En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av Otelixizumab ved skjoldbruskkjerteløyesykdom
8. oktober 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, komparatorkontrollert, todelt, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til flere doser Otelixizumab hos pasienter med tyreoideaorbitopati
Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til otelixizumab hos pasienter med Graves' oftalmopati (øyesykdom i skjoldbruskkjertelen).
Det er for tiden ingen alternativ behandling tilgjengelig for denne tilstanden annet enn behandling med steroider, eller strålebehandling og kirurgi.
Studien inkluderer også en sammenligning av dagens steroidbehandling, metylprednisolon, med den foreslåtte nye otelixizumab-behandlingen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en studie av otelixizumab, et monoklonalt antistoff (MAb) rettet mot det humane lymfocyttantigenet CD3 (et protein som finnes på en bestemt type hvite blodlegemer). Dette vil være en åpen, komparatorkontrollert, todelt studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til otelixizumab hos pasienter med Graves' oftalmopati (GO). Den vil også se om otelixizumab påvirker GO og hvordan det virker sammenlignet med metylprednisolon (standardbehandlingen for aktiv GO).
I del A vil mellom én og fire grupper på 5 pasienter få doser av otelixizumab administrert over 8 dager. Det første dosenivået vil gi en lav kumulativ dose, dette lave dosenivået har vært trygt administrert i tidligere studier. Data om sikkerhet og klinisk respons vil bli gjennomgått etter 8 uker, hvis ingen klinisk respons sees og det ikke er noen sikkerhetsmessige bekymringer, vil dosen av otelixizumab økes og en ny gruppe forsøkspersoner vil gå inn i del A. I påfølgende grupper kumulativ middels lav, middels høye og høye doser av otelixizumab kan undersøkes. Men hvis en klinisk respons sees ved den laveste dosen, vil studien gå direkte til del B.
I del B vil pasienter motta enten otelixizumab i dosen satt fra del A, over 8 dager (5 pasienter) eller metylprednisolon ukentlig i 12 uker (5 pasienter). All dosering vil skje ved intravenøs infusjon. Alle deltakere vil gjennomgå en langsiktig sikkerhetsevaluering i 48 måneder.
Viktige vurderinger inkluderer vitale tegn, 12-avlednings-EKG, leverfunksjonstester, skjoldbruskkjertelfunksjon, viral overvåking, overvåking av kortisol- og ACTH-nivåer, laboratorietester og data om uønskede hendelser (bivirkninger). Vurdering av GO-alvorlighetsgrad vil bli evaluert ved å bruke anbefalte vurderinger inkludert kliniske aktivitetsvurderinger og livskvalitetsspørreskjemaer. Målinger av utforskende biomarkører (proteiner som finnes naturlig i blodet) er også inkludert i denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 3BZ
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år inkludert
- En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
- Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml og østradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende].
- Fertile potensiale og samtykker i å bruke en av de avtalte prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode for tilstrekkelig å minimere risikoen for graviditet på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon i minst 2 uker før dosering og i minst 6 måneder etter siste dose.
- Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til minst 60 dager etter siste dose.
- Blodprøve av leverfunksjon innenfor normalområdet
- Kroppsmasseindeks innen 18,5 - 35 kg/m2 inkludert
- I stand til å gi informert samtykke og samtykke til å overholde studierestriksjonene
- 12-avlednings EKG innenfor normale grenser
- fT4 blodnivåer innenfor referanseområdet i minst 2 måneder
- Active Graves' Oftalmopati (GO) med en Clinical Activity Score (CAS) på >/= 3 av 7
- Moderat alvorlig GO (som definert av EUGOGO-retningslinjene)
- Ingen tidligere immunsuppressiv behandling for GO
- Personen er seropositiv for EBV med <10 000 kopier av EBV DNA per 10^6 lymfocytter (qPCR) eller seronegativ uten tegn på akutt EBV-infeksjon (asymptomatisk, negativ EBV IgM og EBV viral belastning på <10 000 per 10^6 lymfocytter)
- Forsøkspersonen har ingen nåværende eller tidligere malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft (personen må ha hatt færre enn 5 forekomster av ikke-melanom hudkreft, og den siste forekomsten må ikke være innen 3 måneder etter studiestart)
Ekskluderingskriterier:
- Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
- Positiv medikament/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over legemidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
- Positiv test for HIV-antistoff
- Positiv test for syfilis
- Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:
- et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn), eller
- et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner)
- Deltakelse i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (den som er lengst ) eller planlegger å ta et hvilket som helst forsøkslegemiddel for den planlagte varigheten av studiedeltakelsen (6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet)
- Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
- Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
- Gravide kvinner som bestemt ved positiv (serum eller urin) hCG-test ved screening eller før dosering, eller ammende kvinner
- Får eller har mottatt kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler i løpet av de siste 3 månedene
- Bevis på optisk nevropati og/eller sammenbrudd av hornhinnen
- Vaksine med vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet eller krever vaksine innen 30 dager etter siste dose studiemedisin
- Et CD4+ lymfocyttantall utenfor området 0,53 - 1,76 × 109/L under screening
- Betydelig systemisk infeksjon i løpet av 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet
- Fikk en kur med oral antibiotika innen 2 uker etter dosering dag én
- Historie med tilbakevendende eller kronisk infeksjon
- Personen har gjennomgått en splenektomi
- Personer med screening thorax røntgen som tyder på TB uten dokumentasjon på adekvat TB-behandling
- Enhver større kirurgisk prosedyre innen 8 uker før signering av samtykkeskjemaet, eller planlegger å gjennomgå en slik operasjon innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
- Klinisk signifikant kardiovaskulær og/eller cerebrovaskulær sykdom
- Predisposisjon for tromboembolisk sykdom eller tromboembolisk hendelse (unntatt overfladisk) de siste 12 månedene
- Ukontrollerte medisinske tilstander: Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, nevrologiske, cerebral psykiatriske sykdommer eller tegn på demyeliniserende sykdom
- En tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil føre til at forsøkspersonen ikke kan eller vil delta i studieprosedyrer eller fullføre alle planlagte vurderinger
- Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier i løpet av screeningsperioden, andre enn de som skyldes GO. Unormale verdier er tillatt hvis unormaliteten ble løst ved ny test
- Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
- Psykisk eller juridisk uføre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A
Opptil 4 kohorter på 5 pasienter får doseøkende behandlinger av otelixizumab
|
8 dagers dosestigning intravenøs infusjon av en lav dose otelixizumab
8 dagers dosestigende intravenøse infusjoner av en middels lav dose otelixizumab
8 dagers dosestigning intravenøs infusjon av en middels høy dose otelixizumab
8 dagers dosestigning intravenøs infusjon av høy dose otelixizumab
|
|
Eksperimentell: Del B - Otelixizumab
Parallelldoseringsgruppen i del B får otelixizumab over 8 dager i en dose som er bestemt ut fra resultatene fra del A
|
8 dagers doseøkende intravenøse infusjoner av otelixizumab administrert i en dose bestemt på resultater fra del A.
|
|
Aktiv komparator: Del B - Metylprednisolon
Parallell doseringsgruppe i del B av ukentlige doser av metylprednisolon i 12 uker
|
Ukentlig intravenøs infusjon av metylprednisolon administrert som 500 mg per uke i 6 uker og deretter 250 mg per uke i 6 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med minst én bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) eller narkotikarelatert bivirkning
Tidsramme: Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsskade, kan sette deltaker eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i denne definisjonen, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon definert som alaninaminotransferase >=3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin >=2 x ULN eller internasjonalt normalisert forhold >1,5.
Klassifiseringen som potensielt narkotikarelatert ble gjort basert på etterforskerens vurdering.
|
Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik fra klinisk kjemi som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring (PCC)
Tidsramme: Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
PCC-området for klinisk kjemiparametere inkluderte albumin, <30 gram per liter (g/L); kalsium, lav- < 2,0 millimol (mmol)/L: høy-> 2,75 mmol/L; kreatinin, høy- > 1,3x ULN mmol/L eller > 159 mikromol (μmol)/L eller > 44 μmol/L endring fra baseline; glukose, lav- < 3,0 mmol/L, høy- > 9,0 0 mmol/L; magnesium, lav- < 0,5 mmol/L, høy- > 1,23 mmol/L, fosfor, lav- < 0,8 mmol/L, høy- > 1,6 mmol/L; kalium, lav- < 3,0 mmol/L, høy- > 5,5 mmol/L; natrium, lav- < 130 mmol/L, høy- > 150 mmol/L; bikarbonat, lav- < 18 mmol/L, høy- > 32 mmol/L; alaninaminotransferase, høy->= 2x ULN, hvor normalområdet var (NR) 0 - 39 internasjonale enheter (IE)/L; aspartataminotransferase, høy- >= 2x ULN, hvor NR var 0 - 39 IU/L; alkalisk fosfatase, høy- >= 1,5x ULN, hvor NR var 35 - 120 IE/L; total bilirubin- >= 1,5x ULN, hvor NR var 0 - 18 μmol/L. Vurderingene ble gjort på dag 1 (førdose), dag 8, uke 2-24 og måned 12 og 24.
|
Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
|
Antall deltakere med laboratoriehematologiske abnormiteter som oppfyller kriteriene for PCC
Tidsramme: Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
PCC-området for hematologiske parametere inkluderte antall hvite blodlegemer, lav- < 3 gigaceller (GI)/L, høy- > 20 GI/L; nøytrofiltall, lav- < 1,5 GI/L; hemoglobin, lav- > 25 g/L endring fra baseline, høy- 180 g/L; hematokrit, lav- > 0,075 L endring fra baseline, høy- 0,54 L; antall blodplater, lav- < 100 GI/L, høy- >550 GI/L og lymfocytter, lav < 0,8 GI/L.
Vurderingene ble gjort på dag 1 (førdose), dag 8, uke 2-24, måned 12 og 24.
|
Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieurinalyse som oppfyller kriteriene for PCC
Tidsramme: Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
Urinanalyseparameterne inkluderte pH, glukose, protein, blod og ketoner ved peilestikk og mikroskopi (hvis urin peilepinne var positiv for blod eller protein).
Vurderingene ble gjort på dag 1 (førdose), dag 8, uke 2-24, måned 12 og 24.
|
Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
|
Antall deltakere med skjoldbruskfunksjonsvurdering, hormon- og glukoseanalyseavvik som oppfyller kriteriene for PCC
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Følgende laboratorieparametre ble analysert: vurdering av skjoldbruskkjertelens funksjon (thyroidstimulerende hormon [TSH], tyreoideaperoksidase-antistoff, tyrotropinreseptorantistoffer (TSH-R-Abs) eller TSH-bindende hemmende immunglobulin (TBII), fritt tyroksin [fT4], fritt trijodtyronin [fT3]; hormon- og glukoseanalyser (kortisol, adrenokortikotrofisk hormon [ACTH], insulinlignende vekstfaktor [IgF-1] og plasmaglukose.
Skjoldbruskfunksjonstester ble utført på dag 1 (førdose) og uke 4-24.
Hormon- og glukoseanalyser ble utført på dag 1 (førdose) og uke 2-24.
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn som oppfyller kriteriene for PCC
Tidsramme: Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
Vurdering av vitale tegn inkluderte puls, blodtrykk, temperatur og respirasjonsfrekvens.
Kriterier for vitale tegnverdier som møter potensiell klinisk bekymring inkluderte: liggende pulsfrekvens <40 eller >110 slag per minutt (bpm), >= 15 økning fra baseline og >= 30 reduksjon fra baseline; systolisk blodtrykk (SBP) < 85 og > 160 millimeter kvikksølv (mm Hg), >= 20 mmHg økning fra baseline og >= 40 mmHg reduksjon fra baseline; diastolisk blodtrykk (DBP) < 45 og > 100 mm Hg, >= 10 mmHg økning fra baseline og >= 20 mmHg reduksjon fra baseline.
|
Opp til måned 24 (langtidsoppfølging)
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) avvik som oppfyller kriteriene for PCC
Tidsramme: Screening (dag -35 til dag -1)
|
EKG-parametere inkluderte pulsfrekvens (PR)-intervall, QRS-intervall, QT-intervall, korrigert QT-intervall ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) og korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF).
Kriterier for EKG-endringer som møter potensiell klinisk bekymring inkluderte: PR-intervall <110 og >220 millisekunder (msek); QRS-intervall <75 og >110 msek; QTc-intervall >480 til <= 500 msek, økning fra baseline QTc >30 til <= 60 msek.
|
Screening (dag -35 til dag -1)
|
|
Antall deltakere med et Epstein Barr-virus (EBV) viral belastningsavvik som oppfyller kriteriene for PCC
Tidsramme: Uke 2 til uke 12
|
PCC-området for EBV viral belastning var > 10 000 kopier av deoksyribonukleinsyre (DNA) per million lymfocytter.
Vurderingene ble gjort i uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12.
|
Uke 2 til uke 12
|
|
Individuelle absolutt sirkulerende perifere T-lymfocytter (T-celler), CD4+ og CD8+ undersetttellinger
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Lymfocytt-undergruppene av T-celler, CD4+ og CD8+-celler ble planlagt vurdert på dag 1 (førdose), dag 8 (førdose), uke 2, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24.
De absolutte tellingene til de relevante lymfocyttundergruppene skulle bestemmes ved å multiplisere prosentene av celleundergruppene med totalt antall lymfocytter.
Prosentandelen av relevante lymfocyttundersett skulle bestemmes ved flowcytometri.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Frem til uke 24
|
|
Prosentandel av sirkulerende perifere T-celler, CD4+ og CD8+ delsetttellinger
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Lymfocytt-undergruppene av T-celler, CD4+ og CD8+-celler ble planlagt vurdert på dag 1 (førdose), dag 8 (førdose), uke 2, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24.
Prosentandelen av relevante lymfocyttundersett skulle bestemmes ved flowcytometri.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Frem til uke 24
|
|
Vurdering av CD3/T-cellereseptor (TCR) kompleks metning og modulering
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Vurderingen av CD3/TCR-kompleksmetning og modulering var planlagt vurdert på dag (1-8) før dose, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24.
Graden av modulering skulle bestemmes av omfanget av TCR alfa beta (αβ) ekspresjon som var proporsjonal med de kombinerte nivåene av frie CD3-steder og bundet otelixizumab til CD4+ og CD8+ T-celler.
Det var planlagt å bestemme bundne nivåer av otelixizumab ved bruk av flowcytometrimetoden ved bruk av et anti-immunoglobulin (Ig)-antistoff.
Molekylene av ekvivalent oppløselig fluorokrom (MESF) av anti-Ig-antistoffet skulle brukes til å kvantifisere nivåene av bundet otelixizumab tilstede på T-celler.
Frie otelixizumab-bindingssteder (dvs. steder som ikke er okkupert av otelixizumab administrert til deltakerne) skulle påvises ved farging med fluorescein-isotiocyanat (FITC) merket otelixizumab.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Frem til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for individuelle poengsummer ved uke 12 Inkorporert i European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) vurdering inkludert øyelokkshevelse, klinisk aktivitetspoeng (CAS) poengsum, proptose, lokkbredde og diplopi
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og uke 12
|
EUGOGO-vurderingen av endring ble definert av forbedring eller forverring av kliniske skårer.
Forbedring i EUGOGO ble definert som forbedring i to av følgende mål på minst ett øye, uten forverring i noen av de samme målene i begge øyne: øyelokkshevelse i henhold til fargeatlasevaluering, CAS med minst 2 poeng, proptose med minst 2 millimeter (mm) av Hertel-eksoftalmometer, lokkbredde med minst 2 mm, diplopi (forsvinning eller endring i graden) eller forbedring på >=8 grader i motilitet uforklarlig ved tilsvarende forringelse av motiliteten til ipsilaterale antagonister.
Forverring ble definert ved forverring med samme mengde (som for forbedring) av de samme tiltakene.
Baseline ble henvist til vurdering på dag 1 (førdose).
Endring fra baseline ble definert som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Baseline (dag 1, førdose) og uke 12
|
|
Endring fra baseline for deltakerrapportert helserelatert livskvalitet (QoL) spørreskjemaer av Short Form 36 (SF-36) og Graves Ophthalmopathy (GO) QoL
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dose) til uke 24
|
Vurdering av helserelatert QoL var planlagt å bli evaluert ved å bruke det validerte, sykdomsspesifikke, GO-QoL-spørreskjemaet og SF-36-helseundersøkelsen på dag 1 (førdose) og uke 2-24.
Gjennomsnittlige skårer varierer fra 0 (minimum) - 100 (maksimum) med høyere gjennomsnittsskår reflektert bedre resultater.
Baseline ble henvist til vurdering på dag 1 (førdose).
Endring fra baseline ble definert som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Baseline (dag 1, før dose) til uke 24
|
|
Endring fra baseline Måling av orbitalvolum målt ved computertomografi (CT)-skanning
Tidsramme: Baseline (screening), uke 12 og uke 24
|
Vurderingen av orbitalvolum målt ved CT-skanning var planlagt vurdert i uke 12 og uke 24.
Baseline ble henvist til vurdering ved Screening.
Endring fra baseline ble definert som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Baseline (screening), uke 12 og uke 24
|
|
Vurdering av anti-otelixizumab antistoffer
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Anti-otelixizumab-antistoffer var planlagt vurdert på dag 1 (førdose), dag 8 (førdose), uke 4-24 og måned 12.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Opp til måned 12
|
|
Vurdering av sirkulerende cytokiner av Interleukin 6 (IL6), IL10, Interferon Gamma (IFNγ) og Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα) opptil 2 uker
Tidsramme: Frem til uke 2
|
Vurdering av sirkulerende cytokiner av IL6, IL10, IFNγ og TNFα var planlagt vurdert på dag 1-8 (førdose) og uke 12.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Frem til uke 2
|
|
Vurdering av utforskende biomarkører
Tidsramme: Frem til uke 24
|
De utforskende biomarkørene var planlagt vurdert på dag 1 (førdose), uke 4, uke 12 og uke 24.
Det inkluderte vurdering av markører for perifere blodmononukleære celler (PBMC), undertrykkelsesanalyser for måling av effektorcelleproliferasjon, kvantifisering av effektorminne-T-celler undersett, autoreaktivitetsanalyser ved bruk av cytokinproduksjon av supernatanter og CFSE-fortynning, cytokinproduksjon ved in vitro stimulert T-celler, sirkulerende serumbiomarkører og kan inkludere senere oppdagede biomarkører for den biologiske responsen assosiert med GO eller medisinsk relaterte tilstander og/eller virkningen av otelixizumab.
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Frem til uke 24
|
|
Vurdering av utforskende biomarkører for ribonukleinsyre (RNA) transkripsjonsanalyse av perifert blod
Tidsramme: Frem til uke 24
|
De utforskende biomarkørene for RNA-transkripsjonsanalyse av perifert blod var planlagt vurdert på dag 1 (førdose), uke 4 og uke 24.
Vurderingen skulle gjøres ved bruk av mikroarray og RNA-ekspresjon ved bruk av kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
Dette endepunktet ble ikke analysert på grunn av tidlig avslutning av studien og siden kun 2 deltakere ble rekruttert.
|
Frem til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
29. august 2012
Studiet fullført (Faktiske)
29. august 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
3. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Skjoldbrusk sykdommer
- Øyesykdommer, arvelig
- Graves 'sykdom
- Eksophthalmos
- Orbitale sykdommer
- Struma
- Hypertyreose
- Øyesykdommer
- Graves Oftalmopati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre studie-ID-numre
- 112480
- 2009-016747-19 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .