Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van Otelixizumab bij schildklieraandoeningen

8 oktober 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerd, door een comparator gecontroleerd, tweedelig, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van meerdere doses Otelixizumab bij patiënten met schildklierorbitopathie te evalueren

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van otelixizumab te onderzoeken bij patiënten met de oftalmopathie van Graves (schildklierziekte). Er is momenteel geen alternatieve therapie beschikbaar voor deze aandoening, behalve behandeling met steroïden, of radiotherapie en chirurgie. De studie omvat ook een vergelijking van de huidige behandeling met steroïden, methylprednisolon, met de voorgestelde nieuwe behandeling met otelixizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een studie van otelixizumab, een monoklonaal antilichaam (MAb) gericht tegen het menselijke lymfocytenantigeen CD3 (een eiwit dat wordt aangetroffen op een bepaald type witte bloedcel). Dit wordt een open-label, comparatorgecontroleerd, tweedelig onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van otelixizumab te evalueren bij patiënten met de oftalmopathie van Graves (GO). Er zal ook worden gekeken of otelixizumab GO beïnvloedt en hoe het werkt in vergelijking met methylprednisolon (de standaardbehandeling voor actieve GO).

In deel A krijgen één tot vier groepen van vijf patiënten doses otelixizumab toegediend gedurende acht dagen. Het eerste dosisniveau geeft een lage cumulatieve dosis, dit lage dosisniveau is in eerdere onderzoeken veilig toegediend. Veiligheids- en klinische responsgegevens zullen na 8 weken worden beoordeeld. Als er geen klinische respons wordt gezien en er geen zorgen zijn over de veiligheid, wordt de dosis otelixizumab verhoogd en wordt een nieuwe groep proefpersonen opgenomen in deel A. In volgende groepen cumulatief gemiddeld laag, middelhoge en hoge doses otelixizumab kunnen worden onderzocht. Als er echter een klinische respons wordt waargenomen bij de laagste dosis, gaat het onderzoek direct door naar deel B.

In deel B krijgen patiënten ofwel otelixizumab in de dosis die is ingesteld in deel A, gedurende 8 dagen (5 patiënten) of methylprednisolon wekelijks gedurende 12 weken (5 patiënten). Alle doseringen vinden plaats via intraveneuze infusie. Alle deelnemers ondergaan gedurende 48 maanden een veiligheidsevaluatie op lange termijn.

De belangrijkste beoordelingen omvatten vitale functies, 12-afleidingen ECG, leverfunctietesten, schildklierfunctie, virale monitoring, monitoring van cortisol- en ACTH-spiegels, laboratoriumveiligheidstests en gegevens over ongewenste voorvallen (bijwerkingen). Beoordeling van de ernst van GO zal worden geëvalueerd met behulp van aanbevolen beoordelingen, waaronder beoordelingen van klinische activiteit en vragenlijsten over de kwaliteit van leven. Metingen van verkennende biomarkers (eiwitten die van nature in het bloed voorkomen) zijn ook in deze studie opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 3BZ
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen de 18 en 75 jaar
  • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mIE/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend].
  • Kan zwanger worden en stemt ermee in gedurende een geschikte periode een van de in het protocol vermelde overeengekomen anticonceptiemethoden te gebruiken om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 60 dagen na de laatste dosis.
  • Bloedonderzoek van leverfunctie binnen normaal bereik
  • Body mass index binnen 18,5 - 35 kg/m2 inclusief
  • In staat om geïnformeerde toestemming en toestemming te geven om te voldoen aan de studiebeperkingen
  • 12-afleidingen ECG binnen normale grenzen
  • fT4-bloedwaarden binnen het referentiebereik gedurende ten minste 2 maanden
  • Active Graves' Ophthalmopathy (GO) met een Clinical Activity Score (CAS) van >/= 3 van de 7
  • Matig ernstige GO (zoals gedefinieerd door de EUGOGO-richtlijnen)
  • Geen eerdere immunosuppressieve behandeling voor GO
  • Proefpersoon is seropositief voor EBV met <10.000 kopieën van EBV-DNA per 10^6 lymfocyten (qPCR) of seronegatief zonder bewijs van acute EBV-infectie (asymptomatisch, negatief EBV IgM en EBV viral load van <10.000 per 10^6 lymfocyten)
  • De proefpersoon heeft geen huidige of eerdere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker (de proefpersoon moet minder dan 5 gevallen van niet-melanome huidkanker hebben gehad, en de laatste keer mag niet binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek zijn opgetreden)

Uitsluitingscriteria:

  • Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines
  • Positieve test op HIV-antilichaam
  • Positieve test op syfilis
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
  • een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannetjes), of
  • een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen)
  • Deelname aan een klinische studie en een onderzoeksproduct heeft ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is ) of van plan bent een onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken voor de geplande duur van deelname aan het onderzoek (6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
  • Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
  • Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
  • Zwangere vrouwtjes zoals bepaald door positieve (serum of urine) hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering, of zogende vrouwtjes
  • U krijgt momenteel corticosteroïden of andere immunosuppressiva of heeft deze in de afgelopen 3 maanden gekregen
  • Bewijs van optische neuropathie en/of afbraak van het hoornvlies
  • Immunisatie met een vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vereist een vaccin binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een aantal CD4+-lymfocyten buiten het bereik van 0,53 - 1,76 × 109/L tijdens screening
  • Significante systemische infectie gedurende de 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Kreeg een kuur met orale antibiotica binnen 2 weken na dosering op dag één
  • Geschiedenis van terugkerende of chronische infectie
  • Onderwerp heeft een splenectomie ondergaan
  • Proefpersonen met een screening thoraxfoto die wijst op tbc zonder documentatie van een adequate tbc-behandeling
  • Elke grote chirurgische ingreep binnen de 8 weken voor ondertekening van het toestemmingsformulier, of van plan bent om een ​​dergelijke operatie te ondergaan binnen de 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Klinisch significante cardiovasculaire en/of cerebrovasculaire ziekte
  • Aanleg voor trombo-embolische ziekte of trombo-embolische gebeurtenis (exclusief oppervlakkig) in de afgelopen 12 maanden
  • Ongecontroleerde medische aandoeningen: Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale psychiatrische aandoeningen of tekenen van demyeliniserende ziekte
  • Een aandoening of situatie die er naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk toe leidt dat de proefpersoon niet in staat of niet bereid is om deel te nemen aan onderzoeksprocedures of om alle geplande beoordelingen te voltooien
  • Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden tijdens de screeningsperiode, anders dan die ten gevolge van GO. Abnormale waarden zijn toegestaan ​​als de afwijking bij hertest was verholpen
  • Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
  • Geestelijk of juridisch gehandicapt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A
Maximaal 4 cohorten van 5 patiënten krijgen dosisverhogende behandelingen van otelixizumab
Geneesmiddel: Otelixizumab - lage dosis
8-daagse dosisverhogende intraveneuze infusies van een lage dosis otelixizumab
Geneesmiddel: Otelixizumab - gemiddelde lage dosis
8-daagse dosis stijgende intraveneuze infusies van een medium lage dosis otelixizumab
Geneesmiddel: Otelixizumab - middelhoge dosis
8-daagse dosis stijgende intraveneuze infusies van een middelhoge dosis otelixizumab
Geneesmiddel: Otelixizumab - hoge dosis
8-daagse dosis stijgende intraveneuze infusies van een hoge dosis otelixizumab
Experimenteel: Deel B - Otelixizumab
Parallelle doseringsgroep in deel B krijgt otelixizumab gedurende 8 dagen in een dosis die is bepaald op basis van de resultaten van deel A
Geneesmiddel: Otelixizumab
8-daagse dosisverhogende intraveneuze infusies van otelixizumab toegediend in een dosis bepaald op basis van de resultaten van Deel A.
Actieve vergelijker: Deel B - Methylprednisolon
Parallelle doseringsgroep in deel B van wekelijkse doses methylprednisolon gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Wekelijkse intraveneuze infusies van methylprednisolon toegediend als 500 mg per week gedurende 6 weken en daarna 250 mg per week gedurende 6 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking (AE), ernstige bijwerking (SAE) of drugsgerelateerde bijwerking
Tijdsspanne: Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, de gezondheid van de patiënt in gevaar kan brengen. deelnemer of kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de andere in deze definitie vermelde uitkomsten te voorkomen, geassocieerd met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie gedefinieerd als alanineaminotransferase >=3 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine >=2 x ULN of internationaal genormaliseerde ratio >1,5. De classificatie als mogelijk drugsgerelateerd gebeurde op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Aantal deelnemers met afwijkingen in de klinische chemie in het laboratorium die voldoen aan de criteria voor potentiële klinische zorg (PCC)
Tijdsspanne: Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Het PCC-bereik voor klinische chemische parameters omvatte albumine, <30 gram per liter (g/l); calcium, laag- < 2,0 millimol (mmol)/L: hoog->2,75 mmol/L; creatinine, hoog- > 1,3x ULN mmol/L of > 159 micromol (μmol)/L of > 44 μmol/L verandering ten opzichte van baseline; glucose, laag- < 3,0 mmol/L, hoog- > 9,0 0 mmol/L; magnesium, laag- < 0,5 mmol/L, hoog- > 1,23 mmol/L, fosfor, laag- < 0,8 mmol/L, hoog- > 1,6 mmol/L; kalium, Laag- < 3,0 mmol/L, hoog-> 5,5 mmol/L; natrium, laag- < 130 mmol/L, hoog-> 150 mmol/L; bicarbonaat, laag- < 18 mmol/L, hoog- > 32 mmol/L; alanineaminotransferase, hoog->= 2x ULN, waarbij het normale bereik (NR) 0 - 39 internationale eenheden (IE)/L was; aspartaataminotransferase, hoog->= 2x ULN, waarbij NR 0 - 39 IU/L was; alkalische fosfatase, hoog->= 1,5x ULN, waarbij NR 35 - 120 IU/L was; totaal bilirubine- >= 1,5x ULN, waarbij NR 0 - 18 μmol/L was. De beoordelingen werden uitgevoerd op dag 1 (vóór de dosis), dag 8, week 2-24 en maand 12 en 24.
Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Aantal deelnemers met afwijkingen in laboratoriumhematologie die voldoen aan de criteria voor PCC
Tijdsspanne: Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Het PCC-bereik voor hematologische parameters omvatte het aantal witte bloedcellen, laag- < 3 gigacellen (GI)/L, hoog-> 20 GI/L; aantal neutrofielen, laag - < 1,5 GI/L; hemoglobine, laag-> 25 g/L verandering ten opzichte van baseline, hoog- 180 g/L; hematocriet, laag-> 0,075 l verandering ten opzichte van baseline, hoog- 0,54 l; aantal bloedplaatjes, laag - < 100 GI/L, hoog - > 550 GI/L en lymfocyten, laag < 0,8 GI/L. De beoordelingen werden uitgevoerd op dag 1 (vóór de dosis), dag 8, week 2-24, maand 12 en 24.
Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Aantal deelnemers met afwijkingen in urineonderzoek in het laboratorium die voldoen aan de criteria voor PCC
Tijdsspanne: Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
De urineanalyseparameters omvatten pH, glucose, eiwit, bloed en ketonen door middel van dipstiek en microscopie (als de urine-peilstok positief was voor bloed of eiwit). De beoordelingen werden uitgevoerd op dag 1 (vóór de dosis), dag 8, week 2-24, maand 12 en 24.
Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Aantal deelnemers met schildklierfunctiebeoordeling, hormoon- en glucosetestafwijkingen die voldoen aan de criteria voor PCC
Tijdsspanne: Tot week 24
De volgende laboratoriumparameters werden geanalyseerd: beoordeling van de schildklierfunctie (schildklierstimulerend hormoon [TSH], schildklierperoxidase-antilichaam, thyrotropinereceptorantilichamen (TSH-R-Abs) of TSH-bindend remmend immunoglobuline (TBII), vrij thyroxine [fT4], vrij triiodothyronine [fT3]; hormoon- en glucosebepalingen (cortisol, adrenocorticotroop hormoon [ACTH], insulineachtige groeifactor [IgF-1] en plasmaglucose. Schildklierfunctietesten werden uitgevoerd op dag 1 (vóór de dosis) en week 4-24. Hormoon- en glucosebepalingen werden uitgevoerd op dag 1 (pre-dosis) en week 2-24.
Tot week 24
Aantal deelnemers met afwijkingen aan de vitale functies die voldoen aan de criteria voor PCC
Tijdsspanne: Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
De beoordeling van de vitale functies omvatte hartslag, bloeddruk, temperatuur en ademhalingsfrequentie. Criteria voor waarden van vitale functies die aan een mogelijk klinisch probleem voldoen, omvatten: polsslag in rugligging <40 of >110 slagen per minuut (bpm), >= 15 toename ten opzichte van de basislijn en >= 30 afname ten opzichte van de basislijn; systolische bloeddruk (SBP) < 85 en > 160 millimeter kwik (mm Hg), >= 20 mmHg stijging vanaf baseline en >= 40 mmHg afname vanaf baseline; diastolische bloeddruk (DBP) < 45 en > 100 mm Hg, >= 10 mmHg stijging vanaf baseline en >= 20 mmHg afname vanaf baseline.
Tot maand 24 (follow-up op lange termijn)
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) afwijkingen die voldoen aan de criteria voor PCC
Tijdsspanne: Screening (dag -35 tot dag -1)
ECG-parameters omvatten pulsfrequentie (PR) -interval, QRS-interval, QT-interval, gecorrigeerd QT-interval met behulp van Bazett's formule (QTcB) en gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF). Criteria voor ECG-veranderingen die aan een mogelijk klinisch probleem voldoen, omvatten: PR-interval <110 en >220 milliseconden (msec); QRS-interval <75 en >110 msec; QTc-interval >480 tot <= 500 msec, verhoging vanaf baseline QTc >30 tot <= 60 msec.
Screening (dag -35 tot dag -1)
Aantal deelnemers met een Epstein Barr-virus (EBV) Virale belastingsafwijkingen die voldoen aan de criteria voor PCC
Tijdsspanne: Week 2 tot week 12
Het PCC-bereik voor EBV-virale lading was > 10.000 kopieën van deoxyribonucleïnezuur (DNA) per miljoen lymfocyten. De beoordelingen werden uitgevoerd in week 2, week 4, week 8 en week 12.
Week 2 tot week 12
Individuele absolute circulerende perifere T-lymfocyten (T-cellen), aantal CD4+- en CD8+-subgroepen
Tijdsspanne: Tot week 24
De lymfocytsubsets van T-cellen, CD4+- en CD8+-cellen zouden worden beoordeeld op dag 1 (vóór de dosis), dag 8 (vóór de dosis), week 2, week 4, week 8, week 12 en week 24. Het absolute aantal van de relevante subgroepen van lymfocyten moest worden bepaald door de percentages van de subgroepen van cellen te vermenigvuldigen met het totale aantal lymfocyten. De percentages relevante subgroepen van lymfocyten moesten worden bepaald door middel van flowcytometrie. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Tot week 24
Percentage circulerende perifere T-cellen, aantal CD4+- en CD8+-subgroepen
Tijdsspanne: Tot week 24
De lymfocytsubsets van T-cellen, CD4+- en CD8+-cellen zouden worden beoordeeld op dag 1 (vóór de dosis), dag 8 (vóór de dosis), week 2, week 4, week 8, week 12 en week 24. De percentages relevante subgroepen van lymfocyten moesten worden bepaald door middel van flowcytometrie. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Tot week 24
Beoordeling van CD3 / T-celreceptor (TCR) complexe verzadiging en modulatie
Tijdsspanne: Tot week 24
De beoordeling van de saturatie en modulatie van het CD3/TCR-complex zou worden beoordeeld op dag (1-8) vóór de dosis, week 2, week 4, week 8, week 12 en week 24. De mate van modulatie moest worden bepaald door de mate van TCR alfa bèta (αβ)-expressie die evenredig was met de gecombineerde niveaus van vrije CD3-plaatsen en bond otelixizumab aan CD4+- en CD8+-T-cellen. Gebonden niveaus van otelixizumab zouden worden bepaald met behulp van de flowcytometriemethode met behulp van een anti-immunoglobuline (Ig) -antilichaam. De moleculen van equivalent oplosbaar fluorochroom (MESF) van het anti-Ig-antilichaam zouden worden gebruikt om de niveaus van gebonden otelixizumab aanwezig op T-cellen te kwantificeren. Vrije otelixizumab-bindingsplaatsen (d.w.z. plaatsen die niet bezet zijn door otelixizumab toegediend aan de deelnemers) moesten worden gedetecteerd door kleuring met fluoresceïne-isothiocyanaat (FITC) gelabeld otelixizumab. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor individuele scores in week 12 Opgenomen in de European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) Assessment, waaronder ooglidzwelling, Clinical Activity Score (CAS)-score, proptosis, ooglidbreedte en diplopie
Tijdsspanne: Baseline (dag 1, pre-dosis) en week 12
De EUGOGO-beoordeling van verandering werd gedefinieerd door verbetering of verslechtering van klinische scores. Verbetering van EUGOGO werd gedefinieerd als verbetering van twee van de volgende maatregelen in ten minste één oog, zonder verslechtering van een van dezelfde maatregelen in beide ogen: ooglidzwelling volgens kleurenatlasevaluatie, CAS met ten minste 2 punten, proptosis met ten minste 2 millimeter (mm) door Hertel-exophthalmometer, ooglidbreedte met ten minste 2 mm, diplopie (verdwijning of verandering in de mate) of verbetering van >=8 graden in motiliteit onverklaard door evenredige verslechtering van motiliteit van ipsilaterale antagonisten. Verslechtering werd gedefinieerd door verslechtering met dezelfde hoeveelheid (als voor verbetering) van dezelfde maatregelen. Baseline werd verwezen naar beoordeling op dag 1 (vóór de dosis). Verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Baseline (dag 1, pre-dosis) en week 12
Verandering ten opzichte van baseline voor door deelnemers gerapporteerde vragenlijsten over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) van Short Form 36 (SF-36) en Graves Ophthalmopathy (GO) QoL
Tijdsspanne: Baseline (dag 1, pre-dosis) tot week 24
Het was de bedoeling dat de beoordeling van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zou worden geëvalueerd met behulp van de gevalideerde, ziektespecifieke, GO-QoL-vragenlijst en de SF-36 gezondheidsenquêtevragenlijst op dag 1 (vóór de dosis) en week 2-24. Gemiddelde scores variëren van 0 (minimum) - 100 (maximum) waarbij hogere gemiddelde scores betere resultaten weerspiegelden. Baseline werd verwezen naar beoordeling op dag 1 (vóór de dosis). Verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Baseline (dag 1, pre-dosis) tot week 24
Verandering van basislijnmeting van orbitaal volume zoals gemeten door computertomografie (CT) scan
Tijdsspanne: Basislijn (screening), week 12 en week 24
De beoordeling van het orbitale volume gemeten door CT-scan was gepland om te worden beoordeeld in week 12 en week 24. Baseline werd verwezen naar beoordeling bij screening. Verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Basislijn (screening), week 12 en week 24
Beoordeling van anti-otelixizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Tot maand 12
Het was de bedoeling dat anti-otelixizumab-antilichamen zouden worden beoordeeld op dag 1 (vóór dosis), dag 8 (vóór dosis), week 4-24 en maand 12. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Tot maand 12
Beoordeling van circulerende cytokines van interleukine 6 (IL6), IL10, interferon gamma (IFNγ) en tumornecrosefactor-alfa (TNFα) tot 2 weken
Tijdsspanne: Tot week 2
Beoordeling van circulerende cytokines van IL6, IL10, IFNγ en TNFα was gepland om te worden beoordeeld op dag 1-8 (vóór de dosis) en week 12. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Tot week 2
Beoordeling van verkennende biomarkers
Tijdsspanne: Tot week 24
De verkennende biomarkers zouden worden beoordeeld op dag 1 (vóór de dosis), week 4, week 12 en week 24. Het omvatte beoordeling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)-markers, onderdrukkingstesten voor het meten van effectorcelproliferatie, kwantificering van subsets van effectorgeheugen-T-cellen, autoreactiviteitstesten met behulp van cytokineproductie van supernatanten en CFSE-verdunning, cytokineproductie door in-vitro gestimuleerde T-cellen, circulerende serumbiomarkers en mogelijk later ontdekte biomarkers van de biologische respons geassocieerd met GO of medisch gerelateerde aandoeningen en/of de werking van otelixizumab. Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Tot week 24
Beoordeling van verkennende biomarkers van ribonucleïnezuur (RNA) Transcriptieanalyse van perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot week 24
De verkennende biomarkers van RNA-transcriptieanalyse van perifeer bloed zouden volgens de planning worden beoordeeld op dag 1 (vóór de dosis), week 4 en week 24. De beoordeling zou worden uitgevoerd met behulp van microarray en RNA-expressie met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR). Dit eindpunt werd niet geanalyseerd vanwege de voortijdige beëindiging van de studie en omdat er slechts 2 deelnemers werden geworven.
Tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 112480
  • 2009-016747-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren