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Efficacité, innocuité et évolution des paramètres cardiovasculaires chez les receveurs de greffe rénale (ELEVATE)

24 avril 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé de 24 mois pour étudier l'efficacité, l'innocuité et l'évolution des paramètres cardiovasculaires chez les receveurs de greffe rénale de novo après la conversion précoce d'un inhibiteur de la calcineurine en évérolimus

Le but de cette étude était de déterminer si une conversion précoce d'un inhibiteur de la calcineurine (ICN) en évérolimus 10 à 14 semaines après la transplantation améliore la fonction de l'allogreffe rénale sans compromettre l'efficacité par rapport au traitement CNI standard chez les receveurs d'allogreffe rénale de novo. De plus, l'étude a été conçue pour évaluer l'impact d'un régime sans CNI sur l'évolution des paramètres cardiovasculaires chez les receveurs d'allogreffe rénale de novo

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'un essai ouvert, multicentrique, randomisé de 24 mois avec deux bras parallèles chez des adultes receveurs d'une allogreffe rénale de novo. L'étude consistait en une période de rodage allant de la transplantation à la randomisation et une période de traitement allant de la randomisation jusqu'au mois 24. Lors de la visite de référence, les patients ont été transplantés et sont entrés dans la période de rodage allant de la transplantation (référence) à la randomisation (semaine 10 à 14 après la transplantation). À la semaine 10-14, les patients éligibles ont été randomisés dans l'un des 2 bras de traitement : CNI standard et Myfortic contre évérolimus et Myfortic et sont entrés dans la période de traitement de l'étude de la randomisation au mois 24. Les patients des deux bras ont reçu des stéroïdes selon la pratique du centre et dans tous les cas au moins 5 mg/jour. Lors de la randomisation, les patients ont été stratifiés en fonction de leur fonction d'allogreffe rénale et des événements cardiovasculaires antérieurs. L'analyse principale a été effectuée au mois 12 et l'analyse de suivi a été effectuée au mois 24.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

828

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover Muenden, Allemagne, 34346
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • Cordoba, Argentine, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentine, X5022CPU
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentine, X5016JDA
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentine, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • San Martin, Buenos Aires, Argentine, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Chaco
      • Resistencia, Chaco, Argentine, H3508AZP
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08003
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Espagne, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Estonie
      • Tartu, Estonie, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Brest, France, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, France, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, France, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, France, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, France, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350086
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115446
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhnii Novgorod, Fédération Russe, 603000
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S.-Petersburg, Fédération Russe, 192242
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Fédération Russe, 443079
        • Novartis Investigative Site
      • Volzhskiy, Fédération Russe, 404120
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, GR 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grèce, GR-106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grèce, 265 00
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
      • New Delhi, Inde, 110044
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Vishakhapatnam, Andhra Pradesh, Inde
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110017
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560 055
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, L'Autriche, A-4020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1069-166
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Le Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide - Linda-A-Velha, Lisboa, Le Portugal, 2790-134
        • Novartis Investigative Site
  • Lettonie
      • Riga, Lettonie, 1002
        • Novartis Investigative Site
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
      • Aguascalientes, Mexique, 20230
        • Novartis Investigative Site
      • Veracruz, Mexique, 91700
        • Novartis Investigative Site
    • Coahuila
      • Torreón, Coahuila, Mexique, 27250
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Roumanie
    • Jud Cluj
      • Cluj-Napoca, Jud Cluj, Roumanie, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thaïlande, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Antalya, Turquie, 07000
        • Novartis Investigative Site
      • Büyükçekmece / Ýstanbul, Turquie, 34520
        • Novartis Investigative Site
      • Fatih / Istanbul, Turquie, 34098
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion au départ :

  • Bénéficiaires masculins ou féminins d'une allogreffe rénale âgés d'au moins 18 ans.
  • Consentement éclairé écrit.
  • Patient recevant une greffe de rein primaire ou secondaire d'un donneur cadavérique ou vivant non apparenté/apparenté.
  • Temps d'ischémie froide (CIT) < 24 heures.
  • Test de grossesse négatif pour les patientes.

Critères d'inclusion lors de la randomisation :

  • Patients sous CNI (TAC ou CsA) + Myfortic + stéroïdes.
  • Créatinine sérique < 2,8 mg/dL (250 µmol/L) et DFGe réel (MDRD4) ≥ 25 mL/min/1,73 m exp2 (sans thérapie de remplacement rénal).

Critères d'exclusion au départ :

Les patients remplissant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inclusion dans cette étude :

  • Receveur de greffes d'organes multiples.
  • Bénéficiaire d'une allogreffe ABO incompatible ou d'un cross-match positif.
  • Niveau d'anticorps réactifs du panel (PRA) ≥ 30 %.
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Patient recevant une allogreffe d'un donneur positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou au virus de l'hépatite C (VHC).
  • AgHBs et/ou patient positif au VHC présentant des signes de LFT élevés (taux d'ALT/AST ≥ 2,5 fois la LSN).
  • Affections pulmonaires sévères restrictives ou obstructives.
  • Patient présentant une allergie sévère nécessitant un traitement aigu ou chronique ou une hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments similaires.
  • Hypercholestérolémie sévère ou hypertriglycéridémie.
  • Numération plaquettaire faible.
  • Faible nombre de globules blancs.
  • Antécédents de malignité de tout système organique

Critères d'exclusion lors de la randomisation :

  • Perte de greffe.
  • Patient sous thérapie de remplacement rénal.
  • Patient ayant présenté un rejet humoral et/ou cellulaire sévère (BANFF ≥ IIb).
  • Patient avec ≥ 2 épisodes de RA ou un épisode de RA nécessitant un traitement par anticorps.
  • Patient avec RA en cours ou actuellement traité (2 semaines avant la randomisation).
  • Protéinurie > 1 g/jour.
  • Patients présentant une récidive de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS).
  • Faible numération plaquettaire ; Faible nombre de globules blancs ; Faible nombre absolu de neutrophiles ; Faible taux d'hémoglobine.
  • Maladie grave du foie.
  • Infection systémique nécessitant un traitement continu qui interférerait avec les objectifs de l'étude.
  • Hypercholestérolémie sévère ou hypertriglycéridémie.
  • Patients présentant des problèmes persistants de cicatrisation des plaies, une infection cliniquement significative nécessitant un traitement continu.
  • Présence de complications immunosuppressives réfractaires ou d'effets secondaires.
  • Patients sous anticoagulants qui empêchent la biopsie d'allogreffe rénale.
  • Utilisation de médicaments interdits.
  • Utilisation d'agents immunosuppresseurs non utilisés dans le protocole.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode de contraception très efficace.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évérolimus
Conversion de CNI en évérolimus en association avec Myfortic et des stéroïdes
Médicament: Évérolimus
Conversion précoce du CNI en évérolimus
Autres noms:
  • Certican, Zortress, RAD001
Comparateur actif: Inhibiteur de la calcineurine, Prograf ou Neoral
Groupe témoin : poursuite de la CNI, soit Prograf ou Neoral en association avec Myfortic et des stéroïdes
Médicament: Prograf ou Neoral
Contrôle actif basé sur CNI (Prograf ou Neoral)
Autres noms:
  • Tacrolimus ou Ciclosporine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Mois 12
Évaluation de la fonction rénale en comparant le changement entre la randomisation et le mois 12 du DFGe (MDRD4) entre les bras de traitement (ensemble d'analyse complet). La fonction rénale a été évaluée par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD). Formule MDRD : DFG [mL/min/1,73 m˄2] = 186,3*(C˄-1,154)*(A˄-0,203)*G*R. DÉFINITIONS : C = concentration sérique de créatinine [mg/dL] ; A = âge [ans] ; G = 0,742 lorsque le sexe est féminin, sinon G = 1 ; R = 1,21 lorsque la race est noire, sinon R = 1
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du paramètre composite d'efficacité pour chaque bras au mois 12 et au mois 24
Délai: à 12 mois et 24 mois post-transplantation
Le taux d'échec d'efficacité a utilisé le critère composite de : (1) rejet aigu prouvé par biopsie traité (BPAR)*, (2) perte du greffon** ou (3) décès . *Un BPAR traité a été défini comme une biopsie de grade IA, IB, IIA, IIB ou III et qui a été traitée avec une thérapie anti-rejet. **La perte de greffe est définie comme le moment où l'allogreffe a été présumée perdue le jour où le participant a commencé la dialyse et n'a pas pu être retirée de la dialyse ou retransplantée par la suite.
à 12 mois et 24 mois post-transplantation
Changement de l'indice de masse ventriculaire gauche (LVMi) de la randomisation au mois 12 et au mois 24
Délai: Randomisation, mois 12 et mois 24
L'évolution de la masse et de l'hypertrophie ventriculaire gauche a été évaluée par l'indice de masse ventriculaire gauche (LVMi) évalué par échocardiographie. LVMi est dérivé à l'aide d'une formule standard à partir de mesures dimensionnelles sur l'échocardiogramme. L'analyse de la covariance a été appliquée avec le traitement, le centre (comme effet aléatoire) et le type de donneur comme facteurs et LVMi à la randomisation comme covariable.
Randomisation, mois 12 et mois 24
Comparaison des taux d'incidence des paramètres d'efficacité entre les bras de traitement (ensemble d'analyse complet - analyse sur 24 mois)
Délai: à 24 mois post-transplantation
(BPAR traité ≥ IB, perte de greffon ou décès) Une comparaison des taux d'incidence pour les composants individuels du critère composite d'efficacité entre les bras de traitement
à 24 mois post-transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

30 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2010

Première publication (Estimation)

3 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001A2429
  • 2009-015918-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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