Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oteliksitsumabin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus kilpirauhasen silmäsairauksissa

torstai 8. lokakuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, vertailukontrolloitu, kaksiosainen avoin tutkimus useiden oteliksitsumabiannosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on kilpirauhasen orbitopatia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia oteliksitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Gravesin oftalmopatia (kilpirauhasen silmäsairaus). Tällä hetkellä tälle sairaudelle ei ole saatavilla muuta hoitoa kuin steroidihoito tai sädehoito ja leikkaus. Tutkimus sisältää myös vertailun nykyistä steroidihoitoa, metyyliprednisolonia, ehdotettuun uuteen oteliksitsumabihoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tutkimus oteliksitsumabista, monoklonaalisesta vasta-aineesta (MAb), joka on suunnattu ihmisen lymfosyyttiantigeeniä CD3 (tietyntyyppisistä valkosoluista) vastaan. Tämä on avoin, vertailuvalmisteella kontrolloitu, kaksiosainen tutkimus, jossa arvioidaan oteliksitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Gravesin oftalmopatia (GO). Se myös tarkastelee, vaikuttaako oteliksitsumabi GO:hon ja miten se toimii verrattuna metyyliprednisoloniin (aktiivisen GO:n vakiohoito).

Osassa A yhdestä neljään 5 potilaan ryhmää saa oteliksitsumabia 8 päivän aikana. Ensimmäinen annostaso antaa pienen kumulatiivisen annoksen, tämä pieni annostaso on annettu turvallisesti aiemmissa tutkimuksissa. Turvallisuutta ja kliinistä vastetta koskevat tiedot tarkistetaan 8 viikon kuluttua. Jos kliinistä vastetta ei havaita eikä turvallisuusongelmia ole, oteliksitsumabin annosta nostetaan ja uusi ryhmä koehenkilöitä tulee osaan A. Seuraavissa ryhmissä kumulatiivinen keskialhainen keskikorkeat ja suuret oteliksitsumabiannokset voidaan tutkia. Jos kliininen vaste kuitenkin havaitaan pienimmällä annoksella, tutkimus siirtyy suoraan osaan B.

Osassa B potilaat saavat joko oteliksitsumabia osassa A määritetyllä annoksella 8 päivän ajan (5 potilasta) tai metyyliprednisolonia viikoittain 12 viikon ajan (5 potilasta). Kaikki annokset annetaan suonensisäisenä infuusiona. Kaikki osallistujat käyvät läpi pitkän aikavälin turvallisuusarvioinnin 48 kuukauden ajan.

Keskeisiä arviointeja ovat elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, maksan toimintakokeet, kilpirauhasen toiminta, virusseuranta, kortisoli- ja ACTH-tasojen seuranta, laboratorioturvallisuustestit ja tiedot haittavaikutuksista (sivuvaikutuksista). GO-vakavuuden arviointi arvioidaan käyttämällä suositeltuja arvioita, mukaan lukien kliinisen aktiivisuuden arvioinnit ja elämänlaatukyselyt. Tutkimukseen sisältyy myös tutkimusbiomarkkereiden (verestä luonnostaan ​​löytyvien proteiinien) mittauksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen 18–75-vuotiaat mukaan lukien
  • Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava].
  • raskaana oleva ja sitoutuu käyttämään jotakin protokollassa luetelluista sovituista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan minimoimaan riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 2 viikkoa ennen annostelua ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
  • Miesten on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina vähintään 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
  • Maksan toiminnan verikoe normaalialueella
  • Painoindeksi 18,5 - 35 kg/m2 mukaan lukien
  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja suostumuksen noudattaa tutkimusrajoituksia
  • 12-kytkentäinen EKG normaalirajoissa
  • fT4-veren tasot viitealueella vähintään 2 kuukauden ajan
  • Aktiivinen Gravesin oftalmopatia (GO), jonka kliininen aktiivisuuspiste (CAS) on >/= 3/7
  • Kohtalaisen vaikea GO (määritelty EUGOGO-ohjeissa)
  • Ei aikaisempaa immunosuppressiivista hoitoa GO:lle
  • Kohde on seropositiivinen EBV:lle <10 000 kopiolla EBV DNA:ta 10^6 lymfosyyttiä kohti (qPCR) tai seronegatiivinen ilman merkkejä akuutista EBV-infektiosta (oireeton, negatiivinen EBV IgM ja EBV viruskuorma <10 000 10^6 lymfosyyttiä kohti)
  • Tutkittavalla ei ole nykyistä tai aikaisempaa pahanlaatuista kasvainta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä (potilaalla on täytynyt olla vähemmän kuin 5 tapausta ei-melanooma-ihosyöpä, ja viimeinen esiintyminen ei saa olla kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta)

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholinäyttö. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit
  • Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
  • Positiivinen testi kupan varalta
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:
  • keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä (miehet), tai
  • keskimääräinen viikoittainen saanti yli 14 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 2 yksikköä (naiset)
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi) ) tai aikoo ottaa mitä tahansa tutkimuslääkettä suunnitellun tutkimukseen osallistumisen ajan (6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana
  • Raskaana olevat naaraat, jotka on määritetty positiivisella (seerumi tai virtsa) hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua, tai imettävät naiset
  • Tällä hetkellä saa tai on saanut kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Todisteet optisesta neuropatiasta ja/tai sarveiskalvon hajoamisesta
  • Rokotteella rokottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai vaatii rokotteen 30 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • CD4+-lymfosyyttien määrä 0,53 - 1,76 × 109/l ulkopuolella seulonnan aikana
  • Merkittävä systeeminen infektio 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Sai suun kautta otettavan antibioottikuurin 2 viikon sisällä ensimmäisestä annostelusta
  • Toistuva tai krooninen infektio historiassa
  • Kohdehenkilölle on tehty pernan poisto
  • Koehenkilöt, joille on tehty tuberkuloosiin viittaava seulontaröntgenkuva ilman riittävää tuberkuloosin hoitoa koskevia asiakirjoja
  • Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 8 viikon sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai sellaisen leikkauksen suunnitteleminen 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja/tai aivoverisuonisairaus
  • Alttius tromboemboliseen sairauteen tai tromboemboliseen tapahtumaan (paitsi pinnallinen) viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Hallitsemattomat sairaudet: Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien muun muassa munuaisten, maksan, hematologiset, maha-suolikanavan, endokriiniset, keuhkojen, neurologiset, aivopsykiatriset sairaudet tai todisteet demyelinisoivasta sairaudesta
  • Tila tai tilanne, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti aiheuttaa sen, että tutkittava ei pysty tai halua osallistua tutkimustoimenpiteisiin tai suorittaa kaikkia suunniteltuja arviointeja
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot seulontajakson aikana, muut kuin GO:sta johtuvat. Epänormaalit arvot ovat sallittuja, jos poikkeavuus on korjattu uudelleen testattaessa
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
  • Henkisesti tai laillisesti työkyvytön

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A
Jopa 4 kohorttia 5 potilaasta saa oteliksitsumabihoitoa nostamalla annosta
Lääke: Oteliksitsumabi - pieni annos
8 päivän annosta suurentavat pienen oteliksitsumabin suonensisäiset infuusiot
Lääke: Oteliksitsumabi - keskikokoinen pieni annos
8 vuorokauden annosta nostavat suonensisäiset infuusiot keskipitkällä pienellä oteliksitsumabiannoksella
Lääke: Oteliksitsumabi - keskisuuret annokset
8 vuorokauden annosta nostavat laskimonsisäiset infuusiot keskisuurella oteliksitsumabiannoksella
Lääke: Oteliksitsumabi - suuri annos
8 päivän annosta suurentavat suuren oteliksitsumabin suonensisäiset infuusiot
Kokeellinen: Osa B - Oteliksitsumabi
Rinnakkaisannostusryhmä osassa B saa oteliksitsumabia 8 päivän ajan annoksella, joka päätetään osan A tulosten perusteella
Lääke: Oteliksitsumabi
8 päivän annosta nostavat oteliksitsumabin laskimonsisäiset infuusiot annettuna osan A tulosten perusteella päätetyllä annoksella.
Active Comparator: Osa B - Metyyliprednisoloni
Rinnakkaisannostusryhmä osassa B viikoittaisia ​​metyyliprednisoloniaannoksia 12 viikon ajan
Lääke: Metyyliprednisoloni
Viikoittaiset suonensisäiset metyyliprednisolonin infuusiot 500 mg viikossa 6 viikon ajan ja sitten 250 mg viikossa 6 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jolla on vähintään yksi haittatapahtuma (AE), vakava haittatapahtuma (SAE) tai huumeisiin liittyvä haittatapahtuma
Aikaikkuna: Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, voi vaarantaa osallistuja tai se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä estämään jokin muu tässä määritelmässä lueteltu seuraus, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan, joka määritellään alaniiniaminotransferaasiarvoksi >=3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiiniarvoksi >=2 x ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5. Luokittelu mahdollisesti huumeisiin liittyväksi tehtiin tutkijan harkinnan perusteella.
Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriokliinisen kemian poikkeavuuksia, jotka täyttävät mahdollisen kliinisen huolen kriteerit (PCC)
Aikaikkuna: Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
Kliinisen kemian parametrien PCC-alue sisälsi albumiinin, <30 grammaa litrassa (g/l); kalsium, alhainen - < 2,0 mmol (mmol)/L: korkea -> 2,75 mmol/L; kreatiniini, korkea-> 1,3x ULN mmol/L tai > 159 mikromoolia (μmol)/l tai > 44 μmol/L muutos lähtötasosta; glukoosi, matala - < 3,0 mmol/L, korkea - > 9,0 0 mmol/L; magnesium, matala - < 0,5 mmol/L, korkea - > 1,23 mmol/L, fosfori, matala - < 0,8 mmol/L, korkea - > 1,6 mmol/L; kalium, matala - < 3,0 mmol/L, korkea - > 5,5 mmol/L; natrium, matala - < 130 mmol/L, korkea - > 150 mmol/L; bikarbonaatti, matala - < 18 mmol/L, korkea - > 32 mmol/L; alaniiniaminotransferaasi, korkea->= 2x ULN, jossa normaalialue oli (NR) 0 - 39 kansainvälistä yksikköä (IU)/L; aspartaattiaminotransferaasi, korkea->= 2x ULN, jossa NR oli 0 - 39 IU/L; alkalinen fosfataasi, korkea->= 1,5x ULN, jossa NR oli 35 - 120 IU/L; kokonaisbilirubiini->= 1,5 x ULN, jossa NR oli 0 - 18 μmol/L. Arvioinnit tehtiin päivänä 1 (ennen annosta), päivänä 8, viikolla 2-24 ja kuukausina 12 ja 24.
Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriohematologisia poikkeavuuksia, jotka täyttävät PCC:n kriteerit
Aikaikkuna: 24 kuukauteen asti (pitkäaikainen seuranta)
PCC-alue hematologisille parametreille sisälsi valkosolujen määrän, alhainen < 3 giga solua (GI)/l, korkea - > 20 GI/l; neutrofiilien määrä, alhainen - < 1,5 GI/L; hemoglobiini, alhainen - > 25 g/l muutos lähtötilanteesta, korkea - 180 g/l; hematokriitti, alhainen - > 0,075 L muutos lähtötasosta, korkea - 0,54 L; verihiutaleiden määrä, matala - < 100 GI/L, korkea - > 550 GI/L ja lymfosyytit, alhainen < 0,8 GI/L. Arvioinnit tehtiin päivänä 1 (ennen annosta), päivänä 8, viikolla 2-24, kuukausina 12 ja 24.
24 kuukauteen asti (pitkäaikainen seuranta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on PCC:n kriteerit täyttäviä poikkeavuuksia laboratoriovirtsan analyysissä
Aikaikkuna: Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
Virtsan mittausparametrit sisälsivät pH:n, glukoosin, proteiinin, veren ja ketonit mittaustikulla ja mikroskoopilla (jos virtsan mittatikku oli positiivinen verelle tai proteiinille). Arvioinnit tehtiin päivänä 1 (ennen annosta), päivänä 8, viikolla 2-24, kuukausina 12 ja 24.
Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
Osallistujien määrä, joilla on kilpirauhasen toiminnan arviointi, hormoni- ja glukoosimäärityksen poikkeavuuksia, jotka täyttävät PCC:n kriteerit
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Seuraavat laboratorioparametrit analysoitiin: kilpirauhasen toiminnan arviointi (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH], kilpirauhasen peroksidaasivasta-aine, tyrotropiinireseptorivasta-aineet (TSH-R-Abs) tai TSH:ta sitova immunoglobuliini (TBII), vapaa tyroksiini [fT4], vapaa trijodityroniini [fT3]; hormoni- ja glukoosimääritykset (kortisoli, adrenokortikotrofinen hormoni [ACTH], insuliinin kaltainen kasvutekijä [IgF-1] ja plasman glukoosi. Kilpirauhasen toimintatestit tehtiin päivänä 1 (ennen annosta) ja viikolla 4-24. Hormoni- ja glukoosimääritykset tehtiin päivänä 1 (ennen annosta) ja viikolla 2-24.
Viikolle 24 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia, jotka täyttävät PCC:n kriteerit
Aikaikkuna: Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
Elintoimintojen arviointi sisälsi pulssin, verenpaineen, lämpötilan ja hengitystiheyden. Kriteerit elintoimintojen arvoille, jotka täyttävät mahdollisen kliinisen huolen, sisälsivät: syke makuuasennossa <40 tai >110 lyöntiä minuutissa (bpm), >= 15 nousu lähtötasosta ja >= 30 lasku lähtötasosta; systolinen verenpaine (SBP) < 85 ja > 160 elohopeamillimetriä (mm Hg), >= 20 mmHg nousu lähtötasosta ja >= 40 mmHg lasku lähtötasosta; diastolinen verenpaine (DBP) < 45 ja > 100 mmHg, >= 10 mmHg nousu lähtötasosta ja >= 20 mmHg lasku lähtötasosta.
Jopa kuukausi 24 (pitkäaikainen seuranta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on PCC:n kriteerit täyttäviä elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Seulonta (päivä -35 - päivä -1)
EKG-parametrit sisälsivät pulssivälin (PR) intervallin, QRS-välin, QT-välin, korjattu QT-väli Bazettin kaavalla (QTcB) ja korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF). EKG-muutosten kriteerit, jotka täyttävät mahdollisen kliinisen huolen, olivat: PR-väli <110 ja >220 millisekuntia (msek); QRS-väli <75 ja >110 ms; QTc-aika >480 - <= 500 ms, kasvaa lähtötilanteen QTc:stä >30 arvoon <= 60 ms.
Seulonta (päivä -35 - päivä -1)
Niiden osallistujien määrä, joilla on PCC:n kriteerit täyttäviä Epstein Barr -viruksen (EBV) viruskuormituksen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Viikko 2 - viikko 12
EBV-viruskuorman PCC-alue oli > 10 000 kopiota deoksiribonukleiinihappoa (DNA) miljoonaa lymfosyyttiä kohden. Arvioinnit tehtiin viikolla 2, viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12.
Viikko 2 - viikko 12
Yksittäiset absoluuttiset perifeeriset T-lymfosyyttien (T-solut), CD4+- ja CD8+-alajoukot
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
T-solujen, CD4+- ja CD8+-solujen lymfosyyttialajoukot suunniteltiin arvioitavaksi päivänä 1 (ennen annosta), päivänä 8 (ennen annosta), viikolla 2, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 24. Asianomaisten lymfosyyttialaryhmien absoluuttiset määrät määritettiin kertomalla solualaryhmien prosenttiosuudet lymfosyyttien kokonaismäärällä. Merkityksellisten lymfosyyttialaryhmien prosenttiosuudet määritettiin virtaussytometrialla. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Viikolle 24 asti
Verenkierron perifeeristen T-solujen prosenttiosuus, CD4+- ja CD8+-alajoukot
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
T-solujen, CD4+- ja CD8+-solujen lymfosyyttialajoukot suunniteltiin arvioitavaksi päivänä 1 (ennen annosta), päivänä 8 (ennen annosta), viikolla 2, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 24. Merkityksellisten lymfosyyttialaryhmien prosenttiosuudet määritettiin virtaussytometrialla. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Viikolle 24 asti
CD3/T-solureseptorin (TCR) kompleksisen kyllästymisen ja modulaation arviointi
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
CD3/TCR-kompleksin kyllästymisen ja modulaation arviointi suunniteltiin arvioitavaksi päivänä (1-8) ennen annosta, viikolla 2, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 24. Modulaation laajuus määritettiin TCR alfa beetan (αβ) ilmentymisen laajuudella, joka oli verrannollinen vapaiden CD3-kohtien ja oteliksitsumabin CD4+- ja CD8+-T-soluihin sitoutuneen yhteismäärän kanssa. Oteliksitsumabin sitoutuneet tasot suunniteltiin määritettäväksi virtaussytometriamenetelmällä käyttäen anti-immunoglobuliini (Ig) -vasta-ainetta. Anti-Ig-vasta-aineen ekvivalentin liukoisen fluorokromin (MESF) molekyylejä oli tarkoitus käyttää T-soluissa olevan sitoutuneen oteliksitsumabin pitoisuuksien määrittämiseen. Vapaat oteliksitsumabin sitoutumiskohdat (eli kohdat, joita osallistujille annettu oteliksitsumabi ei sisällä) oli määrä havaita värjäämällä fluoreseiini-isotiosyanaatilla (FITC) leimatulla oteliksitsumabilla. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Viikolle 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta yksilöllisille pisteille viikolla 12, joka sisällytettiin eurooppalaiseen hautojen orbitopatian (EUGOGO) arviointiin, mukaan lukien silmäluomen turvotus, kliinisen aktiivisuuden pisteet (CAS), proptoosi, silmäluoman leveys ja diplompia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annostusta) ja viikko 12
EUGOGO-muutoksen arviointi määriteltiin kliinisten tulosten paranemisena tai heikkenemisenä. EUGOGO:n paraneminen määriteltiin parantuneeksi kahdessa seuraavista toimenpiteistä vähintään yhdessä silmässä, ilman minkään samojen mittausten heikkenemistä molemmissa silmissä: silmäluomien turvotus värikartan arvioinnin mukaan, CAS vähintään 2 pisteellä, proptoosi vähintään 2 millimetriä (mm) Hertel-eksoftalmometrillä, kannen leveys vähintään 2 mm, diplopia (häviö tai asteen muutos) tai >=8 asteen parantuminen liikkuvuudessa, jota ei voida selittää ipsilateraalisten antagonistien motiliteetin suhteellisella heikkenemisellä. Heikkeneminen määriteltiin samojen toimenpiteiden pahenemisena samalla määrällä (kuten parantamisen osalta). Lähtötilanne siirrettiin arviointiin päivänä 1 (ennen annosta). Muutos perustilanteesta määriteltiin perustilanteen jälkeiseksi arvoksi miinus Perustason arvo. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annostusta) ja viikko 12
Muutos lähtötasosta osallistujien raportoimien terveyteen liittyvien elämänlaatukyselyjen (QoL) lyhyen lomakkeen 36 (SF-36) ja Gravesin oftalmopatian (GO) QoL:n osalta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annostusta) viikkoon 24
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi suunniteltiin arvioitavaksi validoidulla, sairauskohtaisella GO-QoL-kyselyllä ja SF-36 terveyskyselylomakkeella päivänä 1 (ennen annosta) ja viikolla 2-24. Keskimääräiset pisteet vaihtelevat välillä 0 (minimi) - 100 (maksimi), ja korkeammat keskimääräiset pisteet heijastivat parempia tuloksia. Lähtötilanne siirrettiin arviointiin päivänä 1 (ennen annosta). Muutos perustilanteesta määriteltiin perustilanteen jälkeiseksi arvoksi miinus Perustason arvo. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annostusta) viikkoon 24
Muutos kiertoradan tilavuuden perusmittauksesta tietokonetomografialla (CT) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta), viikko 12 ja viikko 24
CT-skannauksella mitattu kiertoradan tilavuuden arviointi suunniteltiin arvioitavaksi viikolla 12 ja viikolla 24. Lähtötilanne ohjattiin arviointiin seulonnassa. Muutos perustilanteesta määriteltiin perustilanteen jälkeiseksi arvoksi miinus Perustason arvo. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Lähtötilanne (seulonta), viikko 12 ja viikko 24
Oteliksitsumabivasta-aineiden arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Oteliksitsumabivasta-aineet suunniteltiin arvioitavaksi päivänä 1 (ennen annosta), päivänä 8 (ennen annosta), viikolla 4–24 ja kuukaudella 12. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
12 kuukauteen asti
Interleukiini 6:n (IL6), IL10:n, Interferoni Gamma (IFNγ) ja Tuumorinekroositekijä Alfan (TNFα) verenkierrossa olevien sytokiinien arviointi enintään 2 viikon ajan
Aikaikkuna: Jopa viikko 2
Verenkierrossa olevien IL6:n, IL10:n, IFNy:n ja TNFa:n sytokiinien arviointi suunniteltiin arvioitavaksi päivänä 1-8 (ennen annosta) ja viikolla 12. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Jopa viikko 2
Tutkivien biomarkkerien arviointi
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Tutkimusbiomarkkerit suunniteltiin arvioitavaksi päivänä 1 (ennen annosta), viikolla 4, viikolla 12 ja viikolla 24. Se sisälsi perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) markkerien arvioinnin, suppressiomääritykset efektorisolujen lisääntymisen mittaamiseksi, efektorimuistin T-solujen alaryhmien kvantifioinnin, autoreaktiivisuusmääritykset, joissa käytettiin supernatanttien sytokiinituotantoa ja CFSE-laimennusta, sytokiinituotanto in vitro -stimuloidulla T-solut, kiertävät seerumin biomarkkerit ja voivat sisältää myöhemmin löydettyjä biomarkkereita biologisesta vasteesta, joka liittyy GO:iin tai lääketieteellisiin sairauksiin ja/tai oteliksitsumabin vaikutukseen. Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Viikolle 24 asti
Ribonukleiinihapon (RNA:n) tutkivien biomarkkerien arviointi ääreisveren transkriptioanalyysissä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Perifeerisen veren RNA-transkriptioanalyysin tutkivat biomarkkerit suunniteltiin arvioitavaksi päivänä 1 (ennen annosta), viikolla 4 ja viikolla 24. Arviointi oli tarkoitus tehdä käyttämällä microarray- ja RNA-ilmentymistä käyttämällä kvantitatiivista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-PCR). Tätä päätepistettä ei analysoitu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja koska vain 2 osallistujaa värvättiin.
Viikolle 24 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. elokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. elokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 112480
  • 2009-016747-19 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Gravesin oftalmopatia

Kliiniset tutkimukset Oteliksitsumabi - pieni annos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa