Um estudo de segurança e tolerabilidade do otelixizumabe na doença ocular da tireóide
8 de outubro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo randomizado, controlado por comparação, de duas partes, aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica de doses múltiplas de otelixizumabe em pacientes com orbitopatia tireoidiana
O objetivo deste estudo é investigar a segurança e a tolerabilidade do otelixizumabe em pacientes com oftalmopatia de Graves (doença ocular da tireoide).
Atualmente, não há terapia alternativa disponível para esta condição além do tratamento com esteróides ou radioterapia e cirurgia.
O estudo também inclui uma comparação do tratamento atual com esteroides, metilprednisolona, com o novo tratamento proposto com otelixizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo do otelixizumabe, um anticorpo monoclonal (MAb) dirigido contra o antígeno linfócito humano CD3 (uma proteína encontrada em um determinado tipo de glóbulo branco). Este será um estudo aberto, controlado por comparador, em duas partes para avaliar a segurança e a tolerabilidade do otelixizumabe em pacientes com oftalmopatia de Graves (GO). Ele também verificará se o otelixizumabe afeta o GO e como ele funciona em comparação com a metilprednisolona (o tratamento padrão para o GO ativo).
Na Parte A, entre um e quatro grupos de 5 pacientes receberão doses de otelixizumabe administradas durante 8 dias. O primeiro nível de dose fornecerá uma dose cumulativa baixa; esse nível de dose baixo foi administrado com segurança em estudos anteriores. Os dados de segurança e resposta clínica serão revisados após 8 semanas, se nenhuma resposta clínica for observada e não houver preocupações de segurança, a dose de otelixizumabe será aumentada e um novo grupo de indivíduos entrará na Parte A. Nos grupos subsequentes cumulativos médio baixo, doses médias altas e altas de otelixizumabe podem ser investigadas. No entanto, se uma resposta clínica for observada na dose mais baixa, o estudo passará diretamente para a Parte B.
Na Parte B, os pacientes receberão otelixizumabe na dose definida na Parte A, durante 8 dias (5 pacientes) ou metilprednisolona semanalmente por 12 semanas (5 pacientes). Todas as dosagens serão por infusão intravenosa. Todos os participantes passarão por uma avaliação de segurança de longo prazo por 48 meses.
As principais avaliações incluem sinais vitais, ECG de 12 derivações, testes de função hepática, função tireoidiana, monitoramento viral, monitoramento dos níveis de cortisol e ACTH, testes laboratoriais de segurança e dados de eventos adversos (efeitos colaterais). A avaliação da gravidade do GO será avaliada usando avaliações recomendadas, incluindo avaliações de atividade clínica e questionários de qualidade de vida. Medições de biomarcadores exploratórios (proteínas encontradas naturalmente no sangue) também estão incluídas neste estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 18 e 75 anos inclusive
- Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
- Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mIU/ml e estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória].
- potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos acordados listados no protocolo por um período de tempo apropriado para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por pelo menos 2 semanas antes da administração e por pelo menos 6 meses após a última dose.
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até pelo menos 60 dias após a última dose.
- Exame de sangue da função hepática dentro da faixa normal
- Índice de massa corporal entre 18,5 - 35 kg/m2 inclusive
- Capaz de dar consentimento informado e concordar em cumprir as restrições do estudo
- ECG de 12 derivações dentro dos limites normais
- Níveis sanguíneos de fT4 dentro do intervalo de referência por pelo menos 2 meses
- Oftalmopatia de Graves ativa (GO) com uma pontuação de atividade clínica (CAS) de >/= 3 de 7
- GO moderadamente grave (conforme definido pelas diretrizes da EUGOGO)
- Nenhum tratamento imunossupressor anterior para GO
- O sujeito é soropositivo para EBV com <10.000 cópias de DNA de EBV por 10^6 linfócitos (qPCR) ou soronegativo sem evidência de infecção aguda por EBV (assintomático, EBV IgM negativo e carga viral de EBV <10.000 por 10^6 linfócitos)
- O sujeito não tem malignidade atual ou anterior, exceto câncer de pele não melanoma (o sujeito deve ter tido menos de 5 ocorrências de câncer de pele não melanoma e a última ocorrência não deve ocorrer dentro de 3 meses após a entrada no estudo)
Critério de exclusão:
- Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos
- Teste positivo para anticorpo HIV
- Teste positivo para sífilis
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
- uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens), ou
- uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres)
- Participação em um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo ) ou planejando tomar qualquer medicamento experimental durante a duração planejada da participação no estudo (6 meses após a última dose do medicamento em estudo)
- Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação
- Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
- Mulheres grávidas conforme determinado por teste de hCG positivo (sérico ou urinário) na triagem ou antes da dosagem, ou mulheres lactantes
- Atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides ou outros agentes imunossupressores nos últimos 3 meses
- Evidência de neuropatia óptica e/ou degradação da córnea
- Imunização com uma vacina dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou requer uma vacina dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Uma contagem de linfócitos CD4+ fora do intervalo de 0,53 - 1,76 × 109/L durante a triagem
- Infecção sistêmica significativa durante as 6 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
- Recebeu um curso de antibióticos orais dentro de 2 semanas após a administração do primeiro dia
- História de infecção recorrente ou crônica
- Sujeito teve uma esplenectomia
- Indivíduos com radiografia de tórax de triagem sugestiva de TB sem documentação de tratamento adequado para TB
- Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 8 semanas antes de assinar o formulário de consentimento, ou planejando se submeter a qualquer cirurgia dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Doença cardiovascular e/ou cerebrovascular clinicamente significativa
- Predisposição para doença tromboembólica ou evento tromboembólico (excluindo superficial) nos últimos 12 meses
- Condições médicas não controladas: Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica cerebral ou evidência de doença desmielinizante
- Uma condição ou situação que, no julgamento do investigador, provavelmente fará com que o sujeito seja incapaz ou não queira participar dos procedimentos do estudo ou concluir todas as avaliações programadas
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos durante o período de triagem, exceto aqueles devidos a GO. Valores anormais são permitidos se, após um novo teste, a anormalidade foi resolvida
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
- Mentalmente ou legalmente incapacitado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A
Até 4 coortes de 5 pacientes recebem tratamentos de aumento de dose de otelixizumabe
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Infusões intravenosas crescentes de dose de 8 dias de uma dose baixa de otelixizumabe
Infusões intravenosas crescentes de dose de 8 dias de uma dose média baixa de otelixizumabe
Infusões intravenosas crescentes de dose de 8 dias de uma dose média alta de otelixizumabe
Infusões intravenosas crescentes de dose de 8 dias de uma dose alta de otelixizumabe
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Experimental: Parte B - Otelixizumabe
O grupo de dosagem paralela na Parte B recebe otelixizumabe durante 8 dias em uma dose decidida pelos resultados da Parte A
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Infusões intravenosas crescentes de dose de 8 dias de otelixizumabe administradas em uma dose decidida pelos resultados da Parte A.
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Comparador Ativo: Parte B - Metilprednisolona
Grupo de dosagem paralela na Parte B de doses semanais de metilprednisolona por 12 semanas
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Infusões intravenosas semanais de metilprednisolona administradas em 500 mg por semana durante 6 semanas e depois 250 mg por semana durante 6 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso (EA), evento adverso grave (SAE) ou evento adverso relacionado a medicamentos
Prazo: Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode comprometer a participante ou pode requerer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados nesta definição, associados a lesão hepática e função hepática prejudicada definida como alanina aminotransferase >=3 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total >=2 x LSN ou razão normalizada internacional >1,5.
A classificação como potencialmente relacionada ao medicamento foi feita com base no julgamento do investigador.
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Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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Número de participantes com anormalidades de química clínica laboratorial que atendem aos critérios de preocupação clínica potencial (PCC)
Prazo: Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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A faixa de PCC para parâmetros de química clínica incluiu albumina, <30 gramas por litro (g/L); cálcio, baixo- < 2,0 milimole (mmol)/L: alto->2,75 mmol/L; creatinina, alta - > 1,3x ULN mmol/L ou > 159 micromole (μmol)/L ou > 44 μmol/L alteração da linha de base; glicose, baixo- < 3,0 mmol/L, alto-> 9,0 0 mmol/L; magnésio, baixo- < 0,5 mmol/L, alto-> 1,23 mmol/L, fósforo, baixo- < 0,8 mmol/L, alto-> 1,6 mmol/L; potássio, Baixo- < 3,0 mmol/L, alto-> 5,5 mmol/L; sódio, baixo- < 130 mmol/L, alto-> 150 mmol/L; bicarbonato, baixo- < 18 mmol/L, alto-> 32 mmol/L; alanina aminotransferase, alta->= 2x LSN, onde o intervalo normal foi (NR) 0 - 39 unidades internacionais (UI)/L; aspartato aminotransferase, alto- >= 2x LSN, onde NR era 0 - 39 UI/L; fosfatase alcalina, alta- >= 1,5x LSN, onde NR era 35 - 120 UI/L; bilirrubina total - >= 1,5x LSN, onde NR foi 0 - 18 μmol/L. As avaliações foram feitas no Dia 1 (pré-dose), Dia 8, Semana 2-24 e Mês 12 e 24.
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Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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Número de participantes com anormalidades hematológicas laboratoriais que atendem aos critérios para PCC
Prazo: Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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A faixa de PCC para parâmetros hematológicos incluiu contagem de glóbulos brancos, baixa < 3 giga células (GI)/L, alta > 20 GI/L; contagem de neutrófilos, baixa - < 1,5 GI/L; hemoglobina, alteração baixa - > 25 g/L desde o valor basal, alta - 180 g/L; hematócrito, baixo - > 0,075 L alteração desde o valor basal, alto - 0,54 L; contagem de plaquetas, baixa < 100 GI/L, alta > 550 GI/L e linfócitos, baixa < 0,8 GI/L.
As avaliações foram feitas no Dia 1 (pré-dose), Dia 8, Semana 2-24, Mês 12 e 24.
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Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais de urinálise que atendem aos critérios para PCC
Prazo: Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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Os parâmetros do exame de urina incluíram pH, glicose, proteína, sangue e cetonas por dipstic e microscopia (se a vareta de urina foi positiva para sangue ou proteína).
As avaliações foram feitas no Dia 1 (pré-dose), Dia 8, Semana 2-24, Mês 12 e 24.
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Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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Número de participantes com avaliação da função tireoidiana, anormalidades nos testes hormonais e de glicose que atendem aos critérios para PCC
Prazo: Até a semana 24
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Os seguintes parâmetros laboratoriais foram analisados: avaliação da função tireoidiana (hormônio estimulante da tireoide [TSH], anticorpo peroxidase da tireoide, anticorpos do receptor de tireotropina (TSH-R-Abs) ou imunoglobulina inibidora da ligação do TSH (TBII), tiroxina livre [fT4], triiodotironina livre [fT3]; ensaios hormonais e de glicose (cortisol, hormônio adrenocorticotrófico [ACTH], fator de crescimento semelhante à insulina [IgF-1] e glicose plasmática.
Os testes de função da tireóide foram feitos no Dia 1 (pré-dose) e na Semana 4-24.
Os ensaios hormonais e de glicose foram feitos no Dia 1 (pré-dose) e na Semana 2-24.
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Até a semana 24
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Número de Participantes com Anormalidades de Sinais Vitais Atendendo aos Critérios para PCC
Prazo: Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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A avaliação dos sinais vitais incluiu pulsação, pressão arterial, temperatura e frequência respiratória.
Critérios para valores de sinais vitais que atendem a possíveis preocupações clínicas incluíram: frequência de pulso supino <40 ou >110 batimentos por minuto (bpm), aumento >= 15 da linha de base e diminuição >= 30 da linha de base; pressão arterial sistólica (PAS) < 85 e > 160 milímetros de mercúrio (mm Hg), aumento >= 20 mmHg em relação ao valor basal e redução >= 40 mmHg em relação ao valor basal; pressão arterial diastólica (PAD) < 45 e > 100 mm Hg, >= 10 mmHg de aumento desde o valor basal e >= 20 mmHg de diminuição desde o valor basal.
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Até o mês 24 (acompanhamento de longo prazo)
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Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) que atendem aos critérios para PCC
Prazo: Triagem (Dia -35 ao Dia -1)
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Os parâmetros do ECG incluíram intervalo de frequência de pulso (PR), intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) e intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF).
Os critérios para alterações no ECG que atendem a possíveis preocupações clínicas incluem: intervalo PR <110 e >220 milissegundos (ms); intervalo QRS <75 e >110 ms; Intervalo QTc >480 a <= 500 mseg, aumento da linha de base QTc >30 a <= 60 mseg.
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Triagem (Dia -35 ao Dia -1)
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Número de participantes com anormalidades de carga viral do vírus Epstein Barr (EBV) que atendem aos critérios para PCC
Prazo: Semana 2 a Semana 12
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A faixa de PCC para carga viral de EBV foi > 10.000 cópias de ácido desoxirribonucleico (DNA) por milhão de linfócitos.
As avaliações foram feitas na Semana 2, Semana 4, Semana 8 e Semana 12.
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Semana 2 a Semana 12
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Linfócitos T periféricos circulantes individuais absolutos (células T), contagens de subconjuntos CD4+ e CD8+
Prazo: Até a semana 24
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Os subconjuntos de linfócitos de células T, células CD4+ e CD8+ foram planejados para serem avaliados no Dia 1 (pré-dose), Dia 8 (pré-dose), Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 24.
As contagens absolutas dos subconjuntos de linfócitos relevantes deveriam ser determinadas multiplicando as porcentagens dos subconjuntos de células pelas contagens totais de linfócitos.
As percentagens de subconjuntos de linfócitos relevantes deviam ser determinadas por citometria de fluxo.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Até a semana 24
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Porcentagem de células T periféricas circulantes, contagens de subconjuntos CD4+ e CD8+
Prazo: Até a semana 24
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Os subconjuntos de linfócitos de células T, células CD4+ e CD8+ foram planejados para serem avaliados no Dia 1 (pré-dose), Dia 8 (pré-dose), Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 24.
As percentagens de subconjuntos de linfócitos relevantes deviam ser determinadas por citometria de fluxo.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Até a semana 24
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Avaliação da Saturação e Modulação do Complexo CD3/T-cell Receptor (TCR)
Prazo: Até a semana 24
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A avaliação da saturação e modulação do complexo CD3/TCR foi planejada para ser avaliada no Dia (1-8) pré-dose, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 24.
A extensão da modulação deveria ser determinada pela extensão da expressão de TCR alfa beta (αβ) que era proporcional aos níveis combinados de sítios CD3 livres e otelixizumabe ligado a células T CD4+ e CD8+.
Os níveis de ligação de otelixizumabe foram planejados para serem determinados usando o método de citometria de fluxo usando um anticorpo anti-imunoglobulina (Ig).
As moléculas de fluorocromo solúvel equivalente (MESF) do anticorpo anti-Ig deveriam ser usadas para quantificar os níveis de otelixizumabe ligado presente nas células T.
Os locais livres de ligação do otelixizumabe (ou seja, locais não ocupados pelo otelixizumabe administrado aos participantes) deveriam ser detectados por coloração com otelixizumabe marcado com isotiocianato de fluoresceína (FITC).
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base para pontuações individuais na semana 12 incorporada no grupo europeu de avaliação de orbitopatia de Graves (EUGOGO), incluindo edema palpebral, pontuação de atividade clínica (CAS), proptose, largura palpebral e diplopia
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) e semana 12
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A avaliação de mudança EUGOGO foi definida pela melhoria ou deterioração dos escores clínicos.
A melhora no EUGOGO foi definida como melhora em duas das seguintes medidas em pelo menos um olho, sem deterioração em nenhuma das mesmas medidas em ambos os olhos: edema palpebral de acordo com a avaliação do atlas colorido, CAS em pelo menos 2 pontos, proptose em pelo menos 2 milímetros (mm) pelo exoftalmômetro de Hertel, largura palpebral de pelo menos 2 mm, diplopia (desaparecimento ou alteração no grau) ou melhora de >=8 graus na motilidade inexplicável pela deterioração proporcional da motilidade dos antagonistas ipsilaterais.
A deterioração foi definida pela piora na mesma quantidade (quanto à melhora) das mesmas medidas.
A linha de base foi encaminhada para avaliação no Dia 1 (pré-dose).
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Linha de base (dia 1, pré-dose) e semana 12
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Alteração da linha de base para questionários de qualidade de vida (QoL) relacionados à saúde relatados pelo participante do formulário curto 36 (SF-36) e oftalmopatia de Graves (GO) QoL
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) até a semana 24
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A avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde foi planejada para ser avaliada usando o questionário GO-QoL validado, específico da doença e o questionário de pesquisa de saúde SF-36 no Dia 1 (pré-dose) e Semana 2-24.
As pontuações médias variam de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações médias mais altas refletindo melhores resultados.
A linha de base foi encaminhada para avaliação no Dia 1 (pré-dose).
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Linha de base (dia 1, pré-dose) até a semana 24
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Alteração da medição da linha de base do volume orbital conforme medido pela tomografia computadorizada (TC)
Prazo: Linha de base (triagem), Semana 12 e Semana 24
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A avaliação do volume orbital medido pela tomografia computadorizada foi planejada para ser avaliada na semana 12 e na semana 24.
A linha de base foi encaminhada para avaliação na triagem.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Linha de base (triagem), Semana 12 e Semana 24
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Avaliação de Anticorpos Anti-otelixizumabe
Prazo: Até o mês 12
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Os anticorpos anti-otelixizumabe foram planejados para serem avaliados no Dia 1 (pré-dose), Dia 8 (pré-dose), Semana 4-24 e Mês 12.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Até o mês 12
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Avaliação das Citocinas Circulantes de Interleucina 6 (IL6), IL10, Interferon Gama (IFNγ) e Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNFα) até 2 Semanas
Prazo: Até a semana 2
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A avaliação das citocinas circulantes de IL6, IL10, IFNγ e TNFα foi planejada para ser avaliada no Dia 1-8 (pré-dose) e na Semana 12.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Até a semana 2
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Avaliação de Biomarcadores Exploratórios
Prazo: Até a semana 24
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Os biomarcadores exploratórios foram planejados para serem avaliados no Dia 1 (pré-dose), Semana 4, Semana 12 e Semana 24.
Ele incluiu a avaliação de marcadores de células mononucleares do sangue periférico (PBMC), ensaios de supressão para medir a proliferação de células efetoras, quantificação de subconjuntos de células T de memória efetora, ensaios de autorreatividade usando produção de citocinas de sobrenadantes e diluição de CFSE, produção de citocinas por estimulação in vitro Células T, biomarcadores séricos circulantes e podem incluir biomarcadores descobertos posteriormente da resposta biológica associada a GO ou condições médicas relacionadas e/ou a ação do otelixizumabe.
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Até a semana 24
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Avaliação de Biomarcadores Exploratórios de Ácido Ribonucleico (RNA) Análise de Transcrição de Sangue Periférico
Prazo: Até a semana 24
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Os biomarcadores exploratórios da análise de transcrição de RNA do sangue periférico foram planejados para serem avaliados no Dia 1 (pré-dose), Semana 4 e Semana 24.
A avaliação deveria ser feita usando microarray e expressão de RNA usando reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (RT-PCR).
Este endpoint não foi analisado devido ao término antecipado do estudo e uma vez que apenas 2 participantes foram recrutados.
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Até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2010
Conclusão Primária (Real)
29 de agosto de 2012
Conclusão do estudo (Real)
29 de agosto de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
3 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças da Tireoide
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doença de Graves
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Hipertireoidismo
- Doenças oculares
- Oftalmopatia de Graves
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- 112480
- 2009-016747-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .