Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de Neu-P11 en sujetos con insomnio primario

Criterios de inclusión:

1. Insomnio primario sujetos masculinos o femeninos según criterios DSM-IV (307.42) ,
2. Latencia del sueño de > 30 minutos y tiempo total de sueño < 6 horas según el Sleep History Questionnaire (SHQ) y verificado por el PSG de inclusión + habituación nocturna,
3. Hombres o mujeres de 18 a 65 años inclusive,

4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección, el día 1 de cada período de tratamiento, y utilizar un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la toma del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos confiables son:

   • Dispositivos de doble barrera (p. ej., condón masculino o femenino, diafragma, esponja anticonceptiva) solo en combinación con un espermicida.
   • Dispositivos intrauterinos en combinación con un espermicida. La abstención, el método del ritmo y la anticoncepción de la pareja por sí sola no son métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como posmenopáusicas (es decir, con amenorrea durante al menos 1 año), o quirúrgicamente o naturalmente estériles.
5. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por su historial médico, examen físico, ECG, signos vitales, EEG estándar, bioquímica sérica, hematología y análisis de orina. Un sujeto con anormalidad clínica puede ser incluido solo si el investigador o su designado consideran que la anormalidad no introducirá un factor de riesgo adicional para la salud del sujeto ni interferirá con los objetivos del estudio.
6. Sujetos que no han estado usando hipnóticos o melatoninérgicos BZD y no BZD durante las últimas 2 semanas o más antes de la selección,
7. Sujetos que no han estado usando tratamientos psicotrópicos durante los últimos 3 meses o más antes de la selección,
8. Sujetos que no hayan estado usando ningún otro tratamiento no psicotrópico durante las últimas 2 semanas o más antes de la selección, con la excepción de la ingesta ocasional de paracetamol (1 g por día),
9. Sujetos que hayan leído y firmado el formulario de consentimiento informado,
10. Sujetos que tengan un índice de masa corporal entre 18 y 30 (extremos incluidos),
11. Sujetos que no tengan hipersensibilidad documentada a la melatonina o agonistas exógenos,
12. Sujetos que aceptan abstenerse completamente de alcohol, cafeína y tabaco durante los períodos de institucionalización,
13. Sujetos capaces de participar en todo el estudio,
14. Sujetos afiliados o beneficiarios de un sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

1. Según el DSM IV, quedan excluidos los sujetos pertenecientes a los siguientes grupos: 780.59 (trastorno del sueño relacionado con la respiración); 307.45 (trastorno del sueño del ritmo circadiano); 307.47 (disomnia no especificada); 780.xx (trastorno del sueño debido a una condición médica general),
2. Sujetos que padezcan insomnio secundario a otras causas según SHQ,
3. Sujetos con trastornos del sueño detectados durante la noche de inclusión/habituación de PSG, como apnea/hipopnea del sueño y síndrome de movimiento periódico de piernas (con despertar) (PLMI > 15 y/o AHI > 15 por hora),
4. Sujetos con infecciones crónicas conocidas o asma, alergias o antecedentes de alergia grave,
5. Sujetos con hipertensión definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg según dos medidas repetidas en posición acostada dentro de un intervalo de 10 min,
6. Sujetos con hipotensión definida como presión arterial sistólica <90 mmHg y/o presión arterial diastólica <45 mmHg según dos medidas repetidas en posición acostada dentro de un intervalo de 10 min,
7. Sujetos con necesidad previsible de un tratamiento, cualquiera que sea (incluido el cuidado dental), durante el período de estudio,
8. Sujetos con detección de drogas positiva para anfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos, cannabis, cocaína, morfina/opiáceos, metadona, tricíclicos, metanfetaminas (éxtasis) y codeína, o con sospecha de adicción a las drogas o al alcohol,
9. Sujetos con serología positiva a anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab),
10. Sujetos positivos para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBs Ag) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab),
11. Sujetos con enfermedades crónicas o recurrentes previas o en curso, especialmente trastornos convulsivos o enfermedades del sistema nervioso central o psiquiátricas,
12. Sujetos con antecedentes de patología probable de recurrencia durante o inmediatamente después del estudio,
13. Sujetos con enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, cancerosas o de la sangre significativas,
14. Sujetos que hayan tomado cualquier tratamiento inestable con efectos centrales dentro de los 90 días anteriores al experimento,
15. Sujetos con un consumo de alcohol de más de 40 g de alcohol por día,
16. Sujetos que beben más de 6 tazas de café (o equivalente en bebidas que contienen xantina) por día,
17. Sujetos que fuman más de 5 cigarrillos por día,
18. Sujetos con adicción a las drogas conocida,
19. Sujetos que hayan donado más de 300 ml de sangre en los 90 días anteriores al inicio del estudio,
20. Sujetos que se encuentran en el período de exclusión según el Archivo Nacional Francés para Voluntarios que Participan en una Investigación Biomédica,
21. Sujetos que hayan ganado una cantidad total anual de compensación por participar en estudios clínicos que supere los 4500 euros (incluida la compensación por este estudio),
22. Sujetos con incapacidad legal o capacidad legal limitada,
23. Sujetos que probablemente, según la opinión del investigador, no cooperen o respeten las limitaciones del estudio