Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt, säkerhet och utveckling av kardiovaskulära parametrar hos njurtransplanterade mottagare (ELEVATE)

24 april 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En 24-månaders, multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad studie för att undersöka effektivitet, säkerhet och utveckling av kardiovaskulära parametrar hos de Novo njurtransplanterade mottagare efter tidig konvertering av kalcineurinhämmare till Everolimus

Syftet med denna studie var att fastställa om en tidig omvandling av kalcineurinhämmare (CNI) till everolimus 10-14 veckor efter transplantation förbättrar njurtransplantatfunktionen utan att kompromissa med effektiviteten jämfört med standard CNI-behandling hos de novo njurtransplantatmottagare. Dessutom utformades studien för att utvärdera effekten av en CNI-fri regim på utvecklingen av kardiovaskulära parametrar hos de novo njurtransplantatmottagare

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en 24-månaders, multicenter, randomiserad, öppen studie med två parallella armar på vuxna de novo mottagare av njurtransplantat. Studien bestod av en inkörningsperiod från transplantation till randomisering och en behandlingsperiod från randomisering till månad 24. Vid baslinjebesöket transplanterades patienterna och gick in i inkörningsperioden från transplantation (baslinje) till randomisering (vecka 10-14 efter transplantation). Vid vecka 10-14 randomiserades kvalificerade patienter till en av de två behandlingsarmarna: standard CNI och Myfortic kontra everolimus och Myfortic och gick in i studiens behandlingsperiod från randomisering till månad 24. Patienter i båda armarna fick steroider enligt praxis och i alla fall minst 5 mg/dag. Vid randomisering stratifierades patienterna enligt deras njurallograftfunktion och tidigare kardiovaskulära händelser. Huvudanalysen utfördes vid månad 12 och uppföljningsanalysen utfördes vid månad 24.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

828

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5022CPU
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5016JDA
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Chaco
      • Resistencia, Chaco, Argentina, H3508AZP
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tartu, Estland, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Frankrike, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Frankrike, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, GR 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grekland, GR-106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grekland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110044
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Vishakhapatnam, Andhra Pradesh, Indien
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110017
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 055
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Antalya, Kalkon, 07000
        • Novartis Investigative Site
      • Büyükçekmece / Ýstanbul, Kalkon, 34520
        • Novartis Investigative Site
      • Fatih / Istanbul, Kalkon, 34098
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Lettland
      • Riga, Lettland, 1002
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Aguascalientes, Mexiko, 20230
        • Novartis Investigative Site
      • Veracruz, Mexiko, 91700
        • Novartis Investigative Site
    • Coahuila
      • Torreón, Coahuila, Mexiko, 27250
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederländerna, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1069-166
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide - Linda-A-Velha, Lisboa, Portugal, 2790-134
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
    • Jud Cluj
      • Cluj-Napoca, Jud Cluj, Rumänien, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Krasnodar, Ryska Federationen, 350086
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115446
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhnii Novgorod, Ryska Federationen, 603000
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S.-Petersburg, Ryska Federationen, 192242
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Ryska Federationen, 443079
        • Novartis Investigative Site
      • Volzhskiy, Ryska Federationen, 404120
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover Muenden, Tyskland, 34346
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Linz, Österrike, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Österrike, A-4020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier vid baslinjen:

  • Manliga eller kvinnliga mottagare av njurtransplantat minst 18 år.
  • Skriftligt informerat samtycke.
  • Patient som får en primär eller sekundär njurtransplantation från en dödlig eller levande obesläktad/relaterad donator.
  • Kall ischemitid (CIT) < 24 timmar.
  • Negativt graviditetstest för kvinnliga patienter.

Inklusionskriterier vid randomisering:

  • Patienter på CNI (TAC eller CsA) + Myfortic + steroider.
  • Serumkreatinin < 2,8 mg/dL (250 µmol/L) och en faktisk eGFR (MDRD4) ≥ 25 mL/min/1,73 m exp2 (utan njurersättningsterapi).

Uteslutningskriterier vid baslinjen:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie:

  • Mottagare av flera organtransplantationer.
  • Mottagare av ABO-inkompatibelt allotransplantat eller en positiv korsmatchning.
  • Panelreaktiva antikroppar (PRA) nivå ≥ 30 %.
  • Positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
  • Patient som får ett allotransplantat från en Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller en Hepatit C-virus (HCV) positiv donator.
  • HBsAg och/eller en HCV-positiv patient med tecken på förhöjda LFT (ALT/ASAT-nivåer ≥ 2,5 gånger ULN).
  • Allvarliga restriktiva eller obstruktiva lungsjukdomar.
  • Patient med svår allergi som kräver akut eller kronisk behandling eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller liknande läkemedel.
  • Svår hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi.
  • Lågt antal blodplättar.
  • Lågt antal vita blodkroppar.
  • Historik om malignitet i något organsystem

Uteslutningskriterier vid randomisering:

  • Graftförlust.
  • Patient på njurersättningsterapi.
  • Patient som upplevde allvarlig humoral och/eller cellulär avstötning (BANFF ≥ IIb).
  • Patient med ≥ 2 episoder av AR eller en AR-episod som behövde antikroppsbehandling.
  • Patient med pågående eller för närvarande behandlad AR (2 veckor före randomisering).
  • Proteinuri > 1 g/dag.
  • Patienter med återfall av fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS).
  • Lågt antal blodplättar; Lågt antal vita blodkroppar; Lågt absolut antal neutrofiler; Lågt hemoglobin.
  • Allvarlig leversjukdom.
  • Systemisk infektion som kräver fortsatt behandling som skulle störa studiens mål.
  • Svår hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi.
  • Patienter med pågående sårläkningsproblem, kliniskt signifikant infektion som kräver fortsatt behandling.
  • Förekomst av svårlösta immunsuppressiva komplikationer eller biverkningar.
  • Patienter på antikoagulantia som förhindrar biopsi av njurtransplantat.
  • Användning av förbjudna läkemedel.
  • Användning av immunsuppressiva medel som inte används i protokollet.
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  • Kvinnor i fertil ålder använder inte en mycket effektiv preventivmetod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Everolimus
Konvertering från CNI till everolimus i kombination med Myfortic och steroider
Läkemedel: Everolimus
Tidig CNI till everolimus konvertering
Andra namn:
  • Certican, Zortress, RAD001
Aktiv komparator: Calcineurin-hämmare, Prograf eller Neoral
Kontrollarm: CNI-fortsättning, antingen Prograf eller Neoral i kombination med Myfortic och steroider
Läkemedel: Prograf eller Neoral
Aktiv CNI-baserad kontroll (Prograf eller Neoral)
Andra namn:
  • Takrolimus eller cyklosporin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Månad 12
Bedömning av njurfunktion genom att jämföra förändring från randomisering till månad 12 i eGFR (MDRD4) mellan behandlingsarmarna (Fullständig analysuppsättning). Njurfunktionen bedömdes genom uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) med användning av formeln Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD). MDRD-formel: GFR [mL/min/1,73m˄2] = 186,3*(C˄-1,154)*(A˄-0,203)*G*R. DEFINITIONER: C = serumkoncentration av kreatinin [mg/dL]; A = ålder [år]; G = 0,742 när kön är kvinna, annars G = 1; R = 1,21 när rasen är svart, annars R = 1
Månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av slutpunkt för sammansatt effekt för varje arm vid månad 12 och månad 24
Tidsram: vid 12 månader och månad 24 efter transplantation
Frekvensen för effektivitetsfel använde den sammansatta effektmåttet: (1) behandlad biopsibevisad akut avstötning (BPAR)*, (2) förlust av transplantat** eller (3) död. *En behandlad BPAR definierades som en biopsi graderad IA, IB, IIA, IIB eller III och som behandlades med anti-avstötningsterapi. **Graftförlust definieras som när allotransplantatet antogs förlorat den dagen då deltagaren påbörjade dialysen och inte kunde tas bort från dialysen eller transplanteras på nytt.
vid 12 månader och månad 24 efter transplantation
Förändring i vänsterkammarmassindex (LVMi) från randomisering till månad 12 och månad 24
Tidsram: Randomisering, månad 12 och månad 24
Utvecklingen av vänsterkammarmassa och hypertrofi utvärderades med vänsterkammarmassindex (LVMi) bedömt med ekokardiografi. LVMi härleds med hjälp av en standardformel från dimensionsmätningar på ekokardiogrammet. Analys av kovarians tillämpades med behandling, centrum (som en slumpmässig effekt) och donatortyp som faktorer och LVMi vid randomisering som kovariat.
Randomisering, månad 12 och månad 24
Jämförelse av incidensnivåer för effektslutpunkter mellan behandlingsarmarna (fullständig analysuppsättning - 24 månaders analys)
Tidsram: 24 månader efter transplantationen
(behandlad BPAR ≥ IB, transplantatförlust eller död) En jämförelse av incidensen för de individuella komponenterna i den sammansatta effektmåttet mellan behandlingsarmarna
24 månader efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2010

Första postat (Uppskatta)

3 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRAD001A2429
  • 2009-015918-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera