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Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di Otelixizumab nella malattia dell'occhio della tiroide

8 ottobre 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio randomizzato, controllato da un comparatore, in due parti, in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di dosi multiple di otelixizumab in pazienti con orbitopatia tiroidea

Lo scopo di questo studio è indagare la sicurezza e la tollerabilità di otelixizumab in pazienti con oftalmopatia di Graves (malattia dell'occhio tiroideo). Al momento non è disponibile alcuna terapia alternativa per questa condizione oltre al trattamento con steroidi o alla radioterapia e alla chirurgia. Lo studio include anche un confronto tra l'attuale trattamento steroideo, il metilprednisolone, con il nuovo trattamento proposto con otelixizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio sull'otelixizumab, un anticorpo monoclonale (MAb) diretto contro l'antigene dei linfociti umani CD3 (una proteina presente su un certo tipo di globuli bianchi). Questo sarà uno studio in aperto, controllato con comparatore, in due parti per valutare la sicurezza e la tollerabilità di otelixizumab in pazienti con oftalmopatia di Graves (GO). Cercherà anche di vedere se otelixizumab influenza la OB e come funziona rispetto al metilprednisolone (il trattamento standard per la OB attiva).

Nella Parte A, da uno a quattro gruppi di 5 pazienti riceveranno dosi di otelixizumab somministrate nell'arco di 8 giorni. Il primo livello di dose fornirà una bassa dose cumulativa, questo basso livello di dose è stato somministrato in modo sicuro in studi precedenti. I dati sulla sicurezza e sulla risposta clinica saranno rivisti dopo 8 settimane, se non si osserva alcuna risposta clinica e non ci sono problemi di sicurezza, la dose di otelixizumab verrà aumentata e un nuovo gruppo di soggetti entrerà nella Parte A. Nei gruppi successivi cumulativo medio basso, possono essere studiate dosi medio alte e alte di otelixizumab. Tuttavia, se si osserva una risposta clinica alla dose più bassa, lo studio passerà direttamente alla Parte B.

Nella Parte B, i pazienti riceveranno otelixizumab alla dose impostata dalla Parte A, per 8 giorni (5 pazienti) o metilprednisolone settimanalmente per 12 settimane (5 pazienti). Tutti i dosaggi avverranno per infusione endovenosa. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazione della sicurezza a lungo termine per 48 mesi.

Le valutazioni chiave includono segni vitali, ECG a 12 derivazioni, test di funzionalità epatica, funzionalità tiroidea, monitoraggio virale, monitoraggio dei livelli di cortisolo e ACTH, test di sicurezza di laboratorio e dati sugli eventi avversi (effetti collaterali). La valutazione della gravità dell'OB verrà valutata utilizzando le valutazioni raccomandate, comprese le valutazioni dell'attività clinica e i questionari sulla qualità della vita. In questo studio sono incluse anche le misurazioni dei biomarcatori esplorativi (proteine ​​che si trovano naturalmente nel sangue).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 3BZ
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi
  • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
  • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/ml ed estradiolo <40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermato].
  • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi concordati elencati nel protocollo per un periodo di tempo appropriato per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione per almeno 2 settimane prima della somministrazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima dose.
  • Esame del sangue della funzionalità epatica entro il range normale
  • Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35 kg/m2 inclusi
  • In grado di fornire il consenso informato e l'accordo per rispettare le restrizioni dello studio
  • ECG a 12 derivazioni entro limiti normali
  • Livelli ematici di fT4 entro il range di riferimento per almeno 2 mesi
  • Oftalmopatia di Graves attiva (GO) con un punteggio di attività clinica (CAS) >/= 3 su 7
  • OB moderatamente grave (come definita dalle linee guida EUGOGO)
  • Nessun precedente trattamento immunosoppressivo per OB
  • Il soggetto è sieropositivo per EBV con <10.000 copie di EBV DNA per 10^6 linfociti (qPCR) o sieronegativo senza evidenza di infezione acuta da EBV (asintomatico, EBV IgM negativo e carica virale EBV <10.000 per 10^6 linfociti)
  • - Il soggetto non ha tumori maligni attuali o precedenti, diversi dal cancro della pelle non melanoma (il soggetto deve aver avuto meno di 5 occorrenze di cancro della pelle non melanoma e l'ultima occorrenza non deve essere entro 3 mesi dall'ingresso nello studio)

Criteri di esclusione:

  • Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
  • Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • Screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine
  • Test positivo per anticorpi HIV
  • Test positivo per la sifilide
  • Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:
  • un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o
  • un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine)
  • Partecipazione a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo ) o che prevede di assumere qualsiasi farmaco sperimentale per la durata pianificata della partecipazione allo studio (6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
  • Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
  • Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
  • Donne in gravidanza come determinato dal test hCG positivo (siero o urina) allo screening o prima della somministrazione, o donne in allattamento
  • Attualmente riceve o ha ricevuto corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori negli ultimi 3 mesi
  • Evidenza di neuropatia ottica e/o rottura della cornea
  • Immunizzazione con un vaccino entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o richiede un vaccino entro 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Una conta dei linfociti CD4+ al di fuori dell'intervallo 0,53 - 1,76 × 109/L durante lo screening
  • Infezione sistemica significativa durante le 6 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Ha ricevuto un ciclo di antibiotici orali entro 2 settimane dalla somministrazione del primo giorno
  • Storia di infezione ricorrente o cronica
  • Il soggetto ha subito una splenectomia
  • Soggetti con una radiografia del torace di screening indicativa di tubercolosi senza documentazione di un adeguato trattamento della tubercolosi
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro le 8 settimane precedenti la firma del modulo di consenso o la pianificazione di sottoporsi a tale intervento chirurgico entro i 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Malattia cardiovascolare e/o cerebrovascolare clinicamente significativa
  • Predisposizione alla malattia tromboembolica o evento tromboembolico (escluso superficiale) negli ultimi 12 mesi
  • Condizioni mediche non controllate: significativa condizione medica concomitante e non controllata inclusa, ma non limitata a, malattie psichiatriche renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o evidenza di malattia demielinizzante
  • Una condizione o una situazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare l'impossibilità o la riluttanza del soggetto a partecipare alle procedure dello studio o a completare tutte le valutazioni programmate
  • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi durante il periodo di screening, diversi da quelli dovuti a OB. I valori anomali sono consentiti se, dopo un nuovo test, l'anomalia è stata risolta
  • Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
  • Mentalmente o legalmente incapace

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A
Fino a 4 coorti di 5 pazienti ricevono trattamenti con aumento della dose di otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dose bassa
Infusioni endovenose di 8 giorni con aumento della dose di una bassa dose di otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dose medio bassa
Infusioni endovenose a dose crescente di 8 giorni di una dose medio bassa di otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dose medio alta
Infusioni endovenose a dose crescente di 8 giorni di una dose medio-alta di otelixizumab
Droga: Otelixizumab - dose elevata
Infusioni endovenose di 8 giorni con aumento della dose di una dose elevata di otelixizumab
Sperimentale: Parte B - Otelixizumab
Il gruppo a dosaggio parallelo nella Parte B riceve otelixizumab per 8 giorni a una dose decisa in base ai risultati della Parte A
Droga: Otelixizumab
Infusioni endovenose di otelixizumab in aumento della dose di 8 giorni somministrate a una dose stabilita in base ai risultati della Parte A.
Comparatore attivo: Parte B - Metilprednisolone
Gruppo di dosaggio parallelo nella Parte B di dosi settimanali di metilprednisolone per 12 settimane
Droga: Metilprednisolone
Infusioni endovenose settimanali di metilprednisolone somministrate come 500 mg a settimana per 6 settimane e poi 250 mg a settimana per 6 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso (AE), evento avverso grave (SAE) o evento avverso correlato al farmaco
Lasso di tempo: Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, può mettere a rischio la partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati in questa definizione, associati a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica definita come alanina aminotransferasi >=3 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale >=2 x ULN o rapporto normalizzato internazionale >1,5. La classificazione come potenzialmente correlata al farmaco è stata fatta sulla base del giudizio dello sperimentatore.
Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
Numero di partecipanti con anomalie della chimica clinica di laboratorio che soddisfano i criteri di potenziale preoccupazione clinica (PCC)
Lasso di tempo: Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
L'intervallo PCC per i parametri di chimica clinica includeva albumina, <30 grammi per litro (g/L); calcio, basso- < 2,0 millimoli (mmol)/L: alto->2,75 mmol/L; creatinina, variazione alta > 1,3x ULN mmol/L o > 159 micromole (μmol)/L o > 44 μmol/L rispetto al basale; glucosio, basso < 3,0 mmol/L, alto > 9,0 0 mmol/L; magnesio, basso < 0,5 mmol/L, alto > 1,23 mmol/L, fosforo, basso < 0,8 mmol/L, alto > 1,6 mmol/L; potassio, Basso- < 3,0 mmol/L, alto- > 5,5 mmol/L; sodio, basso < 130 mmol/L, alto > 150 mmol/L; bicarbonato, basso < 18 mmol/L, alto > 32 mmol/L; alanina aminotransferasi, alto->= 2x ULN, dove il range normale era (NR) 0 - 39 unità internazionali (UI)/L; aspartato aminotransferasi, alto->= 2x ULN, dove NR era 0 - 39 IU/L; fosfatasi alcalina, alto->= 1,5x ULN, dove NR era 35 - 120 IU/L; bilirubina totale->= 1,5x ULN, dove NR era 0 - 18 μmol/L. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 1 (pre-dose), al giorno 8, alla settimana 2-24 e al mese 12 e 24.
Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
Numero di partecipanti con anomalie ematologiche di laboratorio che soddisfano i criteri per PCC
Lasso di tempo: Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
L'intervallo PCC per i parametri ematologici includeva conta leucocitaria, basso < 3 gigacellule (GI)/L, alto > 20 GI/L; conta dei neutrofili, bassa < 1,5 GI/L; emoglobina, variazione bassa > 25 g/L rispetto al basale, alta - 180 g/L; ematocrito, variazione bassa > 0,075 L rispetto al basale, alta - 0,54 L; conta piastrinica, bassa < 100 GI/L, alta > 550 GI/L e linfociti, bassa < 0,8 GI/L. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 1 (pre-dose), al giorno 8, alla settimana 2-24, al mese 12 e 24.
Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
Numero di partecipanti con anomalie delle analisi delle urine di laboratorio che soddisfano i criteri per PCC
Lasso di tempo: Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
I parametri dell'analisi delle urine includevano pH, glucosio, proteine, sangue e chetoni mediante dipstic e microscopia (se il dipstick delle urine era positivo per sangue o proteine). Le valutazioni sono state effettuate al giorno 1 (pre-dose), al giorno 8, alla settimana 2-24, al mese 12 e 24.
Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
Numero di partecipanti con valutazione della funzionalità tiroidea, anomalie del dosaggio degli ormoni e del glucosio che soddisfano i criteri per PCC
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Sono stati analizzati i seguenti parametri di laboratorio: valutazione della funzionalità tiroidea (ormone stimolante la tiroide [TSH], anticorpo perossidasi tiroidea, anticorpi anti-recettore della tireotropina (TSH-R-Abs) o immunoglobulina che inibisce il legame del TSH (TBII), tiroxina libera [fT4], triiodotironina libera [fT3]; dosaggi ormonali e glicemici (cortisolo, ormone adrenocorticotropo [ACTH], fattore di crescita insulino-simile [IgF-1] e glucosio plasmatico. I test di funzionalità tiroidea sono stati eseguiti al giorno 1 (pre-dose) e alla settimana 4-24. I test ormonali e glicemici sono stati eseguiti al giorno 1 (pre-dose) e alla settimana 2-24.
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali che soddisfano i criteri per PCC
Lasso di tempo: Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
La valutazione dei segni vitali includeva frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura e frequenza respiratoria. I criteri per i valori dei segni vitali che soddisfacevano potenziali preoccupazioni cliniche includevano: frequenza cardiaca in posizione supina <40 o >110 battiti al minuto (bpm), aumento >= 15 rispetto al basale e diminuzione >= 30 rispetto al basale; pressione arteriosa sistolica (SBP) < 85 e > 160 millimetri di mercurio (mm Hg), aumento >= 20 mmHg rispetto al basale e diminuzione >= 40 mmHg rispetto al basale; pressione arteriosa diastolica (DBP) < 45 e > 100 mmHg, aumento >= 10 mmHg rispetto al basale e diminuzione >= 20 mmHg rispetto al basale.
Fino al mese 24 (follow-up a lungo termine)
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) che soddisfano i criteri per PCC
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -35 al giorno -1)
I parametri ECG includevano l'intervallo della frequenza cardiaca (PR), l'intervallo QRS, l'intervallo QT, l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) e l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF). I criteri per le modifiche dell'ECG che soddisfacevano potenziali preoccupazioni cliniche includevano: intervallo PR <110 e >220 millisecondi (msec); intervallo QRS <75 e >110 msec; Intervallo QTc da >480 a <= 500 msec, aumento rispetto al basale QTc da >30 a <= 60 msec.
Screening (dal giorno -35 al giorno -1)
Numero di partecipanti con anomalie della carica virale del virus di Epstein Barr (EBV) che soddisfano i criteri per PCC
Lasso di tempo: Dalla settimana 2 alla settimana 12
L'intervallo PCC per la carica virale di EBV era > 10.000 copie di acido desossiribonucleico (DNA) per milione di linfociti. Le valutazioni sono state effettuate alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 8 e alla settimana 12.
Dalla settimana 2 alla settimana 12
Singoli linfociti T periferici circolanti assoluti (cellule T), conta dei sottoinsiemi CD4+ e CD8+
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
I sottogruppi linfocitari di cellule T, cellule CD4+ e CD8+ dovevano essere valutati al giorno 1 (pre-dose), al giorno 8 (pre-dose), alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 8, alla settimana 12 e alla settimana 24. I conteggi assoluti dei relativi sottoinsiemi di linfociti dovevano essere determinati moltiplicando le percentuali dei sottoinsiemi di cellule per i conteggi totali dei linfociti. Le percentuali dei sottoinsiemi di linfociti rilevanti dovevano essere determinate mediante citometria a flusso. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Fino alla settimana 24
Percentuale di cellule T periferiche circolanti, conta dei sottoinsiemi CD4+ e CD8+
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
I sottogruppi linfocitari di cellule T, cellule CD4+ e CD8+ dovevano essere valutati al giorno 1 (pre-dose), al giorno 8 (pre-dose), alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 8, alla settimana 12 e alla settimana 24. Le percentuali dei sottoinsiemi di linfociti rilevanti dovevano essere determinate mediante citometria a flusso. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Fino alla settimana 24
Valutazione della saturazione e modulazione del complesso del recettore delle cellule CD3/T (TCR).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
La valutazione della saturazione e della modulazione del complesso CD3/TCR era pianificata per essere valutata il giorno (1-8) prima della dose, la settimana 2, la settimana 4, la settimana 8, la settimana 12 e la settimana 24. L'entità della modulazione doveva essere determinata dall'estensione dell'espressione di TCR alfa beta (αβ) che era proporzionale ai livelli combinati di siti CD3 liberi e legava otelixizumab alle cellule T CD4+ e CD8+. I livelli legati di otelixizumab dovevano essere determinati utilizzando il metodo della citometria a flusso utilizzando un anticorpo anti immunoglobulina (Ig). Le molecole di fluorocromo solubile equivalente (MESF) dell'anticorpo anti-Ig dovevano essere utilizzate per quantificare i livelli di otelixizumab legato presenti sulle cellule T. I siti di legame liberi di otelixizumab (ovvero i siti non occupati da otelixizumab somministrato ai partecipanti) dovevano essere rilevati mediante colorazione con otelixizumab marcato con isotiocianato di fluoresceina (FITC). Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale per i punteggi individuali alla settimana 12 Incorporata nella valutazione del gruppo europeo sull'orbitopatia di Graves (EUGOGO) che include gonfiore delle palpebre, punteggio del punteggio di attività clinica (CAS), proptosi, larghezza delle palpebre e diplopia
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 12
La valutazione EUGOGO del cambiamento è stata definita dal miglioramento o dal deterioramento dei punteggi clinici. Il miglioramento in EUGOGO è stato definito come miglioramento in due delle seguenti misure in almeno un occhio, senza deterioramento in nessuna delle stesse misure in entrambi gli occhi: gonfiore palpebrale secondo la valutazione dell'atlante cromatico, CAS di almeno 2 punti, proptosi di almeno 2 millimetri (mm) dall'esoftalmometro di Hertel, larghezza della palpebra di almeno 2 mm, diplopia (scomparsa o variazione del grado) o miglioramento di >=8 gradi nella motilità inspiegabile da un commisurato deterioramento della motilità degli antagonisti omolaterali. Il deterioramento è stato definito dal peggioramento della stessa quantità (come per il miglioramento) delle stesse misure. Il basale è stato riferito alla valutazione il giorno 1 (pre-dose). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come valore post-riferimento meno valore di riferimento. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 12
Variazione rispetto al basale per i questionari sulla qualità della vita correlata alla salute (QoL) riferiti dai partecipanti della forma breve 36 (SF-36) e dell'oftalmopatia di Graves (GO) QoL
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1, pre-dose) alla settimana 24
La valutazione della QoL correlata alla salute doveva essere valutata utilizzando il questionario GO-QoL convalidato, specifico per la malattia e il questionario di indagine sulla salute SF-36 al giorno 1 (pre-dose) e alla settimana 2-24. I punteggi medi vanno da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi medi più alti che riflettono risultati migliori. Il basale è stato riferito alla valutazione il giorno 1 (pre-dose). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come valore post-riferimento meno valore di riferimento. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Dal basale (giorno 1, pre-dose) alla settimana 24
Variazione rispetto alla misurazione basale del volume orbitale misurata mediante tomografia computerizzata (TC).
Lasso di tempo: Basale (screening), settimana 12 e settimana 24
La valutazione del volume orbitale misurato mediante TAC doveva essere valutata alla settimana 12 e alla settimana 24. Il basale è stato riferito alla valutazione durante lo screening. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come valore post-riferimento meno valore di riferimento. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Basale (screening), settimana 12 e settimana 24
Valutazione degli anticorpi anti-otelixizumab
Lasso di tempo: Fino al mese 12
Gli anticorpi anti-otelixizumab dovevano essere valutati il ​​giorno 1 (pre-dose), il giorno 8 (pre-dose), la settimana 4-24 e il mese 12. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Fino al mese 12
Valutazione delle citochine circolanti di interleuchina 6 (IL6), IL10, interferone gamma (IFNγ) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) fino a 2 settimane
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2
La valutazione delle citochine circolanti di IL6, IL10, IFNγ e TNFα doveva essere valutata nei giorni 1-8 (pre-dose) e alla settimana 12. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Fino alla settimana 2
Valutazione dei biomarcatori esplorativi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
I biomarcatori esplorativi dovevano essere valutati il ​​giorno 1 (pre-dose), la settimana 4, la settimana 12 e la settimana 24. Comprendeva la valutazione dei marcatori delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), i test di soppressione per la misura della proliferazione delle cellule effettrici, la quantificazione dei sottoinsiemi di cellule T di memoria effettrici, i test di autoreattività utilizzando la produzione di citochine di supernatanti e la diluizione di CFSE, la produzione di citochine stimolata in vitro cellule T, biomarcatori sierici circolanti e possono includere biomarcatori scoperti successivamente della risposta biologica associata a OB o condizioni mediche correlate e/o all'azione di otelixizumab. Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Fino alla settimana 24
Valutazione dei biomarcatori esplorativi dell'analisi della trascrizione dell'acido ribonucleico (RNA) del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
I biomarcatori esplorativi dell'analisi della trascrizione dell'RNA del sangue periferico dovevano essere valutati il ​​giorno 1 (pre-dose), la settimana 4 e la settimana 24. La valutazione doveva essere eseguita utilizzando microarray e espressione di RNA utilizzando la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa (RT-PCR). Questo endpoint non è stato analizzato a causa della conclusione anticipata dello studio e poiché sono stati reclutati solo 2 partecipanti.
Fino alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

29 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

29 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 112480
  • 2009-016747-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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