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Un estudio de seguridad y tolerabilidad de otelixizumab en la enfermedad ocular tiroidea

8 de octubre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio aleatorizado, controlado con comparador, de dos partes, abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de dosis múltiples de otelixizumab en pacientes con orbitopatía tiroidea

El propósito de este estudio es investigar la seguridad y tolerabilidad de otelixizumab en pacientes con oftalmopatía de Graves (enfermedad ocular tiroidea). Actualmente no existe una terapia alternativa disponible para esta afección que no sea el tratamiento con esteroides o la radioterapia y la cirugía. El estudio también incluye una comparación del tratamiento actual con esteroides, metilprednisolona, ​​con el nuevo tratamiento propuesto con otelixizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de otelixizumab, un anticuerpo monoclonal (MAb) dirigido contra el antígeno CD3 de linfocitos humanos (una proteína que se encuentra en cierto tipo de glóbulo blanco). Este será un estudio abierto, controlado por un comparador, de dos partes para evaluar la seguridad y tolerabilidad de otelixizumab en pacientes con oftalmopatía de Graves (OG). También analizará si otelixizumab afecta GO y cómo funciona en comparación con la metilprednisolona (el tratamiento estándar para GO activo).

En la Parte A, entre uno y cuatro grupos de 5 pacientes recibirán dosis de otelixizumab administradas durante 8 días. El primer nivel de dosis proporcionará una dosis acumulada baja, este nivel de dosis baja se ha administrado de forma segura en estudios anteriores. Los datos de seguridad y respuesta clínica se revisarán después de 8 semanas, si no se observa una respuesta clínica y no hay problemas de seguridad, se aumentará la dosis de otelixizumab y un nuevo grupo de sujetos ingresará en la Parte A. En los grupos subsiguientes acumulativo medio bajo, Se pueden investigar dosis medias altas y altas de otelixizumab. Sin embargo, si se observa una respuesta clínica con la dosis más baja, el estudio pasará directamente a la Parte B.

En la Parte B, los pacientes recibirán otelixizumab en la dosis establecida en la Parte A, durante 8 días (5 pacientes) o metilprednisolona semanalmente durante 12 semanas (5 pacientes). Toda la dosificación será por infusión intravenosa. Todos los participantes se someterán a una evaluación de seguridad a largo plazo durante 48 meses.

Las evaluaciones clave incluyen signos vitales, ECG de 12 derivaciones, pruebas de función hepática, función tiroidea, monitoreo viral, monitoreo de niveles de cortisol y ACTH, pruebas de seguridad de laboratorio y datos de eventos adversos (efectos secundarios). La evaluación de la gravedad de GO se evaluará utilizando las evaluaciones recomendadas, incluidas las evaluaciones de la actividad clínica y los cuestionarios de calidad de vida. En este estudio también se incluyen mediciones de biomarcadores exploratorios (proteínas que se encuentran naturalmente en la sangre).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer entre 18 y 75 años inclusive
  • Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
  • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/ml y estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria].
  • Potencial de procrear y acepta utilizar uno de los métodos anticonceptivos acordados enumerados en el protocolo durante un período de tiempo adecuado para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante al menos 2 semanas antes de la dosificación y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
  • Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 60 días después de la última dosis.
  • Análisis de sangre de la función hepática dentro del rango normal
  • Índice de masa corporal entre 18,5 y 35 kg/m2 inclusive
  • Capaz de dar consentimiento informado y acuerdo para cumplir con las restricciones del estudio
  • ECG de 12 derivaciones dentro de los límites normales
  • Niveles sanguíneos de fT4 dentro del rango de referencia durante al menos 2 meses
  • Oftalmopatía de Graves activa (GO) con una puntuación de actividad clínica (CAS) de >/= 3 de 7
  • GO moderadamente grave (como se define en las directrices EUGOGO)
  • Sin tratamiento inmunosupresor previo para GO
  • El sujeto es seropositivo para EBV con <10 000 copias de ADN de EBV por 10 ^ 6 linfocitos (qPCR) o seronegativo sin evidencia de infección aguda por EBV (asintomático, EBV IgM negativo y carga viral de EBV de <10 000 por 10 ^ 6 linfocitos)
  • El sujeto no tiene una neoplasia maligna actual o anterior, aparte del cáncer de piel no melanoma (el sujeto debe haber tenido menos de 5 casos de cáncer de piel no melanoma, y ​​el último no debe ocurrir dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio)

Criterio de exclusión:

  • Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
  • Prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
  • Prueba positiva para sífilis.
  • Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
  • una ingesta semanal media superior a 21 unidades o una ingesta diaria media superior a 3 unidades (hombres), o
  • una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres)
  • Participación en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo ) o planea tomar cualquier fármaco en investigación durante la duración prevista de la participación en el estudio (6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio)
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
  • Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
  • Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva (suero u orina) en la selección o antes de la dosificación, o mujeres lactantes
  • Actualmente recibe o ha recibido corticosteroides u otros agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses
  • Evidencia de neuropatía óptica y/o ruptura de la córnea
  • Inmunización con una vacuna dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o requiere una vacuna dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
  • Un recuento de linfocitos CD4+ fuera del rango de 0,53 - 1,76 × 109/L durante la selección
  • Infección sistémica significativa durante las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Recibió un curso de antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la dosificación del día uno
  • Antecedentes de infección recurrente o crónica.
  • El sujeto ha tenido una esplenectomía.
  • Sujetos con una radiografía de tórax de detección sugestiva de TB sin documentación de tratamiento adecuado para la TB
  • Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 8 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento, o planea someterse a dicha cirugía dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Enfermedad cardiovascular y/o cerebrovascular clínicamente significativa
  • Predisposición a enfermedad tromboembólica o evento tromboembólico (excluyendo superficial) en los últimos 12 meses
  • Condiciones médicas no controladas: condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas cerebrales o evidencia de enfermedad desmielinizante
  • Una condición o situación que, a juicio del investigador, es probable que provoque que el sujeto no pueda o no desee participar en los procedimientos del estudio o completar todas las evaluaciones programadas.
  • Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos durante el período de selección, distintos de los debidos a GO. Se permiten valores anormales si, al repetir la prueba, la anomalía se resolvió
  • Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
  • Mental o legalmente incapacitado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A
Hasta 4 cohortes de 5 pacientes reciben tratamientos con aumento de dosis de otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dosis baja
Infusiones intravenosas de dosis creciente de 8 días de una dosis baja de otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dosis media baja
Infusiones intravenosas de dosis creciente durante 8 días de una dosis media baja de otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dosis media alta
Infusiones intravenosas de 8 días de dosis creciente de una dosis media alta de otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dosis alta
Infusiones intravenosas de dosis creciente de 8 días de una dosis alta de otelixizumab
Experimental: Parte B - Otelixizumab
El grupo de dosificación paralela en la Parte B recibe otelixizumab durante 8 días a una dosis decidida según los resultados de la Parte A
Droga: Otelixizumab
Infusiones intravenosas de dosis crecientes de 8 días de otelixizumab administradas a una dosis decidida según los resultados de la Parte A.
Comparador activo: Parte B - Metilprednisolona
Grupo de dosificación paralela en la Parte B de dosis semanales de metilprednisolona durante 12 semanas
Droga: Metilprednisolona
Infusiones intravenosas semanales de metilprednisolona administradas como 500 mg por semana durante 6 semanas y luego 250 mg por semana durante 6 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con al menos un evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) o evento adverso relacionado con medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, pueda poner en peligro el participante o puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en esta definición, asociados con daño hepático y deterioro de la función hepática definidos como alanina aminotransferasa >=3 x límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina total >=2 x ULN o razón internacional normalizada >1,5. La clasificación como potencialmente relacionada con el fármaco se realizó a criterio del investigador.
Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
Número de participantes con anomalías químicas clínicas de laboratorio que cumplen los criterios de preocupación clínica potencial (PCC)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
El rango de PCC para parámetros de química clínica incluía albúmina, <30 gramos por litro (g/L); calcio, bajo- < 2,0 milimoles (mmol)/L: alto->2,75 mmol/L; creatinina, alta- > 1,3x ULN mmol/L o > 159 micromoles (μmol)/L o > 44 μmol/L de cambio desde el valor inicial; glucosa, baja- < 3,0 mmol/L, alta- > 9,0 0 mmol/L; magnesio, bajo- < 0,5 mmol/L, alto- > 1,23 mmol/L, fósforo, bajo- < 0,8 mmol/L, alto- > 1,6 mmol/L; potasio, Bajo- < 3,0 mmol/L, alto- > 5,5 mmol/L; sodio, bajo < 130 mmol/L, alto > 150 mmol/L; bicarbonato, bajo < 18 mmol/L, alto > 32 mmol/L; alanina aminotransferasa, alta->= 2x ULN, donde el rango normal fue (NR) 0 - 39 unidades internacionales (UI)/L; aspartato aminotransferasa, alto- >= 2x ULN, donde NR fue 0 - 39 UI/L; fosfatasa alcalina, alto- >= 1,5x ULN, donde NR fue 35 - 120 UI/L; bilirrubina total- >= 1,5x ULN, donde NR fue 0 - 18 μmol/L. Las evaluaciones se realizaron en el Día 1 (antes de la dosis), Día 8, Semana 2-24 y Mes 12 y 24.
Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
Número de participantes con anomalías hematológicas de laboratorio que cumplen los criterios para PCC
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
El rango de PCC para los parámetros hematológicos incluía recuento de glóbulos blancos, bajo < 3 gigacélulas (GI)/L, alto > 20 GI/L; recuento de neutrófilos, bajo - < 1,5 GI/L; hemoglobina, baja- > 25 g/L de cambio desde el inicio, alta- 180 g/L; hematocrito, bajo- > 0,075 L de cambio desde el valor inicial, alto- 0,54 L; recuento de plaquetas, bajo < 100 GI/L, alto > 550 GI/L y linfocitos, bajo < 0,8 GI/L. Las evaluaciones se realizaron el día 1 (antes de la dosis), el día 8, las semanas 2-24, los meses 12 y 24.
Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
Número de participantes con anomalías en el análisis de orina de laboratorio que cumplen los criterios para PCC
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
Los parámetros del análisis de orina incluyeron pH, glucosa, proteína, sangre y cetonas por dipstico y microscopía (si la tira reactiva de orina fue positiva para sangre o proteína). Las evaluaciones se realizaron el día 1 (antes de la dosis), el día 8, las semanas 2-24, los meses 12 y 24.
Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
Número de participantes con anomalías en la evaluación de la función tiroidea, hormonas y análisis de glucosa que cumplen los criterios para PCC
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se analizaron los siguientes parámetros de laboratorio: evaluación de la función tiroidea (hormona estimulante de la tiroides [TSH], anticuerpo contra la peroxidasa tiroidea, anticuerpos contra el receptor de tirotropina (TSH-R-Abs) o inmunoglobulina inhibidora de la unión a TSH (TBII), tiroxina libre [fT4], triyodotironina libre [fT3]; análisis de hormonas y glucosa (cortisol, hormona adrenocorticotrófica [ACTH], factor de crecimiento similar a la insulina [IgF-1] y glucosa plasmática. Las pruebas de función tiroidea se realizaron el día 1 (antes de la dosis) y la semana 4-24. Los ensayos de hormonas y glucosa se realizaron el día 1 (antes de la dosis) y la semana 2-24.
Hasta la semana 24
Número de participantes con anomalías en los signos vitales que cumplen los criterios para PCC
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
La evaluación de signos vitales incluyó pulso, presión arterial, temperatura y frecuencia respiratoria. Los criterios para los valores de los signos vitales que cumplieron con la preocupación clínica potencial incluyeron: frecuencia del pulso en decúbito supino <40 o >110 latidos por minuto (lpm), >= 15 de aumento desde el inicio y >= 30 de disminución desde el inicio; presión arterial sistólica (PAS) < 85 y > 160 milímetros de mercurio (mm Hg), >= 20 mmHg de aumento desde el inicio y >= 40 mmHg de disminución desde el inicio; presión arterial diastólica (PAD) < 45 y > 100 mm Hg, >= 10 mmHg de aumento desde el inicio y >= 20 mmHg de disminución desde el inicio.
Hasta el Mes 24 (Seguimiento a largo plazo)
Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios para PCC
Periodo de tiempo: Detección (Día -35 a Día -1)
Los parámetros de ECG incluyeron intervalo de frecuencia de pulso (PR), intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corregido usando la fórmula de Bazett (QTcB) e intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF). Los criterios para los cambios en el ECG que cumplieron con la preocupación clínica potencial incluyeron: intervalo PR <110 y >220 milisegundos (mseg); intervalo QRS <75 y >110 mseg; Intervalo QTc >480 a <= 500 mseg, aumento del QTc inicial >30 a <= 60 mseg.
Detección (Día -35 a Día -1)
Número de participantes con anomalías en la carga viral del virus de Epstein Barr (EBV) que cumplen los criterios para PCC
Periodo de tiempo: Semana 2 a semana 12
El rango de PCC para la carga viral de EBV fue > 10 000 copias de ácido desoxirribonucleico (ADN) por millón de linfocitos. Las evaluaciones se realizaron en la Semana 2, Semana 4, Semana 8 y Semana 12.
Semana 2 a semana 12
Recuentos individuales absolutos de linfocitos T periféricos circulantes (células T), CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se planeó evaluar los subconjuntos de linfocitos de células T, células CD4+ y CD8+ en el día 1 (antes de la dosis), el día 8 (antes de la dosis), la semana 2, la semana 4, la semana 8, la semana 12 y la semana 24. Los recuentos absolutos de los subconjuntos de linfocitos relevantes se determinaron multiplicando los porcentajes de los subconjuntos de células por los recuentos de linfocitos totales. Los porcentajes de subconjuntos de linfocitos relevantes debían determinarse mediante citometría de flujo. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Hasta la semana 24
Porcentaje de células T periféricas circulantes, recuentos de subconjuntos de CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se planeó evaluar los subconjuntos de linfocitos de células T, células CD4+ y CD8+ en el día 1 (antes de la dosis), el día 8 (antes de la dosis), la semana 2, la semana 4, la semana 8, la semana 12 y la semana 24. Los porcentajes de subconjuntos de linfocitos relevantes debían determinarse mediante citometría de flujo. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Hasta la semana 24
Evaluación de la saturación y modulación del complejo CD3/receptor de células T (TCR)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
La evaluación de la modulación y la saturación del complejo CD3/TCR se planificó para realizarse el día (1-8) antes de la dosis, la semana 2, la semana 4, la semana 8, la semana 12 y la semana 24. El grado de modulación estaba determinado por el grado de expresión de TCR alfa beta (αβ), que era proporcional a los niveles combinados de sitios CD3 libres y unía otelixizumab a células T CD4+ y CD8+. Se planeó determinar los niveles de unión de otelixizumab mediante el método de citometría de flujo con un anticuerpo antiinmunoglobulina (Ig). Las moléculas de fluorocromo soluble equivalente (MESF) del anticuerpo anti-Ig se usaron para cuantificar los niveles de otelixizumab unido presente en las células T. Los sitios libres de unión de otelixizumab (es decir, los sitios no ocupados por otelixizumab administrado a los participantes) debían detectarse mediante tinción con otelixizumab marcado con isotiocianato de fluoresceína (FITC). Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio para las puntuaciones individuales en la semana 12 Incorporado en la evaluación del Grupo Europeo sobre Orbitopatía de Graves (EUGOGO) que incluye hinchazón de los párpados, puntuación de la puntuación de actividad clínica (CAS), proptosis, anchura del párpado y diplopía
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis) y semana 12
La evaluación del cambio EUGOGO se definió por la mejora o el deterioro de las puntuaciones clínicas. La mejora en EUGOGO se definió como la mejora en dos de las siguientes medidas en al menos un ojo, sin deterioro en ninguna de las mismas medidas en ambos ojos: hinchazón del párpado según la evaluación del atlas de color, CAS en al menos 2 puntos, proptosis en al menos 2 milímetros (mm) por exoftalmómetro Hertel, ancho del párpado de al menos 2 mm, diplopía (desaparición o cambio en el grado) o mejora de >=8 grados en la motilidad no explicada por el deterioro proporcional de la motilidad de los antagonistas ipsilaterales. El deterioro se definió por el empeoramiento en la misma cantidad (como para la mejora) de las mismas medidas. La línea de base se refirió a la evaluación el día 1 (antes de la dosis). El cambio desde la línea de base se definió como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Línea de base (día 1, antes de la dosis) y semana 12
Cambio desde el inicio para los cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud (QoL) informados por los participantes del formulario corto 36 (SF-36) y oftalmopatía de Graves (GO) QoL
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis) hasta la semana 24
Se planeó evaluar la calidad de vida relacionada con la salud utilizando el cuestionario GO-QoL validado y específico de la enfermedad y el cuestionario de encuesta de salud SF-36 en el día 1 (antes de la dosis) y en la semana 2-24. Las puntuaciones medias oscilan entre 0 (mínimo) y 100 (máximo) y las puntuaciones medias más altas reflejaron mejores resultados. La línea de base se refirió a la evaluación el día 1 (antes de la dosis). El cambio desde la línea de base se definió como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Línea de base (día 1, antes de la dosis) hasta la semana 24
Cambio desde la medición inicial del volumen orbital medido por tomografía computarizada (TC)
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), semana 12 y semana 24
Se planeó evaluar la evaluación del volumen orbital medido por tomografía computarizada en la semana 12 y la semana 24. La línea de base se refirió a la evaluación en la selección. El cambio desde la línea de base se definió como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Línea de base (detección), semana 12 y semana 24
Evaluación de anticuerpos anti-otelixizumab
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Se planeó evaluar los anticuerpos anti-otelixizumab el día 1 (antes de la dosis), el día 8 (antes de la dosis), las semanas 4-24 y el mes 12. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Hasta el Mes 12
Evaluación de citocinas circulantes de interleucina 6 (IL6), IL10, interferón gamma (IFNγ) y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) hasta 2 semanas
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 2
Se planificó evaluar las citocinas circulantes de IL6, IL10, IFNγ y TNFα en los días 1 a 8 (antes de la dosis) y en la semana 12. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Hasta la Semana 2
Evaluación de Biomarcadores Exploratorios
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se planeó evaluar los biomarcadores exploratorios el día 1 (antes de la dosis), la semana 4, la semana 12 y la semana 24. Incluyó la evaluación de marcadores de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), ensayos de supresión para medir la proliferación de células efectoras, cuantificación de subconjuntos de células T efectoras de memoria, ensayos de autorreactividad utilizando la producción de citocinas de sobrenadantes y dilución de CFSE, producción de citocinas mediante estimulación in vitro Células T, biomarcadores séricos circulantes y pueden incluir biomarcadores descubiertos posteriormente de la respuesta biológica asociada con GO o condiciones médicamente relacionadas y/o la acción de otelixizumab. Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Hasta la semana 24
Evaluación de biomarcadores exploratorios de ácido ribonucleico (ARN) Análisis de transcripción de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se planeó evaluar los biomarcadores exploratorios del análisis de transcripción de ARN de sangre periférica el día 1 (antes de la dosis), la semana 4 y la semana 24. La evaluación se iba a realizar mediante microarrays y expresión de ARN utilizando la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (RT-PCR). Este criterio de valoración no se analizó debido a la terminación anticipada del estudio y porque solo se reclutaron 2 participantes.
Hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

29 de agosto de 2012

Finalización del estudio (Actual)

29 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 112480
  • 2009-016747-19 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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