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Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Otelixizumab bei Schilddrüsen-Augenerkrankungen

8. Oktober 2020 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, vergleichskontrollierte, zweiteilige, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik mehrerer Otelixizumab-Dosen bei Patienten mit Schilddrüsenorbitopathie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von Otelixizumab bei Patienten mit Basedow-Ophthalmopathie (Schilddrüsen-Augenerkrankung) zu untersuchen. Derzeit gibt es für diese Erkrankung keine alternative Therapie außer der Behandlung mit Steroiden oder Strahlentherapie und Operation. Die Studie umfasst auch einen Vergleich der aktuellen Steroidbehandlung, Methylprednisolon, mit der vorgeschlagenen neuen Otelixizumab-Behandlung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Studie zu Otelixizumab, einem monoklonalen Antikörper (MAb), der gegen das menschliche Lymphozyten-Antigen CD3 (ein Protein, das auf einer bestimmten Art weißer Blutkörperchen vorkommt) gerichtet ist. Hierbei handelt es sich um eine offene, komparatorkontrollierte zweiteilige Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Otelixizumab bei Patienten mit Basedow-Ophthalmopathie (GO). Es wird auch untersucht, ob Otelixizumab GO beeinflusst und wie es im Vergleich zu Methylprednisolon (der Standardbehandlung für aktive GO) wirkt.

In Teil A erhalten zwischen einer und vier Gruppen zu je fünf Patienten über einen Zeitraum von acht Tagen Dosen Otelixizumab. Die erste Dosisstufe liefert eine niedrige kumulative Dosis; diese niedrige Dosisstufe wurde in früheren Studien sicher verabreicht. Die Daten zur Sicherheit und zum klinischen Ansprechen werden nach 8 Wochen überprüft. Wenn kein klinisches Ansprechen beobachtet wird und keine Sicherheitsbedenken bestehen, wird die Dosis von Otelixizumab erhöht und eine neue Gruppe von Probanden wird in Teil A aufgenommen. In den nachfolgenden Gruppen kumulative mittel niedrig, Mittelhohe und hohe Otelixizumab-Dosen können untersucht werden. Wenn jedoch bei der niedrigsten Dosis ein klinisches Ansprechen beobachtet wird, geht die Studie direkt zu Teil B über.

In Teil B erhalten die Patienten entweder Otelixizumab in der in Teil A festgelegten Dosis über 8 Tage (5 Patienten) oder Methylprednisolon wöchentlich über 12 Wochen (5 Patienten). Die gesamte Dosierung erfolgt durch intravenöse Infusion. Alle Teilnehmer werden 48 Monate lang einer langfristigen Sicherheitsbewertung unterzogen.

Zu den wichtigsten Beurteilungen gehören Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Leberfunktionstests, Schilddrüsenfunktion, Virusüberwachung, Überwachung des Cortisol- und ACTH-Spiegels, Laborsicherheitstests und Daten zu unerwünschten Ereignissen (Nebenwirkungen). Die Beurteilung des GO-Schweregrades wird anhand empfohlener Beurteilungen, einschließlich klinischer Aktivitätsbeurteilungen und Fragebögen zur Lebensqualität, evaluiert. Messungen von explorativen Biomarkern (natürlich im Blut vorkommende Proteine) sind ebenfalls in dieser Studie enthalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie:
  • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 mIU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].
  • Sie sind im gebärfähigen Alter und verpflichten sich, über einen angemessenen Zeitraum eine der im Protokoll aufgeführten vereinbarten Verhütungsmethoden anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen zustimmen, mindestens 2 Wochen vor der Dosierung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Männliche Probanden müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
  • Bluttest der Leberfunktion im normalen Bereich
  • Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 35 kg/m2
  • Kann eine Einverständniserklärung abgeben und sich mit der Einhaltung der Studienbeschränkungen einverstanden erklären
  • 12-Kanal-EKG innerhalb normaler Grenzen
  • fT4-Blutspiegel seit mindestens 2 Monaten im Referenzbereich
  • Aktive Basedow-Ophthalmopathie (GO) mit einem Clinical Activity Score (CAS) von >/= 3 von 7
  • Mittelschwere GO (wie in den EUGOGO-Richtlinien definiert)
  • Keine vorherige immunsuppressive Behandlung für GO
  • Das Subjekt ist seropositiv für EBV mit <10.000 Kopien der EBV-DNA pro 10^6 Lymphozyten (qPCR) oder seronegativ ohne Anzeichen einer akuten EBV-Infektion (asymptomatisches, negatives EBV-IgM und EBV-Viruslast von <10.000 pro 10^6 Lymphozyten).
  • Der Proband hat keine aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs (der Proband muss weniger als 5 Mal an nicht-melanozytärem Hautkrebs erkrankt sein und das letzte Mal darf nicht innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn aufgetreten sein)

Ausschlusskriterien:

  • Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
  • Positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine
  • Positiver Test auf HIV-Antikörper
  • Positiver Test auf Syphilis
  • Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
  • eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder
  • eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen)
  • Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). ) oder planen, ein Prüfpräparat für die geplante Dauer der Studienteilnahme einzunehmen (6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
  • Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen
  • Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
  • Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven hCG-Test (Serum oder Urin) beim Screening oder vor der Dosierung, oder stillende Frauen
  • Sie erhalten derzeit Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva oder haben diese innerhalb der letzten 3 Monate erhalten
  • Hinweise auf eine Optikusneuropathie und/oder einen Hornhautschaden
  • Impfung mit einem Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder erfordert einen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Eine CD4+-Lymphozytenzahl außerhalb des Bereichs von 0,53 – 1,76 × 109/L während des Screenings
  • Signifikante systemische Infektion während der 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Erhielt innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Einnahme eine orale Antibiotikakur
  • Vorgeschichte einer wiederkehrenden oder chronischen Infektion
  • Der Patient hatte eine Splenektomie
  • Probanden mit einem Screening-Röntgenbild des Brustkorbs, das auf Tuberkulose hindeutet, ohne Dokumentation einer angemessenen Tuberkulosebehandlung
  • Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 8 Wochen vor der Unterzeichnung des Einverständnisformulars oder die Planung einer solchen Operation innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung
  • Prädisposition für eine thromboembolische Erkrankung oder ein thromboembolisches Ereignis (außer oberflächlich) in den letzten 12 Monaten
  • Unkontrollierte Erkrankungen: Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale psychiatrische Erkrankungen oder Hinweise auf eine demyelinisierende Erkrankung
  • Ein Zustand oder eine Situation, die nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich dazu führt, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht bereit ist, an Studienverfahren teilzunehmen oder alle geplanten Beurteilungen abzuschließen
  • Klinisch signifikante abnormale Laborwerte während des Screening-Zeitraums, außer denen, die auf GO zurückzuführen sind. Abnormale Werte sind zulässig, wenn die Anomalie bei einem erneuten Test behoben wurde
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
  • Geistig oder geschäftsunfähig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A
Bis zu 4 Kohorten mit jeweils 5 Patienten erhalten Behandlungen mit steigender Dosis von Otelixizumab
Arzneimittel: Otelixizumab – niedrige Dosis
8-tägige dosissteigernde intravenöse Infusionen einer niedrigen Dosis Otelixizumab
Arzneimittel: Otelixizumab – mittlere niedrige Dosis
8-tägige dosissteigernde intravenöse Infusionen einer mittelniedrigen Dosis Otelixizumab
Arzneimittel: Otelixizumab – mittlere hohe Dosis
8-tägige dosissteigernde intravenöse Infusionen einer mittelhohen Dosis Otelixizumab
Arzneimittel: Otelixizumab – hohe Dosis
8-tägige dosissteigernde intravenöse Infusionen einer hohen Dosis Otelixizumab
Experimental: Teil B – Otelixizumab
Die parallele Dosierungsgruppe in Teil B erhält Otelixizumab über 8 Tage in einer Dosis, die auf den Ergebnissen von Teil A basiert
Arzneimittel: Otelixizumab
8-tägige dosissteigernde intravenöse Infusionen von Otelixizumab, verabreicht in einer Dosis, die auf der Grundlage der Ergebnisse aus Teil A festgelegt wurde.
Aktiver Komparator: Teil B – Methylprednisolon
Parallele Dosierungsgruppe in Teil B mit wöchentlichen Dosen Methylprednisolon über 12 Wochen
Arzneimittel: Methylprednisolon
Wöchentliche intravenöse Infusionen von Methylprednisolon, verabreicht als 500 mg pro Woche über 6 Wochen und dann 250 mg pro Woche über 6 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis (AE), einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) oder einem drogenbedingten unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Eine SAE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt und das Leben gefährden kann Teilnehmer oder benötigen möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff, um eines der anderen in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, die mit Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion verbunden sind, definiert als Alaninaminotransferase >=3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin >=2 x ULN oder international normalisiertes Verhältnis >1,5. Die Einstufung als potenziell drogenbedingt erfolgte auf Grundlage der Einschätzung des Prüfarztes.
Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten in der klinischen Chemie im Labor, die die Kriterien für potenzielle klinische Bedenken (PCC) erfüllen
Zeitfenster: Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Der PCC-Bereich für klinisch-chemische Parameter umfasste Albumin, <30 Gramm pro Liter (g/L); Kalzium, niedrig- < 2,0 Millimol (mmol)/L: hoch->2,75 mmol/L; Kreatinin, hoch – > 1,3x ULN mmol/L oder > 159 Mikromol (μmol)/L oder > 44 μmol/L Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; Glukose, niedrig- < 3,0 mmol/L, hoch- > 9,0 0 mmol/L; Magnesium, niedrig- < 0,5 mmol/L, hoch- > 1,23 mmol/L, Phosphor, niedrig- < 0,8 mmol/L, hoch- > 1,6 mmol/L; Kalium, niedrig- < 3,0 mmol/L, hoch- > 5,5 mmol/L; Natrium, niedrig – < 130 mmol/L, hoch – > 150 mmol/L; Bicarbonat, niedrig- < 18 mmol/L, hoch- > 32 mmol/L; Alaninaminotransferase, hoch ->= 2x ULN, wobei der Normalbereich (NR) 0 - 39 internationale Einheiten (IE)/l betrug; Aspartataminotransferase, hoch >= 2x ULN, wobei NR 0 - 39 IU/L betrug; alkalische Phosphatase, hoch >= 1,5x ULN, wobei NR 35 - 120 IU/L betrug; Gesamtbilirubin – >= 1,5x ULN, wobei NR 0 – 18 μmol/L betrug. Die Bewertungen wurden an Tag 1 (vor der Dosis), Tag 8, Woche 2–24 und Monat 12 und 24 durchgeführt.
Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Anzahl der Teilnehmer mit laborhämatologischen Anomalien, die die Kriterien für PCC erfüllen
Zeitfenster: Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Der PCC-Bereich für hämatologische Parameter umfasste die Anzahl der weißen Blutkörperchen, niedrig – < 3 Gigazellen (GI)/l, hoch – > 20 GI/l; Neutrophilenzahl, niedrig – < 1,5 GI/L; Hämoglobin, niedrig – > 25 g/l, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, hoch – 180 g/l; Hämatokrit, niedrig – > 0,075 l, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, hoch – 0,54 l; Thrombozytenzahl, niedrig – < 100 GI/L, hoch – >550 GI/L und Lymphozyten, niedrig – < 0,8 GI/L. Die Bewertungen wurden an Tag 1 (vor der Dosis), Tag 8, Woche 2–24, Monat 12 und 24 durchgeführt.
Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei der Laborurinanalyse, die die Kriterien für PCC erfüllen
Zeitfenster: Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Zu den Parametern der Urinanalyse gehörten pH-Wert, Glukose, Protein, Blut und Ketone mittels Dipstik und Mikroskopie (wenn der Urinteststreifen positiv auf Blut oder Protein war). Die Bewertungen wurden an Tag 1 (vor der Dosis), Tag 8, Woche 2–24, Monat 12 und 24 durchgeführt.
Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Anzahl der Teilnehmer mit Schilddrüsenfunktionsbeurteilung, Hormon- und Glukosetest-Anomalien, die die Kriterien für PCC erfüllen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Die folgenden Laborparameter wurden analysiert: Beurteilung der Schilddrüsenfunktion (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon [TSH], Schilddrüsenperoxidase-Antikörper, Thyrotropin-Rezeptor-Antikörper (TSH-R-Abs) oder TSH-bindungshemmendes Immunglobulin (TBII), freies Thyroxin [fT4], freies Trijodthyronin [fT3]; Hormon- und Glukosetests (Cortisol, adrenocorticotropes Hormon [ACTH], insulinähnlicher Wachstumsfaktor [IgF-1] und Plasmaglukose. Schilddrüsenfunktionstests wurden an Tag 1 (vor der Einnahme) und in Woche 4–24 durchgeführt. Hormon- und Glukosetests wurden an Tag 1 (vor der Dosis) und in Woche 2–24 durchgeführt.
Bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen, die die PCC-Kriterien erfüllen
Zeitfenster: Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste Pulsfrequenz, Blutdruck, Temperatur und Atemfrequenz. Zu den Kriterien für Vitalzeichenwerte, die potenzielle klinische Bedenken erfüllen, gehörten: Pulsfrequenz in Rückenlage <40 oder >110 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute), >= 15-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert und >= 30-prozentiger Rückgang gegenüber dem Ausgangswert; systolischer Blutdruck (SBP) < 85 und > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg), >= 20 mmHg Anstieg gegenüber dem Ausgangswert und >= 40 mmHg Abfall gegenüber dem Ausgangswert; diastolischer Blutdruck (DBP) < 45 und > 100 mm Hg, >= 10 mmHg Anstieg gegenüber dem Ausgangswert und >= 20 mmHg Abfall gegenüber dem Ausgangswert.
Bis zum 24. Monat (Langzeit-Follow-up)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten im Elektrokardiogramm (EKG), die die Kriterien für PCC erfüllen
Zeitfenster: Screening (Tag -35 bis Tag -1)
Zu den EKG-Parametern gehörten das Pulsfrequenzintervall (PR), das QRS-Intervall, das QT-Intervall, das korrigierte QT-Intervall nach der Formel von Bazett (QTcB) und das korrigierte QT-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF). Zu den Kriterien für EKG-Veränderungen, die ein potenzielles klinisches Problem darstellen, gehörten: PR-Intervall <110 und >220 Millisekunden (ms); QRS-Intervall <75 und >110 ms; QTc-Intervall >480 bis <= 500 ms, Anstieg vom QTc-Ausgangswert auf >30 bis <= 60 ms.
Screening (Tag -35 bis Tag -1)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Viruslast des Epstein-Barr-Virus (EBV), die die Kriterien für PCC erfüllen
Zeitfenster: Woche 2 bis Woche 12
Der PCC-Bereich für die EBV-Viruslast lag bei > 10.000 Kopien von Desoxyribonukleinsäure (DNA) pro Million Lymphozyten. Die Bewertungen wurden in Woche 2, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 durchgeführt.
Woche 2 bis Woche 12
Einzelne absolut zirkulierende periphere T-Lymphozyten (T-Zellen), CD4+- und CD8+-Untergruppenzahlen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Es war geplant, die Lymphozyten-Untergruppen der T-Zellen, CD4+- und CD8+-Zellen an Tag 1 (vor der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24 zu bewerten. Die absoluten Zahlen der relevanten Lymphozyten-Untergruppen sollten durch Multiplikation der Prozentsätze der Zell-Untergruppen mit der Gesamt-Lymphozytenzahl bestimmt werden. Der prozentuale Anteil relevanter Lymphozyten-Untergruppen sollte mittels Durchflusszytometrie bestimmt werden. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Bis Woche 24
Prozentsatz der zirkulierenden peripheren T-Zellen, Anzahl der CD4+- und CD8+-Untergruppen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Es war geplant, die Lymphozyten-Untergruppen der T-Zellen, CD4+- und CD8+-Zellen an Tag 1 (vor der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24 zu bewerten. Der prozentuale Anteil relevanter Lymphozyten-Untergruppen sollte mittels Durchflusszytometrie bestimmt werden. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Bis Woche 24
Bewertung der Sättigung und Modulation des CD3/T-Zell-Rezeptor (TCR)-Komplexes
Zeitfenster: Bis Woche 24
Die Beurteilung der Sättigung und Modulation des CD3/TCR-Komplexes sollte am Tag (1–8) vor der Verabreichung, in Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24 erfolgen. Das Ausmaß der Modulation sollte durch das Ausmaß der TCR-Alpha-Beta-Expression (αβ) bestimmt werden, die proportional zu den kombinierten Mengen freier CD3-Stellen war und Otelixizumab an CD4+- und CD8+-T-Zellen band. Es war geplant, die gebundenen Konzentrationen von Otelixizumab mithilfe der Durchflusszytometrie unter Verwendung eines Anti-Immunglobulin (Ig)-Antikörpers zu bestimmen. Die Moleküle des äquivalenten löslichen Fluorochroms (MESF) des Anti-Ig-Antikörpers sollten zur Quantifizierung der Mengen an gebundenem Otelixizumab auf T-Zellen verwendet werden. Freie Otelixizumab-Bindungsstellen (d. h. Stellen, die nicht durch den Teilnehmern verabreichtes Otelixizumab besetzt sind) sollten durch Anfärben mit Fluoresceinisothiocyanat (FITC) markiertem Otelixizumab nachgewiesen werden. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Einzelwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12, integriert in die Bewertung der European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO), einschließlich Augenlidschwellung, Clinical Activity Score (CAS), Proptosis, Lidbreite und Diplopie
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 12
Die EUGOGO-Bewertung der Veränderung wurde durch Verbesserung oder Verschlechterung der klinischen Ergebnisse definiert. Eine Verbesserung bei EUGOGO wurde als Verbesserung zweier der folgenden Messwerte in mindestens einem Auge definiert, ohne dass sich einer der gleichen Messwerte in beiden Augen verschlechterte: Augenlidschwellung gemäß Farbatlas-Auswertung, CAS um mindestens 2 Punkte, Proptosis um mindestens 2 Millimeter (mm) laut Hertel-Exophthalmometer, Lidbreite um mindestens 2 mm, Diplopie (Verschwinden oder Änderung des Ausmaßes) oder Verbesserung der Motilität um >=8 Grad, die nicht durch eine entsprechende Verschlechterung der Motilität ipsilateraler Antagonisten erklärt werden kann. Eine Verschlechterung wurde durch eine Verschlechterung um denselben Betrag (wie bei einer Verbesserung) derselben Maßnahmen definiert. Der Ausgangswert wurde am ersten Tag (vor der Dosis) zur Beurteilung herangezogen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert definiert. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 12
Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die von Teilnehmern gemeldeten Fragebögen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QoL) der Kurzform 36 (SF-36) und zur Lebensqualität bei Graves-Ophthalmopathie (GO).
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) bis Woche 24
Die Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität sollte anhand des validierten, krankheitsspezifischen GO-QoL-Fragebogens und des SF-36-Gesundheitsumfragefragebogens am ersten Tag (vor der Dosis) und in der zweiten bis 24. Woche erfolgen. Die Durchschnittswerte reichen von 0 (Minimum) bis 100 (Maximum), wobei höhere Durchschnittswerte bessere Ergebnisse widerspiegeln. Der Ausgangswert wurde am ersten Tag (vor der Dosis) zur Beurteilung herangezogen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert definiert. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) bis Woche 24
Änderung gegenüber der Basismessung des Orbitalvolumens, gemessen durch Computertomographie (CT).
Zeitfenster: Baseline (Screening), Woche 12 und Woche 24
Die Beurteilung des mittels CT-Scan gemessenen Orbitalvolumens sollte in Woche 12 und Woche 24 erfolgen. Der Ausgangswert wurde auf die Beurteilung beim Screening verwiesen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert definiert. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Baseline (Screening), Woche 12 und Woche 24
Bewertung von Anti-Otelixizumab-Antikörpern
Zeitfenster: Bis zum 12. Monat
Anti-Otelixizumab-Antikörper sollten an Tag 1 (vor der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Woche 4–24 und Monat 12 beurteilt werden. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Bis zum 12. Monat
Bewertung der zirkulierenden Zytokine von Interleukin 6 (IL6), IL10, Interferon Gamma (IFNγ) und Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα) bis zu 2 Wochen
Zeitfenster: Bis Woche 2
Die Beurteilung der zirkulierenden Zytokine IL6, IL10, IFNγ und TNFα sollte an den Tagen 1–8 (vor der Dosis) und Woche 12 erfolgen. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Bis Woche 2
Bewertung explorativer Biomarker
Zeitfenster: Bis Woche 24
Die explorativen Biomarker sollten an Tag 1 (vor der Dosis), Woche 4, Woche 12 und Woche 24 bewertet werden. Es umfasste die Bewertung von Markern für periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC), Suppressionstests zur Messung der Effektorzellproliferation, Quantifizierung von Untergruppen von Effektor-Gedächtnis-T-Zellen, Autoreaktivitätstests unter Verwendung der Zytokinproduktion von Überständen und CFSE-Verdünnung sowie die Zytokinproduktion durch In-vitro-Stimulation T-Zellen, zirkulierende Serumbiomarker und können später entdeckte Biomarker der biologischen Reaktion im Zusammenhang mit GO oder medizinisch bedingten Erkrankungen und/oder der Wirkung von Otelixizumab umfassen. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Bis Woche 24
Bewertung explorativer Biomarker der Ribonukleinsäure (RNA)-Transkriptionsanalyse von peripherem Blut
Zeitfenster: Bis Woche 24
Die explorativen Biomarker der RNA-Transkriptionsanalyse von peripherem Blut sollten am ersten Tag (vor der Dosis), in Woche 4 und in Woche 24 bewertet werden. Die Bewertung sollte mittels Microarray und RNA-Expression mittels quantitativer Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) erfolgen. Dieser Endpunkt wurde aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der Rekrutierung von nur 2 Teilnehmern nicht analysiert.
Bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 112480
  • 2009-016747-19 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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