Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji otelixizumabu w chorobie tarczycy

8 października 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, kontrolowane porównawczo, dwuczęściowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę wielokrotnych dawek otelixizumabu u pacjentów z orbitopatią tarczycową

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji otelixizumabu u pacjentów z oftalmopatią Gravesa (choroba tarczycy). Obecnie nie ma alternatywnej terapii dostępnej dla tego schorzenia poza leczeniem sterydami lub radioterapią i chirurgią. Badanie zawiera również porównanie aktualnego leczenia sterydowego, metyloprednizolonu, z proponowanym nowym leczeniem otelixizumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie otelixizumabu, przeciwciała monoklonalnego (MAb) skierowanego przeciwko antygenowi ludzkich limfocytów CD3 (białko znajdujące się na pewnym typie krwinek białych). Będzie to otwarte, kontrolowane porównawczo, dwuczęściowe badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję otelixizumabu u pacjentów z oftalmopatią Gravesa (GO). Zbadane zostanie również, czy otelixizumab wpływa na GO i jak działa w porównaniu z metyloprednizolonem (standardowe leczenie aktywnego GO).

W części A od jednej do czterech grup po 5 pacjentów otrzyma dawki otelixizumabu podawane przez 8 dni. Pierwszy poziom dawki zapewni niską dawkę skumulowaną, ten niski poziom dawki był bezpiecznie podawany w poprzednich badaniach. Dane dotyczące bezpieczeństwa i odpowiedzi klinicznej zostaną zweryfikowane po 8 tygodniach, jeśli nie zaobserwowano odpowiedzi klinicznej i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, dawka otelixizumabu zostanie zwiększona i nowa grupa pacjentów zostanie wprowadzona do części A. W kolejnych grupach skumulowana średnia niska, można zbadać średnie i duże dawki otelixizumabu. Jednak jeśli odpowiedź kliniczna zostanie zaobserwowana przy najniższej dawce, badanie przejdzie bezpośrednio do części B.

W części B pacjenci będą otrzymywać otelixizumab w dawce określonej w części A przez 8 dni (5 pacjentów) lub metyloprednizolon co tydzień przez 12 tygodni (5 pacjentów). Wszystkie dawki będą podawane w infuzji dożylnej. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani długoterminowej ocenie bezpieczeństwa przez 48 miesięcy.

Kluczowe oceny obejmują parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, testy czynnościowe wątroby, czynność tarczycy, monitorowanie wirusowe, monitorowanie poziomów kortyzolu i ACTH, laboratoryjne testy bezpieczeństwa i dane dotyczące zdarzeń niepożądanych (skutków ubocznych). Ocena nasilenia GO zostanie oceniona przy użyciu zalecanych ocen, w tym ocen aktywności klinicznej i kwestionariuszy jakości życia. Badanie obejmuje również pomiary eksploracyjnych biomarkerów (białek występujących naturalnie we krwi).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie
  • Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:
  • Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/L) jest potwierdzeniem].
  • w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z uzgodnionych metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 60 dni po ostatniej dawce.
  • Badanie krwi czynności wątroby w granicach normy
  • Wskaźnik masy ciała w granicach 18,5 - 35 kg/m2 włącznie
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i zgody na przestrzeganie ograniczeń badania
  • 12-odprowadzeniowe EKG w granicach normy
  • poziom fT4 we krwi w granicach normy przez co najmniej 2 miesiące
  • Czynna oftalmopatia Gravesa-Basedowa (GO) ze wskaźnikiem aktywności klinicznej (CAS) >/= 3 na 7
  • Umiarkowanie ciężka GO (zgodnie z wytycznymi EUGOGO)
  • Brak wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego w przypadku GO
  • Pacjent jest seropozytywny w kierunku EBV z <10 000 kopii EBV DNA na 10^6 limfocytów (qPCR) lub seronegatywny bez objawów ostrej infekcji EBV (bezobjawowy, ujemny poziom EBV IgM i miano wirusa EBV <10 000 na 10^6 limfocytów)
  • Uczestnik nie ma aktualnie ani w przeszłości nowotworu złośliwego innego niż rak skóry niebędący czerniakiem (u pacjenta wystąpiło mniej niż 5 przypadków raka skóry innego niż czerniak, a ostatnie wystąpienie nie może mieć miejsca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania)

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
  • Pozytywny test na kiłę
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:
  • średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni), lub
  • średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety)
  • Uczestnictwo w badaniu klinicznym i otrzymanie badanego produktu w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy ) lub planuje przyjmować jakikolwiek badany lek przez planowany czas udziału w badaniu (6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku)
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
  • Samice w ciąży określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG (w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki lub samice w okresie laktacji
  • Obecnie otrzymuje lub otrzymywał kortykosteroidy lub inne środki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Dowody na neuropatię nerwu wzrokowego i/lub uszkodzenie rogówki
  • Szczepienie szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub wymaga szczepienia w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Liczba limfocytów CD4+ poza zakresem 0,53 – 1,76 × 109/l podczas badania przesiewowego
  • Znacząca infekcja ogólnoustrojowa w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Otrzymał kurs doustnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni od podania pierwszego dnia
  • Historia nawracających lub przewlekłych infekcji
  • Podmiot miał splenektomię
  • Pacjenci z przesiewowym zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej sugerującym gruźlicę bez dokumentacji odpowiedniego leczenia gruźlicy
  • Każda poważna operacja chirurgiczna w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem formularza zgody lub planowana taka operacja w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa i/lub mózgowo-naczyniowa
  • Predyspozycja do choroby zakrzepowo-zatorowej lub incydentu zakrzepowo-zatorowego (z wyłączeniem powierzchownych) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Niekontrolowane stany medyczne: Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe, psychiatryczne lub objawy choroby demielinizacyjnej
  • Stan lub sytuacja, która w ocenie badacza może spowodować, że uczestnik nie będzie mógł lub nie będzie chciał uczestniczyć w procedurach badawczych lub ukończyć wszystkich zaplanowanych ocen
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas okresu przesiewowego, inne niż te spowodowane GO. Dozwolone są wartości odbiegające od normy, jeżeli po ponownym badaniu nieprawidłowość została usunięta
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
  • Niepełnosprawny umysłowo lub prawnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A
Maksymalnie 4 kohorty po 5 pacjentów otrzymują leczenie otelixizumabem w zwiększanych dawkach
Lek: Otelixizumab – mała dawka
8-dniowe wlewy dożylne małej dawki otelixizumabu zwiększające dawkę
Lek: Otelixizumab – średnio mała dawka
8-dniowe wlewy dożylne zwiększające dawkę średnio małej dawki otelixizumabu
Lek: Otelixizumab – średnio wysoka dawka
8-dniowe wlewy dożylne zwiększające dawkę średnio dużej dawki otelixizumabu
Lek: Otelixizumab – duża dawka
8-dniowe wlewy dożylne zwiększające dawkę dużej dawki otelixizumabu
Eksperymentalny: Część B — Otelixizumab
Grupa z dawkowaniem równoległym w Części B otrzymuje otelixizumab przez 8 dni w dawce ustalonej na podstawie wyników z Części A
Lek: Otelixizumab
8-dniowe wlewy dożylne otelixizumabu z rosnącą dawką podawane w dawce ustalonej na podstawie wyników części A.
Aktywny komparator: Część B - Metyloprednizolon
Grupa dawkowania równoległego w części B tygodniowych dawek metyloprednizolonu przez 12 tygodni
Lek: Metyloprednizolon
Cotygodniowe wlewy dożylne metyloprednizolonu podawane jako 500 mg na tydzień przez 6 tygodni, a następnie 250 mg na tydzień przez 6 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym (AE), poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) lub zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem
Ramy czasowe: Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, może zagrażać uczestnik lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych zdarzeń wymienionych w tej definicji, związanych z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako aminotransferaza alaninowa >=3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej >=2 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5. Klasyfikacja jako potencjalnie związana z lekiem została dokonana na podstawie oceny badacza.
Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnej chemii klinicznej spełniających kryteria potencjalnego problemu klinicznego (PCC)
Ramy czasowe: Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Zakres PCC dla parametrów chemii klinicznej obejmował albuminę, <30 gramów na litr (g/l); wapń, niski- < 2,0 milimola (mmol)/L: wysoki->2,75 mmol/L; kreatynina, wysokie > 1,3 x GGN mmol/l lub > 159 mikromoli (μmol)/l lub > 44 μmol/l zmiana od wartości wyjściowej; glukoza, niska < 3,0 mmol/l, wysoka > 9,0 0 mmol/l; magnez, niski < 0,5 mmol/L, wysoki > 1,23 mmol/L, fosfor, niski < 0,8 mmol/L, wysoki > 1,6 mmol/L; potas, niski < 3,0 mmol/l, wysoki > 5,5 mmol/l; sód, niski < 130 mmol/l, wysoki > 150 mmol/l; wodorowęglan, niski- < 18 mmol/L, wysoki- > 32 mmol/L; aminotransferaza alaninowa, wysoka ->= 2x GGN, gdzie zakres normy wynosił (NR) 0 - 39 jednostek międzynarodowych (IU)/l; aminotransferaza asparaginianowa, wysoka >= 2x GGN, gdzie NR wynosiło 0 - 39 IU/l; fosfataza zasadowa, wysoka >= 1,5x GGN, gdzie NR wynosiło 35 - 120 IU/l; bilirubina całkowita - >= 1,5x ULN, gdzie NR wynosiło 0 - 18 μmol/l. Oceny dokonano w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 8, tygodniach 2-24 oraz miesiącach 12 i 24.
Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Liczba uczestników z laboratoryjnymi nieprawidłowościami hematologicznymi spełniającymi kryteria PCC
Ramy czasowe: Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Zakres PCC dla parametrów hematologicznych obejmował liczbę krwinek białych, niski < 3 gigakomórek (GI)/l, wysoki > 20 GI/l; liczba neutrofili, niska < 1,5 GI/l; hemoglobina, niska zmiana > 25 g/l od wartości wyjściowej, wysoka zmiana 180 g/l; hematokryt, niski - > 0,075 l zmiana od wartości początkowej, wysoki - 0,54 l; liczba płytek krwi, niska < 100 GI/l, wysoka > 550 GI/l i limfocytów, niska < 0,8 GI/l. Oceny przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 8, tygodniu 2-24, miesiącu 12 i 24.
Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnego badania moczu spełniających kryteria PCC
Ramy czasowe: Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Parametry analizy moczu obejmowały pH, glukozę, białko, krew i ketony za pomocą testu dipstycznego i mikroskopowego (jeśli test paskowy w moczu był dodatni na obecność krwi lub białka). Oceny przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 8, tygodniu 2-24, miesiącu 12 i 24.
Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Liczba uczestników z oceną funkcji tarczycy, nieprawidłowościami w badaniach hormonów i glukozy, spełniającymi kryteria PCC
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Analizie poddano następujące parametry laboratoryjne: ocenę funkcji tarczycy (hormon tyreotropowy [TSH], przeciwciała przeciw peroksydazie tarczycowej, przeciwciała przeciw receptorowi tyreotropiny (TSH-R-Abs) lub immunoglobulina hamująca wiązanie TSH (TBII), wolna tyroksyna [fT4], wolna trójjodotyronina [fT3]; oznaczenia hormonów i glukozy (kortyzol, hormon adrenokortykotropowy [ACTH], insulinopodobny czynnik wzrostu [IgF-1] i stężenie glukozy w osoczu). Testy czynności tarczycy przeprowadzono w dniu 1. (przed podaniem dawki) oraz w tygodniach 4-24. Testy hormonów i glukozy przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki) i w tygodniu 2-24.
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych spełniających kryteria PCC
Ramy czasowe: Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Ocena parametrów życiowych obejmowała tętno, ciśnienie krwi, temperaturę i częstość oddechów. Kryteria wartości parametrów życiowych spełniające potencjalne wymagania kliniczne obejmowały: częstość tętna w pozycji leżącej <40 lub >110 uderzeń na minutę (bpm), wzrost o >= 15 w stosunku do wartości początkowej i spadek o >= 30 w stosunku do wartości wyjściowej; skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 85 i > 160 milimetrów słupa rtęci (mm Hg), wzrost >= 20 mmHg od wartości wyjściowej i spadek >= 40 mmHg od wartości wyjściowej; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 45 i > 100 mm Hg, wzrost >= 10 mm Hg w stosunku do wartości wyjściowych i spadek >= 20 mm Hg w stosunku do wartości wyjściowych.
Do 24. miesiąca (długoterminowa obserwacja)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) spełniającymi kryteria PCC
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (od dnia -35 do dnia -1)
Parametry EKG obejmowały odstęp częstości tętna (PR), odstęp QRS, odstęp QT, skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) oraz skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF). Kryteria zmian w EKG spełniające potencjalne znaczenie kliniczne obejmowały: odstęp PR <110 i >220 milisekund (ms); odstęp QRS <75 i >110 ms; Odstęp QTc >480 do <= 500 ms, zwiększenie odstępu QTc od wartości wyjściowej >30 do <= 60 ms.
Badanie przesiewowe (od dnia -35 do dnia -1)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami miana wirusa Epsteina-Barra (EBV) spełniającymi kryteria PCC
Ramy czasowe: Tydzień 2 do Tydzień 12
Zakres PCC dla miana wirusa EBV wynosił > 10 000 kopii kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) na milion limfocytów. Oceny dokonano w Tygodniu 2, Tygodniu 4, Tygodniu 8 i Tygodniu 12.
Tydzień 2 do Tydzień 12
Indywidualne bezwzględne krążące obwodowe limfocyty T (komórki T), liczba podzbiorów CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Zaplanowano ocenę podzbiorów limfocytów T, komórek CD4+ i CD8+ w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki), tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12 i tygodniu 24. Bezwzględne liczby odpowiednich podzbiorów limfocytów miały być określone przez pomnożenie procentów podzbiorów komórek przez całkowitą liczbę limfocytów. Procent odpowiednich podzbiorów limfocytów miał być określony za pomocą cytometrii przepływowej. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Do 24 tygodnia
Odsetek krążących obwodowych limfocytów T, liczba podzbiorów CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Zaplanowano ocenę podzbiorów limfocytów T, komórek CD4+ i CD8+ w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki), tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12 i tygodniu 24. Procent odpowiednich podzbiorów limfocytów miał być określony za pomocą cytometrii przepływowej. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Do 24 tygodnia
Ocena wysycenia i modulacji kompleksu receptora CD3/komórki T (TCR).
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Ocenę nasycenia i modulacji kompleksu CD3/TCR zaplanowano na dzień (1-8) przed podaniem dawki, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 24. Zakres modulacji miał być określony przez stopień ekspresji TCR alfa beta (αβ), który był proporcjonalny do połączonych poziomów wolnych miejsc CD3 i związanego otelixizumabu z limfocytami T CD4+ i CD8+. Zaplanowano oznaczenie stężenia związanego otelixizumabu metodą cytometrii przepływowej z użyciem przeciwciała skierowanego przeciwko immunoglobulinie (Ig). Cząsteczki równoważnego rozpuszczalnego fluorochromu (MESF) przeciwciała anty-Ig miały być użyte do ilościowego określenia poziomów związanego otelixizumabu obecnego na limfocytach T. Wolne miejsca wiązania otelixizumabu (tj. miejsca nie zajęte przez otelixizumab podany uczestnikom) miały być wykrywane przez barwienie otelixizumabem znakowanym izotiocyjanianem fluoresceiny (FITC). Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Do 24 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla poszczególnych punktów w 12. tygodniu włączonych do oceny Europejskiej Grupy ds. Orbitopatii Gravesa (EUGOGO), w tym obrzęk powiek, punktacja w skali aktywności klinicznej (CAS), wytrzeszcz, szerokość powiek i podwójne widzenie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Tydzień 12
Ocenę zmiany EUGOGO definiowano jako poprawę lub pogorszenie wyników klinicznych. Poprawę w EUGOGO zdefiniowano jako poprawę w dwóch z następujących pomiarów w co najmniej jednym oku, bez pogorszenia w którymkolwiek z tych samych pomiarów w obu oczach: obrzęk powiek zgodnie z oceną atlasu kolorów, CAS o co najmniej 2 punkty, wytrzeszcz o co najmniej 2 punkty 2 milimetry (mm) według egzoftalmometru Hertela, szerokość powieki co najmniej 2 mm, podwójne widzenie (zniknięcie lub zmiana stopnia) lub poprawa ruchliwości >=8 stopni niewytłumaczalna proporcjonalnym pogorszeniem ruchliwości antagonistów po tej samej stronie. Pogorszenie zdefiniowano jako pogorszenie o taką samą ilość (jak dla poprawy) tych samych mierników. Linię wyjściową odniesiono do oceny w dniu 1 (przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Wartość wyjściowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla zgłaszanych przez uczestników kwestionariuszy jakości życia (QoL) związanych ze zdrowiem w kwestionariuszu Short Form 36 (SF-36) i oftalmopatii Gravesa (GO) QoL
Ramy czasowe: Wartość początkowa (Dzień 1. przed podaniem dawki) do tygodnia 24
Zaplanowano ocenę jakości życia związanej ze zdrowiem za pomocą zwalidowanego, specyficznego dla choroby kwestionariusza GO-QoL i kwestionariusza ankiety zdrowotnej SF-36 w dniu 1 (przed podaniem dawki) i w tygodniu 2-24. Średnie wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (minimum) do 100 (maksimum), przy czym wyższe średnie wyniki odzwierciedlają lepsze wyniki. Linię wyjściową odniesiono do oceny w dniu 1 (przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Wartość początkowa (Dzień 1. przed podaniem dawki) do tygodnia 24
Zmiana od pomiaru początkowego objętości oczodołu mierzonej za pomocą tomografii komputerowej (CT).
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe), tydzień 12 i tydzień 24
Ocenę objętości oczodołu mierzoną za pomocą tomografii komputerowej zaplanowano do oceny w 12. i 24. tygodniu. Linia bazowa została skierowana do oceny podczas badań przesiewowych. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Linia bazowa (badanie przesiewowe), tydzień 12 i tydzień 24
Ocena przeciwciał przeciwko teliksumabowi
Ramy czasowe: Do miesiąca 12
Ocenę przeciwciał skierowanych przeciwko otelikzumabowi zaplanowano na 1. dzień (przed podaniem dawki), 8. dzień (przed podaniem dawki), 4.–24. tydzień i 12. miesiąc. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Do miesiąca 12
Ocena krążących cytokin interleukiny 6 (IL6), IL10, interferonu gamma (IFNγ) i czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα) do 2 tygodni
Ramy czasowe: Do Tygodnia 2
Ocenę krążących cytokin IL6, IL10, IFNγ i TNFα zaplanowano na dzień 1-8 (przed podaniem dawki) i tydzień 12. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Do Tygodnia 2
Ocena eksploracyjnych biomarkerów
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Eksploracyjne biomarkery zaplanowano do oceny w dniu 1 (przed podaniem dawki), tygodniu 4, tygodniu 12 i tygodniu 24. Obejmowała ocenę markerów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), testy supresji do pomiaru proliferacji komórek efektorowych, ilościowe oznaczenie podzbiorów efektorowych komórek T pamięci, testy autoreaktywności z wykorzystaniem produkcji cytokin z supernatantów i rozcieńczeń CFSE, produkcję cytokin przez stymulowane in vitro Limfocyty T, biomarkery krążącej surowicy i mogą obejmować odkryte później biomarkery odpowiedzi biologicznej związanej z GO lub stanami chorobowymi i (lub) działaniem otelixizumabu. Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Do 24 tygodnia
Ocena eksploracyjnych biomarkerów analizy transkrypcji kwasu rybonukleinowego (RNA) krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Eksploracyjne biomarkery analizy transkrypcji RNA krwi obwodowej zaplanowano do oceny w dniu 1 (przed podaniem dawki), tygodniu 4 i tygodniu 24. Ocenę należało przeprowadzić za pomocą mikromacierzy i ekspresji RNA z wykorzystaniem ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). Ten punkt końcowy nie był analizowany ze względu na przedwczesne zakończenie badania i rekrutację tylko 2 uczestników.
Do 24 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 112480
  • 2009-016747-19 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj