Eficacia, seguridad y evolución de los parámetros cardiovasculares en receptores de trasplante renal (ELEVATE)
24 de abril de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado de 24 meses para investigar la eficacia, la seguridad y la evolución de los parámetros cardiovasculares en receptores de trasplante renal de novo después de la conversión del inhibidor temprano de la calcineurina a everolimus
El propósito de este estudio fue determinar si un inhibidor de la calcineurina (CNI) temprano en la conversión de everolimus a las 10-14 semanas posteriores al trasplante mejora la función del aloinjerto renal sin comprometer la eficacia en comparación con el tratamiento estándar con CNI en receptores de aloinjertos renales de novo.
Además, el estudio fue diseñado para evaluar el impacto de un régimen libre de CNI en la evolución de los parámetros cardiovasculares en receptores de aloinjertos renales de novo
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un ensayo abierto, aleatorizado, multicéntrico, de 24 meses con dos brazos paralelos en receptores de aloinjertos renales adultos de novo.
El estudio consistió en un período inicial desde el trasplante hasta la aleatorización y un período de tratamiento desde la aleatorización hasta el mes 24.
En la visita inicial, los pacientes fueron trasplantados y entraron en el período de adaptación desde el trasplante (valor inicial) hasta la aleatorización (semana 10-14 posterior al trasplante).
En la Semana 10-14, los pacientes elegibles fueron aleatorizados en uno de los 2 brazos de tratamiento: CNI estándar y Myfortic versus everolimus y Myfortic y entraron en el período de tratamiento del estudio desde la Aleatorización hasta el Mes 24.
Los pacientes de ambos brazos recibieron esteroides según práctica del centro y en cualquier caso al menos 5 mg/día.
En el momento de la aleatorización, los pacientes se estratificaron según la función del aloinjerto renal y los eventos cardiovasculares previos.
El análisis principal se realizó en el Mes 12 y el análisis de seguimiento se realizó en el Mes 24.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
828
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 12203
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt am Main, Alemania, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover Muenden, Alemania, 34346
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemania, 48149
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentina, X5022CPU
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentina, X5016JDA
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe, Argentina, S3000EPV
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
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San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
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Chaco
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Resistencia, Chaco, Argentina, H3508AZP
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Novartis Investigative Site
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Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
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Linz, Austria, A-4010
- Novartis Investigative Site
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Linz, Austria, A-4020
- Novartis Investigative Site
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Wien, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Zaragoza, España, 50009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, España, 29010
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, España, 08003
- Novartis Investigative Site
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Cataluña
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Hospitalet de Llobregat, Cataluña, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, España, 15006
- Novartis Investigative Site
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Tartu, Estonia, 51014
- Novartis Investigative Site
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Krasnodar, Federación Rusa, 350086
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 115446
- Novartis Investigative Site
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Nizhnii Novgorod, Federación Rusa, 603000
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
- Novartis Investigative Site
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S.-Petersburg, Federación Rusa, 192242
- Novartis Investigative Site
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Samara, Federación Rusa, 443079
- Novartis Investigative Site
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Volzhskiy, Federación Rusa, 404120
- Novartis Investigative Site
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Brest, Francia, 29200
- Novartis Investigative Site
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Nice Cedex 1, Francia, 06602
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 4, Francia, 31054
- Novartis Investigative Site
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Tours Cedex, Francia, 37044
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, GR 11527
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, GR-106 76
- Novartis Investigative Site
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Patras, Grecia, 265 00
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, India, 110044
- Novartis Investigative Site
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Andhra Pradesh
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Vishakhapatnam, Andhra Pradesh, India
- Novartis Investigative Site
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110017
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560 055
- Novartis Investigative Site
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226014
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00144
- Novartis Investigative Site
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SI
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Siena, SI, Italia, 53100
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letonia, 1002
- Novartis Investigative Site
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Vilnius, Lituania, LT-08661
- Novartis Investigative Site
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Aguascalientes, México, 20230
- Novartis Investigative Site
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Veracruz, México, 91700
- Novartis Investigative Site
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Coahuila
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Torreón, Coahuila, México, 27250
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 14080
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0424
- Novartis Investigative Site
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Antalya, Pavo, 07000
- Novartis Investigative Site
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Büyükçekmece / Ýstanbul, Pavo, 34520
- Novartis Investigative Site
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Fatih / Istanbul, Pavo, 34098
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Pavo, 34093
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Países Bajos, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Lisbon, Portugal, 1069-166
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200-319
- Novartis Investigative Site
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Lisboa
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Carnaxide - Linda-A-Velha, Lisboa, Portugal, 2790-134
- Novartis Investigative Site
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Jud Cluj
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Cluj-Napoca, Jud Cluj, Rumania, 400006
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión en la línea de base:
- Receptores de aloinjertos renales masculinos o femeninos de al menos 18 años.
- Consentimiento informado por escrito.
- Paciente que recibe un trasplante renal primario o secundario de un donante cadavérico o vivo no emparentado/pariente.
- Tiempo de isquemia fría (CIT) < 24 horas.
- Prueba de embarazo negativa para pacientes mujeres.
Criterios de inclusión en la aleatorización:
- Pacientes en CNI (TAC o CsA) + Myfortic + esteroides.
- Creatinina sérica < 2,8 mg/dl (250 µmol/l) y eGFR real (MDRD4) ≥ 25 ml/min/1,73 m exp2 (sin terapia de reemplazo renal).
Criterios de exclusión al inicio:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:
- Receptor de múltiples trasplantes de órganos.
- Receptor de aloinjerto ABO incompatible o una prueba cruzada positiva.
- Nivel de anticuerpos reactivos del panel (PRA) ≥ 30 %.
- Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Paciente que recibe un aloinjerto de un donante positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- HBsAg y/o un paciente VHC positivo con evidencia de LFT elevados (niveles de ALT/AST ≥ 2,5 veces el ULN).
- Trastornos pulmonares restrictivos u obstructivos graves.
- Paciente con alergia severa que requiera tratamiento agudo o crónico o hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o fármacos similares.
- Hipercolesterolemia severa o hipertrigliceridemia.
- Recuento bajo de plaquetas.
- Recuento bajo de glóbulos blancos.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos.
Criterios de exclusión en la aleatorización:
- Pérdida del injerto.
- Paciente en terapia de reemplazo renal.
- Paciente que presentó rechazo humoral y/o celular severo (BANFF ≥ IIb).
- Paciente con ≥ 2 episodios de RA o un episodio de RA que requirió tratamiento con anticuerpos.
- Paciente con AR en curso o actualmente tratada (2 semanas antes de la aleatorización).
- Proteinuria > 1 g/día.
- Pacientes con recurrencia de Glomeruloesclerosis Segmentaria Focal (GEFS).
- Recuento bajo de plaquetas; Recuento bajo de glóbulos blancos; Bajo recuento absoluto de neutrófilos; Hemoglobina baja.
- Enfermedad hepática grave.
- Infección sistémica que requiere terapia continua que interferiría con los objetivos del estudio.
- Hipercolesterolemia severa o hipertrigliceridemia.
- Pacientes con problemas continuos de cicatrización de heridas, infección clínicamente significativa que requiere terapia continua.
- Presencia de complicaciones inmunosupresoras intratables o efectos secundarios.
- Pacientes con anticoagulantes que impiden la biopsia de aloinjerto renal.
- Uso de medicamentos prohibidos.
- Uso de agentes inmunosupresores no utilizados en el protocolo.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
- Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Everolimus
Conversión de CNI a everolimus en combinación con Myfortic y esteroides
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Conversión temprana de CNI a everolimus
Otros nombres:
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Comparador activo: Inhibidor de calcineurina, Prograf o Neoral
Brazo de control: continuación de CNI, ya sea Prograf o Neoral en combinación con Myfortic y esteroides
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Control activo basado en CNI (Prograf o Neoral)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Mes 12
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Evaluación de la función renal comparando el cambio desde la aleatorización hasta el Mes 12 en eGFR (MDRD4) entre los brazos de tratamiento (Conjunto de análisis completo).
La función renal se evaluó mediante la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
Fórmula MDRD: GFR [mL/min/1.73m˄2]
= 186,3*(C˄-1,154)*(A˄-0,203)*G*R.
DEFINICIONES: C = concentración sérica de creatinina [mg/dL]; A = edad [años]; G = 0,742 cuando el sexo es femenino, en caso contrario G = 1; R = 1.21 cuando la raza es negra, de lo contrario R = 1
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Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia del punto final de eficacia compuesto para cada brazo en el mes 12 y el mes 24
Periodo de tiempo: a los 12 meses y mes 24 postrasplante
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La tasa de fracaso de la eficacia utilizó el criterio de valoración compuesto de: (1) rechazo agudo probado por biopsia (BPAR) tratado*, (2) pérdida del injerto** o (3) muerte.
*Un BPAR tratado se definió como una biopsia con grado IA, IB, IIA, IIB o III y que se trató con terapia antirrechazo.
**La pérdida del injerto se define como cuando se presume que el aloinjerto se perdió el día en que el participante comenzó la diálisis y no pudo retirarse de la diálisis o volver a trasplantarse posteriormente.
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a los 12 meses y mes 24 postrasplante
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Cambio en el índice de masa del ventrículo izquierdo (LVMi) desde la aleatorización hasta el mes 12 y el mes 24
Periodo de tiempo: Aleatorización, Mes 12 y Mes 24
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La evolución de la masa e hipertrofia del ventrículo izquierdo se evaluó mediante el índice de masa del ventrículo izquierdo (MiVI) evaluado por ecocardiografía.
LVMi se deriva usando una fórmula estándar de medidas dimensionales en el ecocardiograma.
Se aplicó un análisis de covarianza con el tratamiento, el centro (como efecto aleatorio) y el tipo de donante como factores y el IMVI en la aleatorización como covariable.
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Aleatorización, Mes 12 y Mes 24
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Comparación de las tasas de incidencia de los puntos finales de eficacia entre los brazos de tratamiento (Conjunto de análisis completo - Análisis de 24 meses)
Periodo de tiempo: a los 24 meses del trasplante
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(BPAR ≥ IB tratado, pérdida del injerto o muerte) Una comparación de las tasas de incidencia para los componentes individuales del criterio de valoración compuesto de eficacia entre los brazos de tratamiento
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a los 24 meses del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de agosto de 2010
Finalización primaria (Actual)
30 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
30 de octubre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Everolimus
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001A2429
- 2009-015918-22 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .