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Une étude d'innocuité et de tolérabilité de l'otelixizumab dans la maladie oculaire thyroïdienne

8 octobre 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, contrôlée par comparateur, en deux parties et ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique de doses multiples d'otélixizumab chez des patients atteints d'orbitopathie thyroïdienne

Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'otelixizumab chez les patients atteints d'ophtalmopathie de Graves (maladie thyroïdienne des yeux). Il n'existe actuellement aucune thérapie alternative disponible pour cette condition autre que le traitement avec des stéroïdes, ou la radiothérapie et la chirurgie. L'étude comprend également une comparaison du traitement stéroïdien actuel, la méthylprednisolone, avec le nouveau traitement proposé à l'otelixizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude sur l'otelixizumab, un anticorps monoclonal (AcM) dirigé contre l'antigène lymphocytaire humain CD3 (une protéine présente sur un certain type de globules blancs). Il s'agira d'une étude ouverte, contrôlée par comparateur, en deux parties pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'otelixizumab chez les patients atteints d'ophtalmopathie de Graves (GO). Il cherchera également à voir si l'otelixizumab affecte le GO et comment il fonctionne par rapport à la méthylprednisolone (le traitement standard du GO actif).

Dans la partie A, entre un et quatre groupes de 5 patients recevront des doses d'otelixizumab administrées sur 8 jours. Le premier niveau de dose fournira une faible dose cumulative, ce faible niveau de dose a été administré en toute sécurité dans des études précédentes. Les données de sécurité et de réponse clinique seront examinées après 8 semaines, si aucune réponse clinique n'est observée et qu'il n'y a pas de problème de sécurité, la dose d'otelixizumab sera augmentée et un nouveau groupe de sujets entrera dans la partie A. Dans les groupes suivants cumulatif moyen faible, des doses moyennes élevées et élevées d'otelixizumab peuvent être étudiées. Cependant, si une réponse clinique est observée à la dose la plus faible, l'étude passera directement à la partie B.

Dans la partie B, les patients recevront soit de l'otelixizumab à la dose définie dans la partie A, pendant 8 jours (5 patients), soit de la méthylprednisolone chaque semaine pendant 12 semaines (5 patients). Tous les dosages se feront par perfusion intraveineuse. Tous les participants seront soumis à une évaluation de sécurité à long terme pendant 48 mois.

Les principales évaluations comprennent les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, les tests de la fonction hépatique, la fonction thyroïdienne, la surveillance virale, la surveillance des niveaux de cortisol et d'ACTH, les tests de sécurité en laboratoire et les données sur les événements indésirables (effets secondaires). L'évaluation de la gravité du GO sera évaluée à l'aide des évaluations recommandées, notamment des évaluations de l'activité clinique et des questionnaires sur la qualité de vie. Des mesures de biomarqueurs exploratoires (protéines présentes naturellement dans le sang) sont également incluses dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 3BZ
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme entre 18 et 75 ans inclus
  • Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation].
  • Potentiel de procréation et s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception convenues énumérées dans le protocole pendant une période de temps appropriée pour minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant au moins 2 semaines avant l'administration et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose.
  • Test sanguin de la fonction hépatique dans la plage normale
  • Indice de masse corporelle entre 18,5 et 35 kg/m2 inclus
  • Capable de donner son consentement éclairé et son accord pour se conformer aux restrictions de l'étude
  • ECG 12 dérivations dans les limites normales
  • Taux sanguins de fT4 dans la plage de référence pendant au moins 2 mois
  • Ophtalmopathie de Graves active (GO) avec un score d'activité clinique (CAS) >/= 3 sur 7
  • GO modérément grave (tel que défini par les directives EUGOGO)
  • Aucun traitement immunosuppresseur antérieur pour GO
  • Le sujet est séropositif pour l'EBV avec <10 000 copies d'ADN d'EBV pour 10 ^ 6 lymphocytes (qPCR) ou séronégatif sans signe d'infection aiguë à EBV (asymptomatique, IgM EBV négatif et charge virale EBV de < 10 000 pour 10 ^ 6 lymphocytes)
  • Le sujet n'a pas de malignité actuelle ou antérieure, autre que le cancer de la peau non mélanome (le sujet doit avoir eu moins de 5 occurrences de cancer de la peau non mélanome, et la dernière occurrence ne doit pas avoir eu lieu dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude)

Critère d'exclusion:

  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines
  • Test positif pour les anticorps du VIH
  • Test positif pour la syphilis
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
  • un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités (hommes), ou
  • un apport hebdomadaire moyen supérieur à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités (femmes)
  • Participation à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue ) ou envisagez de prendre un médicament expérimental pendant la durée prévue de la participation à l'étude (6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude)
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
  • Femmes enceintes déterminées par un test hCG positif (sérum ou urine) lors du dépistage ou avant le dosage, ou femmes allaitantes
  • Recevez actuellement ou avez reçu des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois
  • Preuve de neuropathie optique et/ou de dégradation de la cornée
  • Immunisation avec un vaccin dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou nécessitant un vaccin dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude
  • Un nombre de lymphocytes CD4+ en dehors de la plage de 0,53 à 1,76 × 109/L lors du dépistage
  • Infection systémique importante au cours des 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • A reçu une cure d'antibiotiques oraux dans les 2 semaines suivant l'administration du premier jour
  • Antécédents d'infection récurrente ou chronique
  • Le sujet a subi une splénectomie
  • Sujets avec une radiographie pulmonaire de dépistage suggérant la tuberculose sans documentation d'un traitement antituberculeux adéquat
  • Toute intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la signature du formulaire de consentement, ou planification de subir une telle intervention chirurgicale dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
  • Maladie cardiovasculaire et/ou cérébrovasculaire cliniquement significative
  • Prédisposition à la maladie thromboembolique ou événement thromboembolique (excluant superficiel) au cours des 12 derniers mois
  • Troubles médicaux non contrôlés : Troubles médicaux concomitants importants et non contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles rénaux, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinaux, endocriniens, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques cérébraux ou des signes de maladie démyélinisante
  • Une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'empêcher ou de refuser au sujet de participer aux procédures d'étude ou de terminer toutes les évaluations prévues
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives pendant la période de dépistage, autres que celles dues à GO. Les valeurs anormales sont autorisées si, après un nouveau test, l'anomalie a été résolue
  • Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
  • Incapable mental ou juridique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A
Jusqu'à 4 cohortes de 5 patients reçoivent des traitements d'augmentation de dose d'otelixizumab
Médicament: Otélixizumab - faible dose
Perfusions intraveineuses à dose croissante sur 8 jours d'une faible dose d'otelixizumab
Médicament: Otelixizumab - dose moyenne faible
Perfusions intraveineuses à dose croissante sur 8 jours d'une dose moyennement faible d'otelixizumab
Médicament: Otelixizumab - dose moyenne élevée
Perfusions intraveineuses à dose croissante sur 8 jours d'une dose moyennement élevée d'otelixizumab
Médicament: Otélixizumab - dose élevée
Augmentation de la dose sur 8 jours des perfusions intraveineuses d'une forte dose d'otelixizumab
Expérimental: Partie B - Otélixizumab
Le groupe de dosage parallèle de la partie B reçoit de l'otelixizumab pendant 8 jours à une dose déterminée en fonction des résultats de la partie A
Médicament: Otélixizumab
Perfusions intraveineuses à dose croissante d'otelixizumab sur 8 jours administrées à une dose déterminée en fonction des résultats de la partie A.
Comparateur actif: Partie B - Méthylprednisolone
Groupe de dosage parallèle dans la partie B de doses hebdomadaires de méthylprednisolone pendant 12 semaines
Médicament: Méthylprednisolone
Perfusions intraveineuses hebdomadaires de méthylprednisolone administrées à raison de 500 mg par semaine pendant 6 semaines, puis de 250 mg par semaine pendant 6 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable (EI), un événement indésirable grave (EIG) ou un événement indésirable lié au médicament
Délai: Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, peut compromettre le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans cette définition, associés à une lésion hépatique et à une altération de la fonction hépatique définies comme l'alanine aminotransférase> = 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et la bilirubine totale> = 2 x LSN ou rapport normalisé international > 1,5. La classification comme potentiellement liée au médicament a été effectuée sur la base du jugement de l'investigateur.
Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
Nombre de participants présentant des anomalies de la chimie clinique en laboratoire répondant aux critères de préoccupation clinique potentielle (PCC)
Délai: Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
La gamme PCC pour les paramètres de chimie clinique comprenait l'albumine, <30 grammes par litre (g/L); calcium, bas- < 2,0 millimoles (mmol)/L : haut-> 2,75 mmol/L ; créatinine, élevée- > 1,3x LSN mmol/L ou > 159 micromole (μmol)/L ou > 44 μmol/L changement par rapport à la ligne de base ; glucose, bas- < 3,0 mmol/L, haut- > 9,0 0 mmol/L ; magnésium, faible- < 0,5 mmol/L, élevé- > 1,23 mmol/L, phosphore, faible- < 0,8 mmol/L, élevé- > 1,6 mmol/L ; potassium, bas- < 3,0 mmol/L, haut- > 5,5 mmol/L ; sodium, faible - < 130 mmol/L, élevé - > 150 mmol/L ; bicarbonate, bas- < 18 mmol/L, haut- > 32 mmol/L ; alanine aminotransférase, élevée ->= 2x LSN, où la plage normale était (NR) 0 - 39 unités internationales (UI)/L ; aspartate aminotransférase, haute->= 2x LSN, où NR était de 0 à 39 UI/L ; phosphatase alcaline, élevée >= 1,5x LSN, où NR était de 35 à 120 UI/L ; bilirubine totale->= 1,5x LSN, où NR était de 0 à 18 μmol/L. Les évaluations ont été effectuées au jour 1 (pré-dose), au jour 8, aux semaines 2 à 24 et aux mois 12 et 24.
Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques de laboratoire répondant aux critères du PCC
Délai: Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
La plage PCC pour les paramètres hématologiques comprenait le nombre de globules blancs, faible - < 3 gigacellules (GI)/L, élevé - > 20 GI/L ; numération des neutrophiles, faible - < 1,5 GI/L ; hémoglobine, faible- > 25 g/L changement par rapport au départ, élevé- 180 g/L ; hématocrite, faible- > 0,075 L changement par rapport à la ligne de base, élevé- 0,54 L ; numération plaquettaire, faible < 100 GI/L, élevée > 550 GI/L et lymphocytes, faible < 0,8 GI/L. Les évaluations ont été effectuées au jour 1 (pré-dose), au jour 8, aux semaines 2 à 24, aux mois 12 et 24.
Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
Nombre de participants présentant des anomalies d'analyse d'urine en laboratoire répondant aux critères du PCC
Délai: Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
Les paramètres d'analyse d'urine comprenaient le pH, le glucose, les protéines, le sang et les cétones par dipstic et microscopie (si la bandelette urinaire était positive pour le sang ou les protéines). Les évaluations ont été effectuées au jour 1 (pré-dose), au jour 8, aux semaines 2 à 24, aux mois 12 et 24.
Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
Nombre de participants avec une évaluation de la fonction thyroïdienne, des anomalies des dosages d'hormones et de glucose répondant aux critères du PCC
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les paramètres de laboratoire suivants ont été analysés : évaluation de la fonction thyroïdienne (hormone stimulant la thyroïde [TSH], anticorps de la peroxydase thyroïdienne, anticorps anti-récepteur de la thyrotropine (TSH-R-Abs) ou immunoglobuline inhibant la liaison à la TSH (TBII), thyroxine libre [fT4], triiodothyronine libre [fT3] ; dosages hormonaux et glycémiques (cortisol, hormone adrénocorticotrope [ACTH], facteur de croissance analogue à l'insuline [IgF-1] et glucose plasmatique). Des tests de la fonction thyroïdienne ont été effectués au jour 1 (pré-dose) et aux semaines 4 à 24. Les dosages d'hormones et de glucose ont été effectués au jour 1 (pré-dose) et à la semaine 2-24.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux répondant aux critères du PCC
Délai: Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
L'évaluation des signes vitaux comprenait le pouls, la tension artérielle, la température et la fréquence respiratoire. Les critères pour les valeurs des signes vitaux répondant aux préoccupations cliniques potentielles comprenaient : pouls en décubitus dorsal <40 ou >110 battements par minute (bpm), >= 15 augmentation par rapport à la ligne de base et >= 30 diminution par rapport à la ligne de base ; pression artérielle systolique (PAS) < 85 et > 160 millimètres de mercure (mm Hg), augmentation >= 20 mmHg par rapport à la ligne de base et diminution >= 40 mmHg par rapport à la ligne de base ; pression artérielle diastolique (PAD) < 45 et > 100 mm Hg, augmentation >= 10 mmHg par rapport à la valeur initiale et diminution >= 20 mmHg par rapport à la valeur initiale.
Jusqu'au mois 24 (suivi à long terme)
Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) répondant aux critères du PCC
Délai: Dépistage (Jour -35 à Jour -1)
Les paramètres ECG comprenaient l'intervalle de fréquence du pouls (PR), l'intervalle QRS, l'intervalle QT, l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) et l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF). Les critères de modification de l'ECG répondant aux préoccupations cliniques potentielles comprenaient : intervalle PR <110 et >220 millisecondes (msec) ; Intervalle QRS <75 et >110 ms ; Intervalle QTc > 480 à <= 500 ms, augmentation par rapport à la ligne de base QTc > 30 à <= 60 ms.
Dépistage (Jour -35 à Jour -1)
Nombre de participants présentant des anomalies de la charge virale du virus Epstein Barr (EBV) répondant aux critères du PCC
Délai: Semaine 2 à Semaine 12
La plage de PCC pour la charge virale EBV était > 10 000 copies d'acide désoxyribonucléique (ADN) par million de lymphocytes. Les évaluations ont été effectuées à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12.
Semaine 2 à Semaine 12
Lymphocytes T périphériques circulants absolus individuels (cellules T), numération des sous-ensembles CD4+ et CD8+
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les sous-ensembles de lymphocytes de lymphocytes T, de cellules CD4+ et CD8+ devaient être évalués au jour 1 (pré-dose), au jour 8 (pré-dose), à ​​la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 et à la semaine 24. Les nombres absolus des sous-ensembles de lymphocytes pertinents devaient être déterminés en multipliant les pourcentages des sous-ensembles de cellules par les nombres de lymphocytes totaux. Les pourcentages de sous-ensembles de lymphocytes pertinents devaient être déterminés par cytométrie en flux. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de lymphocytes T périphériques circulants, nombre de sous-ensembles CD4+ et CD8+
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les sous-ensembles de lymphocytes de lymphocytes T, de cellules CD4+ et CD8+ devaient être évalués au jour 1 (pré-dose), au jour 8 (pré-dose), à ​​la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 et à la semaine 24. Les pourcentages de sous-ensembles de lymphocytes pertinents devaient être déterminés par cytométrie en flux. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Jusqu'à la semaine 24
Évaluation de la saturation et de la modulation du complexe CD3/récepteur des cellules T (TCR)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
L'évaluation de la saturation et de la modulation du complexe CD3/TCR devait être effectuée le jour (1 à 8) avant l'administration de la dose, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 12 et la semaine 24. L'étendue de la modulation devait être déterminée par l'étendue de l'expression du TCR alpha bêta (αβ), qui était proportionnelle aux niveaux combinés des sites CD3 libres et de l'otelixizumab lié aux lymphocytes T CD4+ et CD8+. Il était prévu que les niveaux liés d'otelixizumab soient déterminés à l'aide de la méthode de cytométrie en flux utilisant un anticorps anti-immunoglobuline (Ig). Les molécules de fluorochrome soluble équivalent (MESF) de l'anticorps anti-Ig devaient être utilisées pour quantifier les taux d'otelixizumab lié présents sur les lymphocytes T. Les sites de liaison libres de l'otelixizumab (c'est-à-dire les sites non occupés par l'otelixizumab administré aux participants) devaient être détectés par coloration avec de l'otelixizumab marqué à l'isothiocyanate de fluorescéine (FITC). Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base pour les scores individuels à la semaine 12 Incorporé dans l'évaluation du Groupe européen sur l'orbitopathie de Graves (EUGOGO), y compris le gonflement des paupières, le score CAS (Clinical Activity Score), la proptose, la largeur des paupières et la diplopie
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose) et semaine 12
L'évaluation EUGOGO du changement a été définie par l'amélioration ou la détérioration des scores cliniques. L'amélioration d'EUGOGO a été définie comme une amélioration de deux des mesures suivantes dans au moins un œil, sans détérioration d'aucune des mêmes mesures dans les deux yeux : gonflement des paupières selon l'évaluation de l'atlas des couleurs, CAS d'au moins 2 points, exophtalmie d'au moins 2 millimètres (mm) par exophtalmomètre Hertel, largeur de la paupière d'au moins 2 mm, diplopie (disparition ou modification du degré) ou amélioration de >= 8 degrés de la motilité inexpliquée par une détérioration proportionnelle de la motilité des antagonistes homolatéraux. La détérioration a été définie par une aggravation de la même quantité (comme pour l'amélioration) des mêmes mesures. La ligne de base a été référée à l'évaluation le jour 1 (pré-dose). Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose) et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base pour les questionnaires sur la qualité de vie liée à la santé (QoL) déclarés par les participants du formulaire court 36 (SF-36) et la qualité de vie de l'ophtalmopathie de Graves (GO)
Délai: Au départ (Jour 1, pré-dose) à la Semaine 24
L'évaluation de la qualité de vie liée à la santé devait être évaluée à l'aide du questionnaire GO-QoL validé et spécifique à la maladie et du questionnaire d'enquête sur la santé SF-36 au jour 1 (pré-dose) et à la semaine 2-24. Les scores moyens vont de 0 (minimum) à 100 (maximum) avec des scores moyens plus élevés reflétant de meilleurs résultats. La ligne de base a été référée à l'évaluation le jour 1 (pré-dose). Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Au départ (Jour 1, pré-dose) à la Semaine 24
Changement par rapport à la mesure de base du volume orbital mesuré par tomodensitométrie (TDM)
Délai: Ligne de base (dépistage), Semaine 12 et Semaine 24
L'évaluation du volume orbitaire mesuré par tomodensitométrie devait être effectuée à la semaine 12 et à la semaine 24. La ligne de base a été renvoyée à l'évaluation lors de la présélection. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Ligne de base (dépistage), Semaine 12 et Semaine 24
Évaluation des anticorps anti-otelixizumab
Délai: Jusqu'au mois 12
Les anticorps anti-otelixizumab devaient être évalués le jour 1 (pré-dose), le jour 8 (pré-dose), la semaine 4-24 et le mois 12. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Jusqu'au mois 12
Évaluation des cytokines circulantes de l'interleukine 6 (IL6), de l'IL10, de l'interféron gamma (IFNγ) et du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) jusqu'à 2 semaines
Délai: Jusqu'à la semaine 2
L'évaluation des cytokines circulantes d'IL6, IL10, IFNγ et TNFα devait être effectuée les jours 1 à 8 (pré-dose) et la semaine 12. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Jusqu'à la semaine 2
Évaluation des biomarqueurs exploratoires
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les biomarqueurs exploratoires devaient être évalués le jour 1 (pré-dose), la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24. Il comprenait l'évaluation des marqueurs des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), des tests de suppression pour la mesure de la prolifération des cellules effectrices, la quantification des sous-ensembles de lymphocytes T effecteurs à mémoire, des tests d'autoréactivité utilisant la production de cytokines des surnageants et la dilution de CFSE, la production de cytokines par stimulation in vitro les lymphocytes T, les biomarqueurs sériques circulants et peuvent inclure des biomarqueurs découverts ultérieurement de la réponse biologique associée au GO ou à des affections médicalement liées et/ou à l'action de l'otelixizumab. Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Jusqu'à la semaine 24
Évaluation des biomarqueurs exploratoires de l'analyse de la transcription de l'acide ribonucléique (ARN) du sang périphérique
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Les biomarqueurs exploratoires de l'analyse de la transcription de l'ARN du sang périphérique devaient être évalués le jour 1 (pré-dose), la semaine 4 et la semaine 24. L'évaluation devait être effectuée à l'aide d'un microréseau et de l'expression d'ARN à l'aide d'une réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR). Ce critère n'a pas été analysé en raison de l'arrêt prématuré de l'étude et puisque seuls 2 participants ont été recrutés.
Jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

29 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2010

Première publication (Estimation)

3 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 112480
  • 2009-016747-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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