticonceptiespons) alleen in combinatie met een zaaddodend middel.
   • Intra-uteriene apparaten in combinatie met een zaaddodend middel. Onthouding, ritmemethode en anticonceptie door de partner alleen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als postmenopauzaal (d.w.z. amenorroe gedurende ten minste 1 jaar), of chirurgisch of natuurlijk onvruchtbaar.
5. Onderwerpen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door hun medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies, standaard EEG, serumbiochemie, hematologie en urineonderzoek. Een proefpersoon met een klinische afwijking mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker of zijn vertegenwoordiger van mening is dat de afwijking geen extra risicofactor voor de gezondheid van de proefpersoon zal introduceren of de onderzoeksdoelstellingen zal verstoren,
6. Proefpersonen die de afgelopen 2 weken of langer voorafgaand aan de screening geen BZD- en niet-BZD-hypnotica of melatoninerge geneesmiddelen hebben gebruikt,
7. Proefpersonen die de afgelopen 3 maanden of langer voorafgaand aan de screening geen psychotrope behandelingen hebben gebruikt,
8. Proefpersonen die de afgelopen 2 weken of langer voorafgaand aan de screening geen andere niet-psychotrope behandelingen hebben gebruikt, met uitzondering van incidentele inname van paracetamol (1 g per dag),
9. Proefpersonen die het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben gelezen en ondertekend,
10. Onderwerpen met een body mass index tussen 18 en 30 (inclusief extremen),
11. Proefpersonen zonder gedocumenteerde overgevoeligheid voor exogene melatonine of agonisten,
12. Proefpersonen die ermee instemmen zich volledig te onthouden van alcohol, cafeïne en tabak tijdens de opnameperiodes,
13. Proefpersonen die aan het hele onderzoek kunnen deelnemen,
14. Onderwerpen die zijn aangesloten bij of begunstigde zijn van een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

1. Volgens DSM IV worden proefpersonen die behoren tot de volgende groepen uitgesloten: 780.59 (ademhalingsgerelateerde slaapstoornis); 307,45 (circadiaans ritme slaapstoornis); 307,47 (dyssomnie niet anders gespecificeerd); 780.xx (slaapstoornis door algemene medische aandoening),
2. Onderwerpen die lijden aan slapeloosheid secundair aan andere oorzaken volgens SHQ,
3. Proefpersonen met slaapstoornissen gedetecteerd tijdens de PSG-opname/gewenningsnacht, zoals slaapapneu/hypopneu en periodiek beenbewegingssyndroom (met opwinding) (PLMI > 15 en/of AHI > 15 per uur),
4. Proefpersonen met bekende chronische infecties of astma, allergieën of een voorgeschiedenis van ernstige allergie,
5. Proefpersonen met hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg volgens twee herhaalde metingen in liggende positie binnen een interval van 10 minuten,
6. Proefpersonen met hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk <90 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 45 mmHg volgens twee herhaalde metingen in liggende positie met een tussenpoos van 10 minuten,
7. Onderwerpen met voorzienbare behoefte aan een behandeling, wat het ook is (inclusief tandheelkundige zorg), tijdens de studieperiode,
8. Proefpersonen met een positieve drugsscreening op amfetaminen, benzodiazepinen, barbituraten, cannabis, cocaïne, morfine/opiaten, methadon, tricyclische antidepressiva, methamfetaminen (ecstasy) en codeïne, of verdacht van drugs- of alcoholverslaving,
9. Proefpersonen met positieve serologie voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab),
10. Personen positief voor Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBs Ag) of hepatitis C-virus antilichamen (HCV Ab),
11. Proefpersonen met een eerdere of aanhoudende chronische of terugkerende ziekte, met name convulsieve stoornissen of een aandoening van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische aandoeningen,
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pathologie die waarschijnlijk tijdens of onmiddellijk na het onderzoek zullen terugkeren,
13. Proefpersonen met significante cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, lever-, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische, endocriene, kanker- of bloedziekte,
14. Proefpersonen die binnen 90 dagen voorafgaand aan het experiment een onstabiele behandeling met centrale effecten hebben ondergaan,
15. Proefpersonen met een alcoholconsumptie van meer dan 40 g alcohol per dag,
16. Onderwerpen die meer dan 6 koppen koffie (of equivalent in xanthine-bevattende dranken) per dag drinken,
17. Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten per dag roken,
18. Proefpersonen met een bekende drugsverslaving,
19. Proefpersonen die meer dan 300 ml bloed hebben gedoneerd binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek,
20. Proefpersonen die zich in de uitsluitingsperiode bevinden volgens het Franse nationale dossier voor vrijwilligers die deelnemen aan een biomedisch onderzoek,
21. Proefpersonen die een totale jaarlijkse vergoeding hebben verdiend door deel te nemen aan klinische studies van meer dan 4500 euro (inclusief vergoeding voor deze studie),
22. Onderwerpen met handelingsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid,
23. Proefpersonen die volgens de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet meewerken aan of de beperkingen van het onderzoek niet respecteren