Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en evolutie van cardiovasculaire parameters bij ontvangers van niertransplantaties (ELEVATE)

24 april 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 24 maanden durende, multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en evolutie van cardiovasculaire parameters te onderzoeken bij de novo niertransplantatiepatiënten na vroege conversie van calcineurineremmer naar everolimus

Het doel van deze studie was om te bepalen of een vroege omzetting van calcineurineremmer (CNI) naar everolimus 10-14 weken na transplantatie de niertransplantaatfunctie verbetert zonder afbreuk te doen aan de werkzaamheid in vergelijking met standaard CNI-behandeling bij de novo niertransplantaatontvangers. Bovendien was de studie opgezet om de impact te evalueren van een CNI-vrij regime op de evolutie van cardiovasculaire parameters bij de novo ontvangers van een niertransplantaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een 24 maanden durende, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie met twee parallelle armen bij volwassen de novo ontvangers van niertransplantaten. De studie bestond uit een inloopperiode van transplantatie tot randomisatie en een behandelingsperiode van randomisatie tot maand 24. Bij het baselinebezoek werden de patiënten getransplanteerd en begonnen ze aan de inloopperiode van transplantatie (baseline) tot randomisatie (week 10-14 na transplantatie). In week 10-14 werden in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd in een van de 2 behandelingsarmen: standaard CNI's en Myfortic versus everolimus en Myfortic en begonnen aan de behandelingsperiode van de studie van randomisatie tot maand 24. Patiënten in beide armen kregen steroïden volgens de praktijk in het centrum en in ieder geval ten minste 5 mg/dag. Bij randomisatie werden de patiënten gestratificeerd op basis van hun niertransplantaatfunctie en eerdere cardiovasculaire voorvallen. De hoofdanalyse werd uitgevoerd op maand 12 en de vervolganalyse werd uitgevoerd op maand 24.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

828

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Cordoba, Argentinië, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentinië, X5022CPU
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentinië, X5016JDA
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentinië, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • San Martin, Buenos Aires, Argentinië, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Chaco
      • Resistencia, Chaco, Argentinië, H3508AZP
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover Muenden, Duitsland, 34346
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tartu, Estland, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Frankrijk, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Frankrijk, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Frankrijk, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, GR 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griekenland, GR-106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Griekenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • New Delhi, Indië, 110044
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Vishakhapatnam, Andhra Pradesh, Indië
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110017
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indië, 560 055
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indië, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Antalya, Kalkoen, 07000
        • Novartis Investigative Site
      • Büyükçekmece / Ýstanbul, Kalkoen, 34520
        • Novartis Investigative Site
      • Fatih / Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Letland
      • Riga, Letland, 1002
        • Novartis Investigative Site
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico, 20230
        • Novartis Investigative Site
      • Veracruz, Mexico, 91700
        • Novartis Investigative Site
    • Coahuila
      • Torreón, Coahuila, Mexico, 27250
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Oostenrijk, A-4020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1069-166
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide - Linda-A-Velha, Lisboa, Portugal, 2790-134
        • Novartis Investigative Site
  • Roemenië
    • Jud Cluj
      • Cluj-Napoca, Jud Cluj, Roemenië, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Krasnodar, Russische Federatie, 350086
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115446
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhnii Novgorod, Russische Federatie, 603000
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S.-Petersburg, Russische Federatie, 192242
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russische Federatie, 443079
        • Novartis Investigative Site
      • Volzhskiy, Russische Federatie, 404120
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08003
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanje, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria bij baseline:

  • Mannelijke of vrouwelijke niertransplantaatontvangers van ten minste 18 jaar oud.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Patiënt die een primaire of secundaire niertransplantatie krijgt van een dode of levende niet-verwante/verwante donor.
  • Koude ischemietijd (CIT) < 24 uur.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten.

Inclusiecriteria bij randomisatie:

  • Patiënten op CNI (TAC of CsA) + Myfortic + steroïden.
  • Serumcreatinine < 2,8 mg/dl (250 µmol/l) en een werkelijke eGFR (MDRD4) ≥ 25 ml/min/1,73 m2 exp2 (zonder nierfunctievervangende therapie).

Uitsluitingscriteria bij baseline:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek:

  • Ontvanger van meerdere orgaantransplantaties.
  • Ontvanger van ABO-incompatibel allotransplantaat of een positieve kruisproef.
  • Panel reactieve antilichamen (PRA)-niveau ≥ 30%.
  • Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Patiënt die een transplantaat krijgt van een hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of een hepatitis C-virus (HCV) positieve donor.
  • HBsAg en/of een HCV-positieve patiënt met tekenen van verhoogde LFT's (ALAT/AST-waarden ≥ 2,5 maal ULN).
  • Ernstige restrictieve of obstructieve longaandoeningen.
  • Patiënt met een ernstige allergie die acute of chronische behandeling vereist of overgevoelig is voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of vergelijkbare geneesmiddelen.
  • Ernstige hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie.
  • Laag aantal bloedplaatjes.
  • Laag aantal witte bloedcellen.
  • Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem

Uitsluitingscriteria bij randomisatie:

  • Graft verlies.
  • Patiënt op niervervangende therapie.
  • Patiënt met ernstige humorale en/of cellulaire afstoting (BANFF ≥ IIb).
  • Patiënt met ≥ 2 episodes van AR of een AR-episode waarvoor antilichaambehandeling nodig was.
  • Patiënt met lopende of momenteel behandelde AR (2 weken voorafgaand aan randomisatie).
  • Proteïnurie > 1 g/dag.
  • Patiënten met herhaling van focale segmentale glomerulosclerose (FSGS).
  • Laag aantal bloedplaatjes; Laag aantal witte bloedcellen; Laag absoluut aantal neutrofielen; Lage hemoglobine.
  • Ernstige leverziekte.
  • Systemische infectie die voortdurende therapie vereist en die de doelstellingen van het onderzoek zou verstoren.
  • Ernstige hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie.
  • Patiënten met aanhoudende problemen met wondgenezing, klinisch significante infectie die voortgezette therapie vereist.
  • Aanwezigheid van hardnekkige immunosuppressieve complicaties of bijwerkingen.
  • Patiënten op anticoagulantia die niertransplantaatbiopsie voorkomen.
  • Gebruik van verboden medicatie.
  • Gebruik van immunosuppressiva die niet in het protocol worden gebruikt.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus
Ombouw van CNI naar everolimus in combinatie met Myfortic en steroïden
Geneesmiddel: Everolimus
Vroege conversie van CNI naar everolimus
Andere namen:
  • Certican, Zortress, RAD001
Actieve vergelijker: Calcineurineremmer, Prograft of Neoral
Controle-arm: CNI-voortzetting, Prograft of Neoral in combinatie met Myfortic en steroïden
Geneesmiddel: Prograft of Neoral
Actieve CNI-gebaseerde regeling (Prograf of Neoral)
Andere namen:
  • Tacrolimus of ciclosporine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Maand 12
Beoordeling van de nierfunctie door verandering van randomisatie tot maand 12 in eGFR (MDRD4) tussen behandelingsarmen te vergelijken (volledige analyseset). De nierfunctie werd beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). MDRD-formule: GFR [mL/min/1.73m˄2] = 186,3*(C˄-1,154)*(A˄-0,203)*G*R. DEFINITIES: C = serumconcentratie van creatinine [mg/dL]; A = leeftijd [jaar]; G = 0,742 wanneer geslacht vrouwelijk is, anders G = 1; R = 1,21 wanneer race zwart is, anders R = 1
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van samengesteld werkzaamheidseindpunt voor elke arm in maand 12 en maand 24
Tijdsspanne: op 12 maanden en maand 24 na transplantatie
Het faalpercentage voor de werkzaamheid gebruikte het samengestelde eindpunt van: (1) behandelde, door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR)*, (2) verlies van transplantaat** of (3) overlijden . *Een behandelde BPAR werd gedefinieerd als een biopsie van graad IA, IB, IIA, IIB of III die werd behandeld met anti-afstotingstherapie. **Verlies van het transplantaat wordt gedefinieerd als wanneer het allotransplantaat als verloren werd beschouwd op de dag dat de deelnemer begon met dialyse en vervolgens niet meer uit de dialyse kon worden gehaald of opnieuw kon worden getransplanteerd.
op 12 maanden en maand 24 na transplantatie
Verandering in linkerventrikelmassa-index (LVMi) van randomisatie tot maand 12 en maand 24
Tijdsspanne: Randomisatie, maand 12 en maand 24
Evolutie van linkerventrikelmassa en hypertrofie werden geëvalueerd door middel van linkerventrikelmassa-index (LVMi), beoordeeld door echocardiografie. LVMi wordt met behulp van een standaardformule afgeleid uit dimensionale metingen op het echocardiogram. Analyse van covariantie werd toegepast met behandeling, centrum (als willekeurig effect) en donortype als factoren en LVMi bij randomisatie als covariabele.
Randomisatie, maand 12 en maand 24
Vergelijking van incidentiepercentages van werkzaamheidseindpunten tussen behandelingsarmen (volledige analyseset - 24 maanden analyse)
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
(behandelde BPAR ≥ IB, transplantaatverlies of overlijden) Een vergelijking van de incidentiepercentages voor de individuele componenten van het samengestelde eindpunt voor werkzaamheid tussen behandelingsarmen
24 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001A2429
  • 2009-015918-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren