Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости отеликсизумаба при заболеваниях щитовидной железы и глаз

8 октября 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное, контролируемое компаратором, открытое исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики многократных доз отеликсизумаба у пациентов с тиреоидной орбитопатией

Целью данного исследования является изучение безопасности и переносимости отеликсизумаба у пациентов с офтальмопатией Грейвса (тиреоидная офтальмопатия). В настоящее время нет альтернативной терапии для этого состояния, кроме лечения стероидами или лучевой терапией и хирургическим вмешательством. Исследование также включает сравнение текущего лечения стероидами, метилпреднизолоном, с предлагаемым новым лечением отеликсизумабом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование отеликсизумаба, моноклонального антитела (MAb), направленного против антигена лимфоцитов человека CD3 (белок, обнаруженный в определенном типе лейкоцитов). Это будет открытое контролируемое исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и переносимости отеликсизумаба у пациентов с офтальмопатией Грейвса (ГО). Он также рассмотрит, влияет ли отельиксизумаб на ГО и как он работает по сравнению с метилпреднизолоном (стандартное лечение активного ГО).

В части A от одной до четырех групп по 5 пациентов будут получать дозы отеликсизумаба, вводимые в течение 8 дней. Первый уровень дозы обеспечивает низкую кумулятивную дозу, этот низкий уровень дозы безопасно вводился в предыдущих исследованиях. Данные по безопасности и клиническому ответу будут рассмотрены через 8 недель. Если клинического ответа не наблюдается и нет проблем с безопасностью, доза отеликсизумаба будет увеличена, и новая группа субъектов войдет в Часть А. В последующих группах кумулятивная средняя низкая, могут быть исследованы средние высокие и высокие дозы отеликсизумаба. Однако, если клинический ответ наблюдается при самой низкой дозе, исследование переходит непосредственно к части B.

В части B пациенты будут получать либо отеликсизумаб в дозе, установленной в части A, в течение 8 дней (5 пациентов), либо метилпреднизолон еженедельно в течение 12 недель (5 пациентов). Все дозы будут вводиться внутривенно. Все участники пройдут долгосрочную оценку безопасности в течение 48 месяцев.

Ключевые оценки включают основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, тесты функции печени, функции щитовидной железы, вирусный мониторинг, мониторинг уровней кортизола и АКТГ, лабораторные тесты на безопасность и данные о нежелательных явлениях (побочных эффектах). Оценка тяжести ЯО будет проводиться с использованием рекомендованных методов оценки, включая оценку клинической активности и опросники качества жизни. Измерения поисковых биомаркеров (белков, встречающихся в крови) также включены в это исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно
  • Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
  • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением].
  • Способность к деторождению и соглашается использовать один из согласованных методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение как минимум 2 недель до дозирования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 60 дней после приема последней дозы.
  • Анализ крови функции печени в пределах нормы
  • Индекс массы тела в пределах 18,5 - 35 кг/м2 включительно
  • Способен дать информированное согласие и согласие соблюдать ограничения исследования
  • ЭКГ в 12 отведениях в пределах нормы
  • Уровни fT4 в крови в пределах референтного диапазона в течение как минимум 2 месяцев
  • Активная офтальмопатия Грейвса (ГО) с показателем клинической активности (CAS) >/= 3 из 7
  • ЯО средней тяжести (в соответствии с рекомендациями EUGOGO)
  • Отсутствие предшествующего иммуносупрессивного лечения ЯО
  • Субъект является серопозитивным на ВЭБ с <10 ​​000 копий ДНК ВЭБ на 10 ^ 6 лимфоцитов (колПЦР) или серонегативен без признаков острой инфекции ВЭБ (бессимптомное течение, отрицательный EBV IgM и вирусная нагрузка ВЭБ <10 000 на 10 ^ 6 лимфоцитов)
  • У субъекта нет текущего или предшествующего злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи (у субъекта должно быть менее 5 случаев немеланомного рака кожи, и последний случай не должен быть в течение 3 месяцев после включения в исследование)

Критерий исключения:

  • Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
  • Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
  • Положительный тест на антитела к ВИЧ
  • Положительный тест на сифилис
  • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:
  • среднее еженедельное потребление более 21 единицы или среднее ежедневное потребление более 3 единиц (мужчины), или
  • среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины)
  • Участие в клиническом испытании и получение исследуемого продукта в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) ) или планируете принимать какой-либо исследуемый препарат в течение запланированного периода участия в исследовании (6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата)
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
  • История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказывает их участие.
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  • Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ (сыворотка или моча) при скрининге или до введения дозы, или кормящие женщины.
  • В настоящее время получает или получал кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение последних 3 месяцев
  • Признаки нейропатии зрительного нерва и/или разрушения роговицы.
  • Иммунизация вакциной в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или требуется вакцина в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
  • Количество лимфоцитов CD4+ вне диапазона 0,53–1,76 × 109/л во время скрининга
  • Значительная системная инфекция в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Прошел курс пероральных антибиотиков в течение 2 недель после первого дня приема.
  • История рецидивирующей или хронической инфекции
  • Субъект перенес спленэктомию
  • Субъекты с скрининговым рентгеном грудной клетки, подозрительным на ТБ, без документального подтверждения адекватного лечения ТБ.
  • Любая серьезная хирургическая процедура в течение 8 недель до подписания формы согласия или планирование любой такой операции в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое и/или цереброваскулярное заболевание
  • Предрасположенность к тромбоэмболии или тромбоэмболии (за исключением поверхностной) в течение последних 12 месяцев
  • Неконтролируемые медицинские состояния: серьезные сопутствующие, неконтролируемые медицинские состояния, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебрально-психиатрические заболевания или признаки демиелинизирующего заболевания.
  • Состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, может привести к тому, что субъект не сможет или не захочет участвовать в процедурах исследования или завершить все запланированные оценки.
  • Клинически значимые аномальные лабораторные показатели в течение периода скрининга, кроме тех, которые связаны с ЯО. Аномальные значения допускаются, если при повторном тестировании аномалия была устранена.
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
  • Умственно или юридически недееспособным

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А
До 4 когорт из 5 пациентов получают лечение отеликсизумабом с повышением дозы
Лекарство: Отеликсизумаб - низкая доза
8-дневные внутривенные инфузии низких доз отеликсизумаба с повышением дозы
Лекарство: Отеликсизумаб - средняя низкая доза
8-дневные внутривенные инфузии средне-низкой дозы отеликсизумаба с повышением дозы
Лекарство: Отеликсизумаб - средняя высокая доза
8-дневные внутривенные инфузии умеренно высокой дозы отеликсизумаба с повышением дозы
Лекарство: Отеликсизумаб - высокая доза
8-дневные внутривенные инфузии высоких доз отеляксизумаба с повышением дозы
Экспериментальный: Часть B - Отеликсизумаб
Группа параллельного дозирования в части B получает отеликсизумаб в течение 8 дней в дозе, определенной на основании результатов, полученных в части A.
Лекарство: Отеликсизумаб
8-дневные внутривенные инфузии отеликсизумаба с повышением дозы, вводимые в дозе, определяемой по результатам Части A.
Активный компаратор: Часть Б – Метилпреднизолон
Группа параллельного дозирования в части B еженедельных доз метилпреднизолона в течение 12 недель
Лекарство: Метилпреднизолон
Еженедельные внутривенные инфузии метилпреднизолона по 500 мг в неделю в течение 6 недель, а затем по 250 мг в неделю в течение 6 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением (НЯ), серьезным нежелательным явлением (СНЯ) или нежелательным явлением, связанным с лекарственным средством
Временное ограничение: До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может поставить под угрозу участник или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в этом определении, связанных с повреждением печени и нарушением функции печени, определяемым как аланинаминотрансфераза >=3 x верхний предел нормы (ВГН) и общий билирубин >=2 x ВГН или международное нормализованное отношение >1,5. Классификация как потенциально связанная с наркотиками была сделана на основании суждения исследователя.
До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Количество участников с лабораторными отклонениями в клинической химии, отвечающими критериям потенциального клинического беспокойства (PCC)
Временное ограничение: До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Диапазон PCC для параметров клинической химии включал альбумин <30 грамм на литр (г/л); кальций, низкий - < 2,0 ммоль (ммоль)/л: высокий -> 2,75 ммоль/л; креатинин, высокий > 1,3x ВГН ммоль/л или > 159 мкмоль (мкмоль)/л или > 44 мкмоль/л изменение по сравнению с исходным уровнем; глюкоза, низкая - < 3,0 ммоль/л, высокая - > 9,00 ммоль/л; магний, низкий - < 0,5 ммоль/л, высокий - > 1,23 ммоль/л, фосфор, низкий - < 0,8 ммоль/л, высокий - > 1,6 ммоль/л; калий, низкий - < 3,0 ммоль/л, высокий - > 5,5 ммоль/л; натрий, низкий - < 130 ммоль/л, высокий - > 150 ммоль/л; бикарбонат, низкий - < 18 ммоль/л, высокий - > 32 ммоль/л; аланинаминотрансфераза, высокая >= 2x ULN, где нормальный диапазон был (NR) 0-39 международных единиц (МЕ)/л; аспартатаминотрансфераза, высокая - >= 2x ULN, где NR составлял 0-39 МЕ/л; щелочная фосфатаза, высокая >= 1,5x ULN, где NR составлял 35–120 МЕ/л; общий билирубин -> = 1,5x ULN, где NR составлял 0–18 мкмоль / л. Оценки проводились в день 1 (до введения дозы), день 8, недели 2–24 и месяцы 12 и 24.
До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Количество участников с лабораторными гематологическими отклонениями, отвечающими критериям ПКК
Временное ограничение: До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Диапазон PCC для гематологических параметров включал количество лейкоцитов, низкое - < 3 гигаклеток (GI) / л, высокое - > 20 GI / л; количество нейтрофилов низкое - < 1,5 GI/L; гемоглобин, низкий - > 25 г/л изменение по сравнению с исходным уровнем, высокий - 180 г/л; гематокрит, низкий - > 0,075 л изменение от исходного уровня, высокий - 0,54 л; количество тромбоцитов, низкое < 100 GI/L, высокое > 550 GI/L и лимфоцитов, низкое < 0,8 GI/L. Оценки проводились в день 1 (до введения дозы), день 8, недели 2-24, месяцы 12 и 24.
До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Количество участников с отклонениями в лабораторном анализе мочи, отвечающими критериям ПКК
Временное ограничение: До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Параметры анализа мочи включали pH, глюкозу, белок, кровь и кетоны с помощью дипстика и микроскопии (если тест-полоска мочи была положительной на кровь или белок). Оценки проводились в день 1 (до введения дозы), день 8, недели 2-24, месяцы 12 и 24.
До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Количество участников с оценкой функции щитовидной железы, отклонениями в анализе гормонов и глюкозы, отвечающими критериям ПКК
Временное ограничение: До 24 недели
Были проанализированы следующие лабораторные параметры: оценка функции щитовидной железы (тиреотропный гормон [ТТГ], антитела к тиреопероксидазе, антитела к рецептору тиреотропина (ТТГ-Р-Ат) или ТТГ-связывающий ингибирующий иммуноглобулин (ТБII), свободный тироксин [fT4], свободный трийодтиронин [fT3]; анализы гормонов и глюкозы (кортизол, адренокортикотропный гормон [АКТГ], инсулиноподобный фактор роста [IgF-1] и глюкоза плазмы. Функциональные тесты щитовидной железы проводились в день 1 (до введения дозы) и на неделе 4–24. Анализы на гормоны и глюкозу проводили в день 1 (до введения дозы) и на неделе 2–24.
До 24 недели
Количество участников с нарушениями основных показателей жизнедеятельности, отвечающих критериям ПКК
Временное ограничение: До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала частоту пульса, кровяное давление, температуру и частоту дыхания. Критерии показателей жизненно важных функций, отвечающих потенциальным клиническим опасениям, включали: частота пульса в положении лежа <40 или >110 ударов в минуту (уд/мин), увеличение >= 15 по сравнению с исходным уровнем и >= 30 снижение по сравнению с исходным уровнем; систолическое артериальное давление (САД) < 85 и > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), повышение >= 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и >= 40 мм рт. ст. снижение по сравнению с исходным уровнем; диастолическое артериальное давление (ДАД) < 45 и > 100 мм рт. ст., повышение >= 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и >= 20 мм рт. ст. снижение по сравнению с исходным уровнем.
До 24 месяцев (долгосрочное наблюдение)
Количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), отвечающими критериям ПКК
Временное ограничение: Скрининг (День -35 до День -1)
Параметры ЭКГ включали интервал частоты пульса (PR), интервал QRS, интервал QT, скорректированный интервал QT с использованием формулы Базетта (QTcB) и скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF). Критерии изменений ЭКГ, отвечающих потенциальным клиническим опасениям, включали: интервал PR <110 и >220 миллисекунд (мс); интервал QRS <75 и >110 мс; Интервал QTc >480 до <= 500 мс, увеличение по сравнению с исходным значением QTc >30 до <= 60 мс.
Скрининг (День -35 до День -1)
Количество участников с вирусом Эпштейна-Барр (EBV) Нарушения вирусной нагрузки, отвечающие критериям PCC
Временное ограничение: Со 2-й по 12-ю неделю
Диапазон PCC для вирусной нагрузки EBV составлял > 10 000 копий дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) на миллион лимфоцитов. Оценки проводились на 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделе.
Со 2-й по 12-ю неделю
Индивидуальные абсолютные циркулирующие периферические Т-лимфоциты (Т-клетки), CD4+ и CD8+ субпопуляции
Временное ограничение: До 24 недели
Подмножества лимфоцитов Т-клеток, клеток CD4+ и CD8+ планировалось оценивать в День 1 (до введения дозы), День 8 (до введения дозы), Неделю 2, Неделю 4, Неделю 8, Неделю 12 и Неделю 24. Абсолютное количество соответствующих подмножеств лимфоцитов должно было быть определено путем умножения процентного содержания подмножеств клеток на общее количество лимфоцитов. Процентное содержание соответствующих субпопуляций лимфоцитов должно было быть определено с помощью проточной цитометрии. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
До 24 недели
Процент циркулирующих периферических Т-клеток, количество CD4+ и CD8+ субпопуляций
Временное ограничение: До 24 недели
Подмножества лимфоцитов Т-клеток, клеток CD4+ и CD8+ планировалось оценивать в День 1 (до введения дозы), День 8 (до введения дозы), Неделю 2, Неделю 4, Неделю 8, Неделю 12 и Неделю 24. Процентное содержание соответствующих субпопуляций лимфоцитов должно было быть определено с помощью проточной цитометрии. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
До 24 недели
Оценка насыщения и модуляции комплекса CD3/T-клеточный рецептор (TCR)
Временное ограничение: До 24 недели
Оценку насыщения и модуляции комплекса CD3/TCR планировалось проводить в день (1-8) до введения дозы, на неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12 и неделе 24. Степень модуляции должна была определяться степенью экспрессии TCR альфа-бета (αβ), которая была пропорциональна комбинированным уровням свободных участков CD3 и уровня, связанного с отеликсизумабом в CD4+ и CD8+ Т-клетках. Планировалось, что уровни связанного отеликсизумаба будут определяться методом проточной цитометрии с использованием антитела против иммуноглобулина (Ig). Молекулы эквивалентного растворимого флуорохрома (MESF) анти-Ig-антитела должны были использоваться для количественного определения уровней связанного отеликсизумаба, присутствующего на Т-клетках. Свободные сайты связывания отеликсизумаба (т. е. сайты, не занятые отеликсизумабом, введенным участникам) должны были быть обнаружены путем окрашивания меченым флуоресцеинизотиоцианатом (FITC) отеликсизумаб. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение отдельных показателей по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе. Включено в оценку Европейской группы по оценке орбитопатии Грейвса (EUGOGO), включая отек век, оценку клинической активности (CAS), проптоз, ширину век и диплопию.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и 12 неделя
Оценка изменения EUGOGO определялась улучшением или ухудшением клинических показателей. Улучшение в EUGOGO определялось как улучшение двух из следующих показателей по крайней мере в одном глазу без ухудшения любого из этих показателей в обоих глазах: отек век по оценке цветового атласа, CAS не менее чем на 2 балла, экзофтальм не менее чем на 2 балла. 2 миллиметра (мм) по экзофтальмометру Гертеля, ширина век не менее чем на 2 мм, диплопия (исчезновение или изменение степени) или улучшение подвижности >=8 градусов, необъяснимое соразмерным ухудшением подвижности ипсилатеральных антагонистов. Ухудшение определялось ухудшением на такое же количество (что и улучшение) тех же мероприятий. Исходный уровень относили к оценке в День 1 (до введения дозы). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус базовое значение. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и 12 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей качества жизни, связанного со здоровьем (QoL), о котором сообщают участники, анкеты краткой формы 36 (SF-36) и офтальмопатии Грейвса (GO) QoL
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) до недели 24
Планировалось, что оценка качества жизни, связанного со здоровьем, будет проводиться с использованием утвержденного опросника GO-QoL для конкретного заболевания и вопросника обследования состояния здоровья SF-36 в день 1 (до введения дозы) и на неделе 2–24. Средние баллы варьируются от 0 (минимум) до 100 (максимум), при этом более высокие средние баллы отражают лучшие результаты. Исходный уровень относили к оценке в День 1 (до введения дозы). Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус базовое значение. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) до недели 24
Изменение орбитального объема по сравнению с исходным значением, измеренным с помощью компьютерной томографии (КТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), неделя 12 и неделя 24
Оценку объема орбиты, измеренную с помощью компьютерной томографии, планировалось провести на 12-й и 24-й неделе. Исходный уровень был передан для оценки при скрининге. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус базовое значение. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
Исходный уровень (скрининг), неделя 12 и неделя 24
Оценка антител к отеликсизумабу
Временное ограничение: До 12 месяца
Антитела против отеликсизумаба планировалось оценивать в 1-й день (до введения дозы), 8-й день (до введения дозы), на 4–24-й неделе и на 12-м месяце. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
До 12 месяца
Оценка циркулирующих цитокинов интерлейкина 6 (IL6), IL10, гамма-интерферона (IFNγ) и фактора некроза опухоли альфа (TNFα) до 2 недель
Временное ограничение: До 2 недели
Оценку циркулирующих цитокинов IL6, IL10, IFNγ и TNFα планировалось проводить на 1-8 день (до введения дозы) и на 12 неделе. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
До 2 недели
Оценка исследовательских биомаркеров
Временное ограничение: До 24 недели
Исследовательские биомаркеры планировалось оценивать в день 1 (до введения дозы), неделю 4, неделю 12 и неделю 24. Он включал оценку маркеров мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), анализы супрессии для измерения пролиферации эффекторных клеток, количественную оценку подмножеств эффекторных Т-клеток памяти, анализы аутореактивности с использованием продукции цитокинов супернатантов и разбавления CFSE, продукции цитокинов при стимуляции in vitro. Т-клетки, циркулирующие сывороточные биомаркеры и могут включать обнаруженные впоследствии биомаркеры биологической реакции, связанной с ГО или медицинскими состояниями и/или действием отеликсизумаба. Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
До 24 недели
Оценка поисковых биомаркеров транскрипционного анализа рибонуклеиновой кислоты (РНК) в периферической крови
Временное ограничение: До 24 недели
Исследовательские биомаркеры анализа транскрипции РНК периферической крови планировалось оценивать в день 1 (до введения дозы), неделю 4 и неделю 24. Оценка должна была быть сделана с использованием микрочипа и экспрессии РНК с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Эта конечная точка не анализировалась в связи с досрочным прекращением исследования и тем, что было набрано только 2 участника.
До 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112480
  • 2009-016747-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться