Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti otelixizumabu u onemocnění štítné žlázy

8. října 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, komparátorem kontrolovaná, dvoudílná, otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky více dávek otelixizumabu u pacientů s orbitopatií štítné žlázy

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost otelixizumabu u pacientů s Gravesovou oftalmopatií (onemocněním štítné žlázy). V současné době není k dispozici jiná alternativní léčba tohoto stavu než léčba steroidy nebo radioterapie a chirurgický zákrok. Součástí studie je také srovnání současné léčby steroidy, methylprednisolonem, s navrhovanou novou léčbou otelixizumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o studii otelixizumabu, monoklonální protilátky (MAb) namířené proti lidskému lymfocytovému antigenu CD3 (protein nacházející se na určitém typu bílých krvinek). Půjde o otevřenou, komparátorem kontrolovanou, dvoudílnou studii k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti otelixizumabu u pacientů s Gravesovou oftalmopatií (GO). Bude také zkoumat, zda otelixizumab ovlivňuje GO a jak funguje ve srovnání s methylprednisolonem (standardní léčba aktivní GO).

V části A bude jedna až čtyři skupiny po 5 pacientech dostávat dávky otelixizumabu podávané po dobu 8 dnů. První úroveň dávky poskytne nízkou kumulativní dávku, tato nízká úroveň dávky byla bezpečně podávána v předchozích studiích. Údaje o bezpečnosti a klinické odpovědi budou přezkoumány po 8 týdnech, pokud není pozorována žádná klinická odpověď a neexistují žádné obavy týkající se bezpečnosti, bude dávka otelixizumabu zvýšena a nová skupina subjektů vstoupí do části A. V následujících skupinách kumulativní středně nízká, mohou být vyšetřeny středně vysoké a vysoké dávky otelixizumabu. Pokud je však pozorována klinická odpověď při nejnižší dávce, studie se přesune přímo do části B.

V části B budou pacienti dostávat buď otelixizumab v dávce stanovené z části A po dobu 8 dnů (5 pacientů) nebo methylprednisolon týdně po dobu 12 týdnů (5 pacientů). Veškeré dávkování bude intravenózní infuzí. Všichni účastníci podstoupí dlouhodobé hodnocení bezpečnosti po dobu 48 měsíců.

Klíčová vyšetření zahrnují vitální funkce, 12svodové EKG, jaterní testy, funkci štítné žlázy, virové monitorování, monitorování kortizolu a hladin ACTH, laboratorní testy bezpečnosti a údaje o nežádoucích účincích (vedlejších účincích). Hodnocení závažnosti GO bude hodnoceno pomocí doporučených hodnocení včetně hodnocení klinické aktivity a dotazníků kvality života. Tato studie zahrnuje také měření exploračních biomarkerů (proteinů přirozeně se vyskytujících v krvi).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně
  • Žena se může zúčastnit, pokud je z:
  • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mIU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)].
  • potenciálu otěhotnět a souhlasí s tím, že bude po přiměřenou dobu používat jednu ze schválených metod antikoncepce uvedených v protokolu, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s užíváním antikoncepce alespoň 2 týdny před podáním dávky a alespoň 6 měsíců po poslední dávce.
  • Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do alespoň 60 dnů po poslední dávce.
  • Krevní test funkce jater v normálním rozmezí
  • Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 - 35 kg/m2 včetně
  • Schopný dát informovaný souhlas a souhlas s dodržováním omezení studie
  • 12svodové EKG v normálních mezích
  • hladiny fT4 v krvi v referenčním rozmezí po dobu alespoň 2 měsíců
  • Aktivní Gravesova oftalmopatie (GO) se skóre klinické aktivity (CAS) >/= 3 ze 7
  • Středně závažná GO (jak je definováno směrnicemi EUGOGO)
  • Žádná předchozí imunosupresivní léčba GO
  • Subjekt je séropozitivní na EBV s <10 000 kopiemi EBV DNA na 10^6 lymfocytů (qPCR) nebo séronegativní bez známek akutní infekce EBV (asymptomatická, negativní EBV IgM a virová nálož EBV <10 000 na 10^6 lymfocytů)
  • Subjekt nemá žádnou současnou nebo předchozí malignitu, jinou než nemelanomovou rakovinu kůže (subjekt musel mít méně než 5 výskytů nemelanomové rakoviny kůže a poslední výskyt nesmí být do 3 měsíců od vstupu do studie)

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
  • Pozitivní test na HIV protilátky
  • Pozitivní test na syfilis
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
  • průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži), nebo
  • průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy)
  • Účast v klinické studii a obdržela hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší ) nebo plánujete užívat jakýkoli hodnocený lék po plánovanou dobu účasti ve studii (6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku)
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
  • Těhotné ženy zjištěné pozitivním (sérum nebo moč) hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky, nebo kojící ženy
  • V současné době dostává nebo během posledních 3 měsíců dostával kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva
  • Důkazy o optické neuropatii a/nebo zhroucení rohovky
  • Imunizace vakcínou do 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo vyžaduje vakcínu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Počet CD4+ lymfocytů mimo rozsah 0,53 – 1,76 × 109/l během screeningu
  • Významná systémová infekce během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Během 2 týdnů od prvního dne dávkování dostal perorální antibiotika
  • Anamnéza rekurentní nebo chronické infekce
  • Subjekt měl splenektomii
  • Subjekty se screeningovým rentgenovým snímkem hrudníku svědčícím pro TBC bez dokumentace adekvátní léčby TBC
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před podpisem formuláře souhlasu nebo plánující podstoupit takový chirurgický zákrok do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Klinicky významné kardiovaskulární a/nebo cerebrovaskulární onemocnění
  • Predispozice k tromboembolické nemoci nebo tromboembolické příhodě (kromě povrchové) za posledních 12 měsíců
  • Nekontrolované zdravotní stavy: Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních psychiatrických onemocnění nebo důkazů demyelinizačního onemocnění
  • Stav nebo situace, která podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně způsobí, že subjekt nebude schopen nebo ochoten zúčastnit se postupů studie nebo dokončit všechna plánovaná hodnocení
  • Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty během období screeningu, jiné než v důsledku GO. Abnormální hodnoty jsou přípustné, pokud po opětovném testu byla abnormalita vyřešena
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
  • Duševně nebo právně nezpůsobilý

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A
Až 4 kohorty po 5 pacientech dostávají léčbu zvyšující se dávkou otelixizumabu
Lék: Otelixizumab - nízká dávka
8denní intravenózní infuze s rostoucí dávkou nízké dávky otelixizumabu
Lék: Otelixizumab - středně nízká dávka
8denní intravenózní infuze se zvyšující se dávkou středně nízké dávky otelixizumabu
Lék: Otelixizumab - středně vysoká dávka
8denní intravenózní infuze se zvyšující se dávkou středně vysoké dávky otelixizumabu
Lék: Otelixizumab - vysoká dávka
8denní intravenózní infuze s rostoucí dávkou vysoké dávky otelixizumabu
Experimentální: Část B - Otelixizumab
Skupina s paralelním dávkováním v části B dostávala otelixizumab po dobu 8 dnů v dávce stanovené na základě výsledků z části A
Lék: Otelixizumab
8denní intravenózní infuze otelixizumabu se zvyšující se dávkou podávané v dávce stanovené na základě výsledků z části A.
Aktivní komparátor: Část B - Methylprednisolon
Skupina s paralelním dávkováním v části B týdenních dávek methylprednisolonu po dobu 12 týdnů
Lék: Methylprednisolon
Týdenní intravenózní infuze methylprednisolonu podávané jako 500 mg týdně po dobu 6 týdnů a poté 250 mg týdně po dobu 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE), závažnou nežádoucí příhodou (SAE) nebo nežádoucí příhodou související s drogou
Časové okno: Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastník nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici, spojených s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater definovanou jako alaninaminotransferáza >=3 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin >=2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5. Klasifikace jako potenciálně související s drogou byla provedena na základě úsudku zkoušejícího.
Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorní klinické chemie splňujícími kritéria pro potenciální klinický zájem (PCC)
Časové okno: Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Rozsah PCC pro parametry klinické chemie zahrnoval albumin, <30 gramů na litr (g/l); vápník, nízký - < 2,0 milimol (mmol)/l: vysoký -> 2,75 mmol/l; kreatinin, vysoká - > 1,3x ULN mmol/l nebo > 159 mikromolů (μmol)/l nebo > 44 μmol/l změna oproti výchozí hodnotě; glukóza, nízká- < 3,0 mmol/l, vysoká- > 9,0 0 mmol/l; hořčík, nízký- < 0,5 mmol/L, vysoký- > 1,23 mmol/L, fosfor, nízký- < 0,8 mmol/L, vysoký- > 1,6 mmol/L; draslík, Nízký- < 3,0 mmol/L, vysoký- > 5,5 mmol/L; sodík, nízký - < 130 mmol/l, vysoký - > 150 mmol/l; hydrogenuhličitan, nízký - < 18 mmol/l, vysoký - > 32 mmol/l; alaninaminotransferáza, vysoká->= 2x ULN, kde normální rozmezí bylo (NR) 0 - 39 mezinárodních jednotek (IU)/l; aspartátaminotransferáza, vysoká- >= 2x ULN, kde NR byla 0 - 39 IU/l; alkalická fosfatáza, vysoká- >= 1,5x ULN, kde NR byla 35 - 120 IU/l; celkový bilirubin - >= 1,5x ULN, kde NR byla 0 - 18 μmol/l. Hodnocení byla provedena v den 1 (před dávkou), den 8, týden 2-24 a měsíc 12 a 24.
Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Počet účastníků s laboratorními hematologickými abnormalitami splňujícími kritéria pro PCC
Časové okno: Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Rozsah PCC pro hematologické parametry zahrnoval počet bílých krvinek, nízký - < 3 giga buněk (GI)/l, vysoký - > 20 GI/l; počet neutrofilů, nízký - < 1,5 GI/l; hemoglobin, nízká - > 25 g/l změna oproti výchozí hodnotě, vysoká - 180 g/l; hematokrit, nízký - > 0,075 l změna od výchozí hodnoty, vysoký - 0,54 l; počet krevních destiček, nízký- < 100 GI/l, vysoký- > 550 GI/l a lymfocytů, nízký < 0,8 GI/l. Hodnocení byla provedena v den 1 (před dávkou), den 8, týden 2-24, měsíc 12 a 24.
Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorní analýzy moči splňující kritéria pro PCC
Časové okno: Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Parametry analýzy moči zahrnovaly pH, glukózu, bílkoviny, krev a ketony pomocí dipstika a mikroskopie (pokud byla proužek moči pozitivní na krev nebo bílkovinu). Hodnocení byla provedena v den 1 (před dávkou), den 8, týden 2-24, měsíc 12 a 24.
Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Počet účastníků s hodnocením funkce štítné žlázy, abnormalitami testu hormonů a glukózy splňující kritéria pro PCC
Časové okno: Až do 24. týdne
Byly analyzovány následující laboratorní parametry: hodnocení funkce štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH], protilátka proti tyreoidální peroxidáze, protilátky proti receptoru thyrotropinu (TSH-R-Abs) nebo imunoglobulin inhibující vazbu TSH (TBII), volný tyroxin [fT4], volný trijodtyronin [fT3]; testy hormonů a glukózy (kortizol, adrenokortikotropní hormon [ACTH], růstový faktor podobný inzulínu [IgF-1] a glukóza v plazmě. Testy funkce štítné žlázy byly provedeny v den 1 (před podáním dávky) a v týdnu 4-24. Testy hormonů a glukózy byly provedeny v den 1 (před dávkou) a v týdnu 2-24.
Až do 24. týdne
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí splňujících kritéria pro PCC
Časové okno: Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo tepovou frekvenci, krevní tlak, teplotu a dechovou frekvenci. Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující potenciální klinické obavy zahrnovala: tepová frekvence vleže <40 nebo >110 tepů za minutu (bpm), >= 15 zvýšení od výchozí hodnoty a >= 30 snížení od výchozí hodnoty; systolický krevní tlak (SBP) < 85 a > 160 milimetrů rtuti (mm Hg), zvýšení o >= 20 mmHg od výchozí hodnoty a snížení o >= 40 mmHg od výchozí hodnoty; diastolický krevní tlak (DBP) < 45 a > 100 mm Hg, zvýšení o >= 10 mmHg od výchozí hodnoty a snížení o >= 20 mmHg od výchozí hodnoty.
Do 24. měsíce (dlouhodobé sledování)
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG), kteří splňují kritéria pro PCC
Časové okno: Promítání (den -35 až den -1)
Parametry EKG zahrnovaly interval tepové frekvence (PR), interval QRS, interval QT, korigovaný interval QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF). Kritéria pro změny EKG splňující potenciální klinické obavy zahrnovaly: PR interval <110 a >220 milisekund (msec); QRS interval <75 a >110 msec; QTc interval >480 až <= 500 msec, zvýšení od výchozí hodnoty QTc >30 až <= 60 msec.
Promítání (den -35 až den -1)
Počet účastníků s abnormalitami virové zátěže viru Epstein Barr (EBV) splňující kritéria pro PCC
Časové okno: Týden 2 až 12
Rozsah PCC pro virovou nálož EBV byl > 10 000 kopií deoxyribonukleové kyseliny (DNA) na milion lymfocytů. Hodnocení se provádělo ve 2., 4., 8. a 12. týdnu.
Týden 2 až 12
Jednotlivé absolutní cirkulující periferní T lymfocyty (T-buňky), počty podskupin CD4+ a CD8+
Časové okno: Až do 24. týdne
Bylo plánováno, že podskupiny lymfocytů T-buněk, CD4+ a CD8+ buněk budou hodnoceny v den 1 (před dávkou), 8. den (před dávkou), týden 2, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 24. Absolutní počty relevantních podskupin lymfocytů měly být stanoveny vynásobením procenta podskupin buněk celkovým počtem lymfocytů. Procenta relevantních podskupin lymfocytů měla být určena průtokovou cytometrií. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Až do 24. týdne
Procento cirkulujících periferních T-buněk, počty podskupin CD4+ a CD8+
Časové okno: Až do 24. týdne
Bylo plánováno, že podskupiny lymfocytů T-buněk, CD4+ a CD8+ buněk budou hodnoceny v den 1 (před dávkou), 8. den (před dávkou), týden 2, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 24. Procenta relevantních podskupin lymfocytů měla být určena průtokovou cytometrií. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Až do 24. týdne
Hodnocení komplexu saturace a modulace CD3/T-buněčného receptoru (TCR).
Časové okno: Až do 24. týdne
Hodnocení saturace a modulace komplexu CD3/TCR bylo plánováno tak, že bude hodnoceno v den (1-8) před dávkou, týden 2, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 24. Rozsah modulace měl být určen rozsahem exprese TCR alfa beta (αβ), která byla úměrná kombinovaným hladinám volných míst CD3 a vázaného otelixizumabu na CD4+ a CD8+ T buňky. Bylo plánováno stanovení vázaných hladin otelixizumabu pomocí metody průtokové cytometrie s použitím protilátky proti imunoglobulinu (Ig). Molekuly ekvivalentního rozpustného fluorochromu (MESF) anti-Ig protilátky měly být použity ke kvantifikaci hladin vázaného otelixizumabu přítomného na T buňkách. Volná vazebná místa otelixizumabu (tj. místa neobsazená otelixizumabem podávaným účastníkům) měla být detekována barvením otelixizumabem značeným fluorescein isothiokyanátem (FITC). Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Až do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu pro individuální skóre v týdnu 12 Začleněna do hodnocení Evropské skupiny pro Gravesovu orbitopatii (EUGOGO), včetně otoku očních víček, skóre klinické aktivity (CAS), proptózy, šířky víčka a diplopie
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 12. týden
Hodnocení změny EUGOGO bylo definováno zlepšením nebo zhoršením klinického skóre. Zlepšení v EUGOGO bylo definováno jako zlepšení dvou z následujících opatření alespoň na jednom oku, aniž by došlo ke zhoršení některého ze stejných opatření na obou očích: otok víček podle hodnocení barevného atlasu, CAS alespoň o 2 body, proptóza o min. 2 milimetry (mm) Hertelovým exoftalmometrem, šířka víčka minimálně 2 mm, diplopie (zmizení nebo změna stupně) nebo zlepšení motility >=8 stupňů nevysvětlitelné úměrným zhoršením motility ipsilaterálních antagonistů. Zhoršení bylo definováno jako zhoršení o stejné množství (jako pro zlepšení) stejných opatření. Výchozí stav se týkal hodnocení v den 1 (před dávkou). Změna od výchozího stavu byla definována jako hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 12. týden
Změna od výchozího stavu pro účastníky hlášené dotazníky kvality života související se zdravím (QoL) krátkého formuláře 36 (SF-36) a Gravesovy oftalmopatie (GO) QoL
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) do 24. týdne
Hodnocení QoL související se zdravím bylo plánováno tak, že bude vyhodnoceno pomocí validovaného, ​​pro onemocnění specifického dotazníku GO-QoL a dotazníku zdravotního průzkumu SF-36 v den 1 (před dávkou) a v týdnu 2-24. Průměrné skóre se pohybuje od 0 (minimum) – 100 (maximum), přičemž vyšší průměrné skóre odráží lepší výsledky. Výchozí stav se týkal hodnocení v den 1 (před dávkou). Změna od výchozího stavu byla definována jako hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Výchozí stav (1. den, před dávkou) do 24. týdne
Změna od základního měření orbitálního objemu měřeného pomocí počítačové tomografie (CT).
Časové okno: Výchozí stav (screening), týden 12 a týden 24
Posouzení orbitálního objemu měřeného pomocí CT bylo plánováno na vyhodnocení v týdnu 12 a v týdnu 24. Výchozí hodnota byla odkazována na hodnocení při screeningu. Změna od výchozího stavu byla definována jako hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Výchozí stav (screening), týden 12 a týden 24
Hodnocení anti-otelixizumabových protilátek
Časové okno: Do 12. měsíce
Protilátky proti otelixizumabu byly plánovány tak, aby byly hodnoceny 1. den (před dávkou), 8. den (před dávkou), 4. až 24. týden a 12. měsíc. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Do 12. měsíce
Stanovení cirkulujících cytokinů interleukinu 6 (IL6), IL10, interferonu gama (IFNγ) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) až 2 týdny
Časové okno: Až do týdne 2
Hodnocení cirkulujících cytokinů IL6, IL10, IFNy a TNFa bylo plánováno tak, že bude hodnoceno v den 1-8 (před dávkou) a týden 12. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Až do týdne 2
Hodnocení explorativních biomarkerů
Časové okno: Až do 24. týdne
Bylo plánováno, že průzkumné biomarkery budou hodnoceny v den 1 (před dávkou), týden 4, týden 12 a týden 24. Zahrnovalo hodnocení markerů periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC), supresní testy pro měření proliferace efektorových buněk, kvantifikaci podskupin efektorových paměťových T-buněk, testy autoreaktivity využívající produkci cytokinů v supernatantech a ředění CFSE, produkci cytokinů stimulovanou in vitro T-buňky, cirkulující sérové ​​biomarkery a mohou zahrnovat následně objevené biomarkery biologické odpovědi spojené s GO nebo lékařsky souvisejícími stavy a/nebo působením otelixizumabu. Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Až do 24. týdne
Hodnocení explorativních biomarkerů transkripční analýzy ribonukleové kyseliny (RNA) z periferní krve
Časové okno: Až do 24. týdne
Bylo plánováno, že průzkumné biomarkery analýzy transkripce RNA periferní krve budou hodnoceny v den 1 (před dávkou), týden 4 a týden 24. Hodnocení mělo být provedeno pomocí microarray a RNA exprese pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR). Tento cílový bod nebyl analyzován kvůli předčasnému ukončení studie a protože byli přijati pouze 2 účastníci.
Až do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

29. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

29. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

3. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 112480
  • 2009-016747-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Otelixizumab - nízká dávka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit