Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og utvikling av kardiovaskulære parametere hos nyretransplanterte mottakere (ELEVATE)

24. april 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En 24-måneders, multisenter, åpen, randomisert, kontrollert studie for å undersøke effektivitet, sikkerhet og utvikling av kardiovaskulære parametre hos de Novo nyretransplanterte mottakere etter tidlig konvertering av kalsineurinhemmer til Everolimus

Hensikten med denne studien var å avgjøre om en tidlig konvertering av kalsineurinhemmer (CNI) til everolimus 10-14 uker etter transplantasjon forbedrer nyreallotransplantatfunksjonen uten å gå på bekostning av effektivitet sammenlignet med standard CNI-behandling hos de novo nyreallograftmottakere. I tillegg ble studien designet for å evaluere virkningen av et CNI-fritt regime på utviklingen av kardiovaskulære parametere hos de novo nyre allograftmottakere

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en 24-måneders, multisenter, randomisert, åpen studie med to parallelle armer hos voksne de novo nyreallograftmottakere. Studien besto av en innkjøringsperiode fra transplantasjon til randomisering og en behandlingsperiode fra randomisering til måned 24. Ved baseline-besøk ble pasientene transplantert og gikk inn i innkjøringsperioden fra transplantasjon (Baseline) til randomisering (uke 10-14 etter transplantasjon). Ved uke 10-14 ble kvalifiserte pasienter randomisert til en av de 2 behandlingsarmene: standard CNI og Myfortic versus everolimus og Myfortic og gikk inn i behandlingsperioden for studien fra randomisering til måned 24. Pasienter i begge armer fikk steroider i henhold til senterpraksis og i alle fall minst 5 mg/dag. Ved randomisering ble pasientene stratifisert i henhold til nyreallograftfunksjonen og tidligere kardiovaskulære hendelser. Hovedanalysen ble utført i måned 12 og oppfølgingsanalysen ble utført på måned 24.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

828

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5022CPU
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5016JDA
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Chaco
      • Resistencia, Chaco, Argentina, H3508AZP
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350086
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115446
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhnii Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603000
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S.-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192242
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443079
        • Novartis Investigative Site
      • Volzhskiy, Den russiske føderasjonen, 404120
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tartu, Estland, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Frankrike, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Frankrike, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, GR 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Hellas, GR-106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Hellas, 265 00
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • New Delhi, India, 110044
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Vishakhapatnam, Andhra Pradesh, India
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110017
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 055
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Latvia
      • Riga, Latvia, 1002
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico, 20230
        • Novartis Investigative Site
      • Veracruz, Mexico, 91700
        • Novartis Investigative Site
    • Coahuila
      • Torreón, Coahuila, Mexico, 27250
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1069-166
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide - Linda-A-Velha, Lisboa, Portugal, 2790-134
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
    • Jud Cluj
      • Cluj-Napoca, Jud Cluj, Romania, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08003
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spania, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Antalya, Tyrkia, 07000
        • Novartis Investigative Site
      • Büyükçekmece / Ýstanbul, Tyrkia, 34520
        • Novartis Investigative Site
      • Fatih / Istanbul, Tyrkia, 34098
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover Muenden, Tyskland, 34346
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Østerrike, A-4020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier ved baseline:

  • Mannlige eller kvinnelige nyreallotransplanterte mottakere minst 18 år.
  • Skriftlig informert samtykke.
  • Pasient som mottar en primær eller sekundær nyretransplantasjon fra en kadaverisk eller levende ubeslektet/relatert donor.
  • Kald iskemitid (CIT) < 24 timer.
  • Negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter.

Inkluderingskriterier ved randomisering:

  • Pasienter på CNI (TAC eller CsA) + Myfortic + steroider.
  • Serumkreatinin < 2,8 mg/dL (250 µmol/L) og en faktisk eGFR (MDRD4) ≥ 25 mL/min/1,73 m exp2 (uten nyreerstatningsterapi).

Ekskluderingskriterier ved baseline:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:

  • Mottaker av flere organtransplantasjoner.
  • Mottaker av ABO-inkompatibel allograft eller en positiv kryssmatch.
  • Panelreaktive antistoffer (PRA) nivå ≥ 30 %.
  • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Pasient som mottar et allograft fra et hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller en hepatitt C-virus (HCV) positiv donor.
  • HBsAg og/eller en HCV-positiv pasient med tegn på forhøyede LFT (ALT/AST-nivåer ≥ 2,5 ganger ULN).
  • Alvorlige restriktive eller obstruktive lungesykdommer.
  • Pasient med alvorlig allergi som krever akutt eller kronisk behandling eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller lignende legemidler.
  • Alvorlig hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi.
  • Lavt antall blodplater.
  • Lavt antall hvite blodlegemer.
  • Historie om malignitet i ethvert organsystem

Ekskluderingskriterier ved randomisering:

  • Graft tap.
  • Pasient på nyreerstatningsterapi.
  • Pasient som opplevde alvorlig humoral og/eller cellulær avvisning (BANFF ≥ IIb).
  • Pasient med ≥ 2 episoder med AR eller en AR-episode som trengte antistoffbehandling.
  • Pasient med pågående eller nå behandlet AR (2 uker før randomisering).
  • Proteinuri > 1 g/dag.
  • Pasienter med tilbakefall av Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS).
  • lavt antall blodplater; lavt antall hvite blodlegemer; Lavt absolutt antall nøytrofiler; Lavt hemoglobin.
  • Alvorlig leversykdom.
  • Systemisk infeksjon som krever fortsatt behandling som ville forstyrre målene for studien.
  • Alvorlig hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi.
  • Pasienter med pågående sårhelingsproblemer, klinisk signifikant infeksjon som krever fortsatt behandling.
  • Tilstedeværelse av intraktable immunsuppressive komplikasjoner eller bivirkninger.
  • Pasienter på antikoagulantia som forhindrer nyreallotransplantatbiopsi.
  • Bruk av forbudte medisiner.
  • Bruk av immunsuppressive midler som ikke er brukt i protokollen.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  • Kvinner i fertil alder bruker ikke en svært effektiv prevensjonsmetode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus
Konvertering fra CNI til everolimus i kombinasjon med Myfortic og steroider
Legemiddel: Everolimus
Tidlig CNI til everolimus konvertering
Andre navn:
  • Certican, Zortress, RAD001
Aktiv komparator: Calcineurin-hemmer, Prograf eller Neoral
Kontrollarm: CNI-fortsettelse, enten Prograf eller Neoral i kombinasjon med Myfortic og steroider
Legemiddel: Prograf eller Neoral
Aktiv CNI-basert kontroll (Prograf eller Neoral)
Andre navn:
  • Takrolimus eller cyklosporin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Måned 12
Vurdering av nyrefunksjon ved å sammenligne endring fra randomisering til måned 12 i eGFR (MDRD4) mellom behandlingsarmene (Full analysesett). Nyrefunksjonen ble vurdert ved estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). MDRD-formel: GFR [mL/min/1,73m˄2] = 186,3*(C˄-1,154)*(A˄-0,203)*G*R. DEFINISJONER: C = serumkonsentrasjon av kreatinin [mg/dL]; A = alder [år]; G = 0,742 når kjønn er kvinne, ellers G = 1; R = 1,21 når rase er svart, ellers er R = 1
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av sammensatt effektendepunkt for hver arm ved måned 12 og måned 24
Tidsramme: ved 12 måneder og måned 24 etter transplantasjon
Effektsviktfrekvens brukte det sammensatte endepunktet av: (1) behandlet biopsi-bevist akutt avstøtning (BPAR)*, (2) tap av graft** eller (3) død. *En behandlet BPAR ble definert som en biopsi gradert IA, IB, IIA, IIB eller III og som ble behandlet med anti-avvisningsterapi. **Grafttap er definert som når allotransplantatet ble antatt tapt den dagen deltakeren startet dialyse og ikke kunne fjernes fra dialyse eller retransplanteres.
ved 12 måneder og måned 24 etter transplantasjon
Endring i venstre ventrikkelmasseindeks (LVMi) fra randomisering til måned 12 og måned 24
Tidsramme: Randomisering, måned 12 og måned 24
Evolusjon av venstre ventrikkelmasse og hypertrofi ble evaluert ved venstre ventrikkelmasseindeks (LVMi) vurdert ved ekkokardiografi. LVMi er utledet ved hjelp av en standard formel fra dimensjonsmålinger på ekkokardiogrammet. Analyse av kovarians ble brukt med behandling, senter (som en tilfeldig effekt), og donortype som faktorer og LVMi ved randomisering som kovariat.
Randomisering, måned 12 og måned 24
Sammenligning av insidensrater for effektendepunkter mellom behandlingsarmer (fullt analysesett - 24 måneders analyse)
Tidsramme: 24 måneder etter transplantasjon
(behandlet BPAR ≥ IB, tap av graft eller død) En sammenligning av insidensratene for de individuelle komponentene i det sammensatte effektendepunktet mellom behandlingsarmene
24 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001A2429
  • 2009-015918-22 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere