Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Otelixizumab i skjoldbruskkirteløjensygdomme

8. oktober 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, komparatorkontrolleret, todelt, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​flere doser af Otelixizumab hos patienter med thyreoideaorbitopati

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​otelixizumab hos patienter med Graves' oftalmopati (skjoldbruskkirteløjensygdom). Der er i øjeblikket ingen alternativ behandling tilgængelig for denne tilstand ud over behandling med steroider eller strålebehandling og kirurgi. Undersøgelsen omfatter også en sammenligning af den nuværende steroidbehandling, methylprednisolon, med den foreslåede nye otelixizumab-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en undersøgelse af otelixizumab, et monoklonalt antistof (MAb) rettet mod det humane lymfocytantigen CD3 (et protein, der findes på en bestemt type hvide blodlegemer). Dette vil være et åbent, komparatorkontrolleret, todelt studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​otelixizumab hos patienter med Graves' oftalmopati (GO). Det vil også se på, om otelixizumab påvirker GO, og hvordan det virker sammenlignet med methylprednisolon (standardbehandlingen for aktiv GO).

I del A vil mellem en og fire grupper af 5 patienter modtage doser af otelixizumab administreret over 8 dage. Det første dosisniveau vil give en lav kumulativ dosis, dette lave dosisniveau er blevet sikkert administreret i tidligere undersøgelser. Data om sikkerhed og klinisk respons vil blive gennemgået efter 8 uger, hvis der ikke ses klinisk respons, og der ikke er nogen sikkerhedsmæssige betænkeligheder, vil dosis af otelixizumab blive øget, og en ny gruppe af forsøgspersoner vil indgå i del A. I efterfølgende grupper kumulativ middel lav, mellem høje og høje doser af otelixizumab kan undersøges. Men hvis et klinisk respons ses ved den laveste dosis, vil undersøgelsen flytte direkte til del B.

I del B vil patienter modtage enten otelixizumab i den dosis, der er fastsat fra del A, over 8 dage (5 patienter) eller methylprednisolon ugentligt i 12 uger (5 patienter). Al dosering vil være ved intravenøs infusion. Alle deltagere vil gennemgå en langsigtet sikkerhedsevaluering i 48 måneder.

Nøglevurderinger omfatter vitale tegn, 12-aflednings-EKG, leverfunktionstest, skjoldbruskkirtelfunktion, viral overvågning, overvågning af cortisol- og ACTH-niveauer, laboratoriesikkerhedstest og data om uønskede hændelser (bivirkninger). Vurdering af GO-sværhedsgrad vil blive evalueret ved hjælp af anbefalede vurderinger, herunder kliniske aktivitetsvurderinger og livskvalitetsspørgeskemaer. Målinger af eksplorative biomarkører (proteiner, der findes naturligt i blodet) er også inkluderet i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år inklusive
  • Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml og østradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].
  • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de aftalte præventionsmetoder, der er anført i protokollen, i en passende periode for tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i mindst 2 uger før dosering og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil mindst 60 dage efter den sidste dosis.
  • Blodprøve af leverfunktion inden for normalområdet
  • Body mass index inden for 18,5 - 35 kg/m2 inklusive
  • I stand til at give informeret samtykke og samtykke til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne
  • 12-aflednings-EKG inden for normale grænser
  • fT4-blodniveauer inden for referenceområdet i mindst 2 måneder
  • Active Graves' Oftalmopati (GO) med en Clinical Activity Score (CAS) på >/= 3 ud af 7
  • Moderat svær GO (som defineret af EUGOGO retningslinjer)
  • Ingen tidligere immunsuppressiv behandling for GO
  • Forsøgspersonen er seropositiv for EBV med <10.000 kopier af EBV DNA pr. 10^6 lymfocytter (qPCR) eller seronegativ uden tegn på akut EBV-infektion (asymptomatisk, negativ EBV IgM og EBV viral belastning på <10.000 pr. 10^6 lymfocytter)
  • Forsøgspersonen har ingen aktuel eller tidligere malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft (personen skal have haft færre end 5 forekomster af ikke-melanom hudkræft, og den sidste forekomst må ikke være inden for 3 måneder efter undersøgelsens start)

Ekskluderingskriterier:

  • Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
  • Positiv test for HIV-antistof
  • Positiv test for syfilis
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
  • et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller
  • et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun)
  • Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længere ) eller planlægger at tage et hvilket som helst forsøgslægemiddel i den planlagte varighed af undersøgelsesdeltagelsen (6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv (serum eller urin) hCG-test ved screening eller før dosering, eller ammende kvinder
  • I øjeblikket modtager eller har modtaget kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler inden for de sidste 3 måneder
  • Bevis på optisk neuropati og/eller hornhindesammenbrud
  • Immunisering med en vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller kræver en vaccine inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Et CD4+-lymfocyttal uden for området 0,53 - 1,76 × 109/L under screening
  • Betydelig systemisk infektion i løbet af de 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Modtog et kursus med orale antibiotika inden for 2 uger efter dosering dag et
  • Anamnese med tilbagevendende eller kronisk infektion
  • Forsøgspersonen har fået foretaget en splenektomi
  • Forsøgspersoner med screening af thorax røntgen, der tyder på TB uden dokumentation for tilstrækkelig TB-behandling
  • Enhver større kirurgisk procedure inden for de 8 uger før underskrivelse af samtykkeerklæringen, eller planlægger at gennemgå en sådan operation inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær og/eller cerebrovaskulær sygdom
  • Disposition for tromboembolisk sygdom eller tromboembolisk hændelse (undtagen overfladisk) inden for de seneste 12 måneder
  • Ukontrollerede medicinske tilstande: Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral psykiatrisk sygdom eller tegn på demyeliniserende sygdom
  • En tilstand eller situation, der efter investigators vurdering sandsynligvis vil medføre, at forsøgspersonen ikke kan eller vil deltage i undersøgelsesprocedurer eller gennemføre alle planlagte vurderinger
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier i screeningsperioden, bortset fra dem, der skyldes GO. Unormale værdier er tilladt, hvis abnormiteten blev løst ved gentestning
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A
Op til 4 kohorter af 5 patienter modtager dosisstigningsbehandlinger af otelixizumab
Medicin: Otelixizumab - lav dosis
8 dages dosisstigende intravenøse infusioner af en lav dosis otelixizumab
Medicin: Otelixizumab - middel lav dosis
8 dages dosisstigende intravenøse infusioner af en middel lav dosis otelixizumab
Medicin: Otelixizumab - medium høj dosis
8 dages dosisstigende intravenøse infusioner af en mellemhøj dosis otelixizumab
Medicin: Otelixizumab - høj dosis
8 dages dosisstigende intravenøse infusioner af en høj dosis otelixizumab
Eksperimentel: Del B - Otelixizumab
Paralleldoseringsgruppen i del B modtager otelixizumab over 8 dage i en dosis, der er bestemt ud fra resultaterne fra del A
Medicin: Otelixizumab
8 dages dosisstigende intravenøse infusioner af otelixizumab indgivet i en dosis, der er bestemt ud fra resultaterne fra del A.
Aktiv komparator: Del B - Methylprednisolon
Parallel doseringsgruppe i del B af ugentlige doser af methylprednisolon i 12 uger
Medicin: Methylprednisolon
Ugentlig intravenøs infusion af methylprednisolon administreret som 500 mg pr. uge i 6 uger og derefter 250 mg pr. uge i 6 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) eller lægemiddelrelateret bivirkning
Tidsramme: Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltager eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition, forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion defineret som alaninaminotransferase >=3 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin >=2 x ULN eller international normaliseret ratio >1,5. Klassificeringen som potentielt narkotikarelateret blev foretaget på baggrund af efterforskerens vurdering.
Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
Antal deltagere med laboratorieafvigelser i klinisk kemi, der opfylder kriterierne for potentiel klinisk bekymring (PCC)
Tidsramme: Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
PCC-intervallet for klinisk kemiske parametre inkluderede albumin, <30 gram pr. liter (g/L); calcium, lav- < 2,0 millimol (mmol)/L: høj-> 2,75 mmol/L; kreatinin, høj- > 1,3x ULN mmol/L eller > 159 mikromol (μmol)/L eller > 44 μmol/L ændring fra baseline; glucose, lav- < 3,0 mmol/L, høj- > 9,0 0 mmol/L; magnesium, lav- < 0,5 mmol/L, høj- > 1,23 mmol/L, phosphor, lav- < 0,8 mmol/L, høj- > 1,6 mmol/L; kalium, lav- < 3,0 mmol/L, høj- > 5,5 mmol/L; natrium, lav- < 130 mmol/L, høj- > 150 mmol/L; bicarbonat, lav- < 18 mmol/L, høj- > 32 mmol/L; alaninaminotransferase, høj->= 2x ULN, hvor normalområdet var (NR) 0 - 39 internationale enheder (IE)/L; aspartataminotransferase, høj- >= 2x ULN, hvor NR var 0 - 39 IU/L; alkalisk phosphatase, høj >= 1,5x ULN, hvor NR var 35 - 120 IU/L; total bilirubin- >= 1,5x ULN, hvor NR var 0 - 18 μmol/L. Vurderingerne blev foretaget på dag 1 (før dosis), dag 8, uge ​​2-24 og måned 12 og 24.
Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
Antal deltagere med laboratoriehæmatologiske abnormiteter, der opfylder kriterierne for PCC
Tidsramme: Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
PCC-intervallet for hæmatologiske parametre inkluderede antal hvide blodlegemer, lav- < 3 gigaceller (GI)/L, høj- > 20 GI/L; neutrofiltal, lav- < 1,5 GI/L; hæmoglobin, lav- > 25 g/L ændring fra baseline, høj- 180 g/L; hæmatokrit, lav- > 0,075 L ændring fra baseline, høj- 0,54 L; trombocyttal, lav- < 100 GI/L, høj- >550 GI/L og lymfocytter, lav < 0,8 GI/L. Vurderingerne blev udført på dag 1 (før dosis), dag 8, uge ​​2-24, måned 12 og 24.
Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
Antal deltagere med unormale laboratorieurinalyse, der opfylder kriterierne for PCC
Tidsramme: Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
Urinanalyseparametrene omfattede pH, glukose, protein, blod og ketoner ved prøvestik og mikroskopi (hvis urinstik var positivt for blod eller protein). Vurderingerne blev udført på dag 1 (før dosis), dag 8, uge ​​2-24, måned 12 og 24.
Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
Antal deltagere med vurdering af skjoldbruskkirtelfunktion, hormon- og glukoseanalyseabnormiteter, der opfylder kriterierne for PCC
Tidsramme: Op til uge 24
Følgende laboratorieparametre blev analyseret: vurdering af skjoldbruskkirtelfunktion (thyroidstimulerende hormon [TSH], thyroidea-peroxidase-antistof, thyrotropinreceptor-antistoffer (TSH-R-Abs) eller TSH-bindende hæmmende immunoglobulin (TBII), fri thyroxin [fT4], fri triiodothyronin [fT3]; hormon- og glucoseassays (cortisol, adrenokortikotrofisk hormon [ACTH], insulinlignende vækstfaktor [IgF-1] og plasmaglucose. Skjoldbruskkirtelfunktionstest blev udført på dag 1 (før dosis) og uge 4-24. Hormon- og glucoseassays blev udført på dag 1 (før-dosis) og uge 2-24.
Op til uge 24
Antal deltagere med unormale vitale tegn, der opfylder kriterierne for PCC
Tidsramme: Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
Vurdering af vitale tegn omfattede puls, blodtryk, temperatur og respirationsfrekvens. Kriterier for vitale tegnværdier, der opfylder potentiel klinisk bekymring, inkluderede: liggende pulsfrekvens <40 eller >110 slag pr. minut (bpm), >= 15 stigning fra baseline og >= 30 reduktion fra baseline; systolisk blodtryk (SBP) < 85 og > 160 millimeter kviksølv (mm Hg), >= 20 mmHg stigning fra baseline og >= 40 mmHg fald fra baseline; diastolisk blodtryk (DBP) < 45 og > 100 mm Hg, >= 10 mmHg stigning fra baseline og >= 20 mmHg fald fra baseline.
Op til måned 24 (langtidsopfølgning)
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der opfylder kriterierne for PCC
Tidsramme: Screening (dag -35 til dag -1)
EKG-parametre inkluderede pulsfrekvens (PR)-interval, QRS-interval, QT-interval, korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) og korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF). Kriterier for EKG-ændringer, der opfylder potentielle kliniske bekymringer, inkluderede: PR-interval <110 og >220 millisekunder (msec); QRS-interval <75 og >110 msek; QTc-interval >480 til <= 500 msek, stigning fra baseline QTc >30 til <= 60 msek.
Screening (dag -35 til dag -1)
Antal deltagere med en Epstein Barr-virus (EBV) viral belastningsabnormitet, der opfylder kriterierne for PCC
Tidsramme: Uge 2 til uge 12
PCC-intervallet for EBV-virusbelastning var > 10.000 kopier af deoxyribonukleinsyre (DNA) pr. million lymfocytter. Evalueringerne blev foretaget i uge 2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12.
Uge 2 til uge 12
Individuelle absolut cirkulerende perifere T-lymfocytter (T-celler), CD4+ og CD8+ undergruppetælling
Tidsramme: Op til uge 24
Lymfocytundergrupperne af T-celler, CD4+ og CD8+ celler var planlagt til at blive vurderet på dag 1 (før dosis), dag 8 (før dosis), uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 24. De absolutte tællinger af de relevante lymfocytundersæt skulle bestemmes ved at multiplicere procenterne af celleundergrupperne med totale lymfocyttal. Procentdelene af relevante lymfocytundersæt skulle bestemmes ved flowcytometri. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Op til uge 24
Procentdel af cirkulerende perifere T-celler, CD4+ og CD8+ undergruppetælling
Tidsramme: Op til uge 24
Lymfocytundergrupperne af T-celler, CD4+ og CD8+ celler var planlagt til at blive vurderet på dag 1 (før dosis), dag 8 (før dosis), uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 24. Procentdelene af relevante lymfocytundersæt skulle bestemmes ved flowcytometri. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Op til uge 24
Vurdering af CD3/T-cellereceptor (TCR) kompleks mætning og modulering
Tidsramme: Op til uge 24
Vurderingen af ​​CD3/TCR-kompleksmætning og modulering var planlagt til at blive vurderet på dag (1-8) før dosis, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 24. Graden af ​​modulering skulle bestemmes af omfanget af TCR alfa beta (αβ) ekspression, som var proportional med de kombinerede niveauer af frie CD3-steder og bundet otelixizumab til CD4+ og CD8+ T-celler. Det var planlagt, at bundne niveauer af otelixizumab skulle bestemmes ved hjælp af flowcytometrimetoden under anvendelse af et anti-immunoglobulin (Ig)-antistof. Molekylerne af ækvivalent opløseligt fluorochrom (MESF) af anti-Ig-antistoffet skulle bruges til at kvantificere niveauerne af bundet otelixizumab til stede på T-celler. Frie otelixizumab-bindingssteder (dvs. steder, der ikke er optaget af otelixizumab administreret til deltagerne) skulle påvises ved farvning med fluorescein-isothiocyanat (FITC) mærket otelixizumab. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline for individuelle resultater i uge 12 Inkorporeret i European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) vurdering, herunder øjenlågshævelse, Clinical Activity Score (CAS) score, proptose, lågbredde og diplopi
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og uge 12
EUGOGO-vurderingen af ​​forandring blev defineret ved forbedring eller forringelse af kliniske resultater. Forbedring i EUGOGO blev defineret som forbedring i to af følgende målinger i mindst det ene øje, uden forringelse af nogen af ​​de samme målinger i begge øjne: øjenlågshævelse ifølge farveatlasevaluering, CAS med mindst 2 point, proptose med mindst 2 millimeter (mm) af Hertel exophthalmometer, lågets bredde med mindst 2 mm, diplopi (forsvinden eller ændring i graden) eller forbedring på >=8 grader i motilitet uforklaret ved tilsvarende forringelse af motiliteten af ​​ipsilaterale antagonister. Forringelse blev defineret ved forværring med samme mængde (som til forbedring) af de samme foranstaltninger. Baseline blev henvist til vurdering på dag 1 (før dosis). Ændring fra baseline blev defineret som post-baseline værdi minus baseline værdi. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Baseline (dag 1, før dosis) og uge 12
Ændring fra baseline for deltagerrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) spørgeskemaer af Short Form 36 (SF-36) og Graves Ophthalmopathy (GO) QoL
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) til uge 24
Vurdering af sundhedsrelateret QoL var planlagt til at blive evalueret ved hjælp af det validerede, sygdomsspecifikke, GO-QoL-spørgeskema og SF-36-sundhedsundersøgelsesspørgeskemaet på dag 1 (før dosis) og uge 2-24. Gennemsnitsscore spænder fra 0 (minimum) - 100 (maksimum) med højere gennemsnitsscore afspejlede bedre resultater. Baseline blev henvist til vurdering på dag 1 (før dosis). Ændring fra baseline blev defineret som post-baseline værdi minus baseline værdi. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Baseline (dag 1, før dosis) til uge 24
Ændring fra baseline Måling af orbitalvolumen som målt ved computertomografi (CT) scanning
Tidsramme: Baseline (screening), uge ​​12 og uge 24
Vurderingen af ​​orbitalvolumen målt ved CT-scanning var planlagt til at blive vurderet i uge 12 og uge 24. Baseline blev henvist til vurdering ved screening. Ændring fra baseline blev defineret som post-baseline værdi minus baseline værdi. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Baseline (screening), uge ​​12 og uge 24
Vurdering af anti-otelixizumab antistoffer
Tidsramme: Op til måned 12
Anti-otelixizumab-antistoffer var planlagt til at blive vurderet på dag 1 (før dosis), dag 8 (før dosis), uge ​​4-24 og måned 12. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Op til måned 12
Vurdering af cirkulerende cytokiner af Interleukin 6 (IL6), IL10, Interferon Gamma (IFNγ) og Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα) op til 2 uger
Tidsramme: Op til uge 2
Vurdering af cirkulerende cytokiner af IL6, IL10, IFNγ og TNFα var planlagt til at blive vurderet på dag 1-8 (før dosis) og uge 12. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Op til uge 2
Vurdering af Exploratory Biomarkers
Tidsramme: Op til uge 24
De eksplorative biomarkører var planlagt til at blive vurderet på dag 1 (før dosis), uge ​​4, uge ​​12 og uge 24. Det omfattede vurdering af markører for mononukleare blodceller (PBMC), suppressionsassays til måling af effektorcelleproliferation, kvantificering af effektorhukommelses-T-celler undergrupper, autoreaktivitetsassays ved anvendelse af cytokinproduktion af supernatanter og CFSE-fortynding, cytokinproduktion ved in vitro-stimuleret T-celler, cirkulerende serumbiomarkører og kan omfatte efterfølgende opdagede biomarkører for den biologiske respons forbundet med GO eller medicinsk relaterede tilstande og/eller virkningen af ​​otelixizumab. Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Op til uge 24
Vurdering af eksplorative biomarkører for ribonukleinsyre (RNA) transkriptionsanalyse af perifert blod
Tidsramme: Op til uge 24
De eksplorative biomarkører for RNA-transkriptionsanalyse af perifert blod var planlagt til at blive vurderet på dag 1 (før dosis), uge ​​4 og uge 24. Vurderingen skulle udføres ved hjælp af mikroarray og RNA-ekspression ved anvendelse af kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR). Dette endepunkt blev ikke analyseret på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen, og da kun 2 deltagere blev rekrutteret.
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2010

Først opslået (Skøn)

3. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 112480
  • 2009-016747-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Otelixizumab - lav dosis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner