Účinnost, bezpečnost a vývoj kardiovaskulárních parametrů u příjemců transplantace ledvin (ELEVATE)
24. dubna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
24měsíční, multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti a vývoje kardiovaskulárních parametrů u pacientů po transplantaci ledvin de Novo po časné konverzi inhibitoru kalcineurinu na everolimus
Účelem této studie bylo určit, zda časná konverze inhibitoru kalcineurinu (CNI) na everolimus za 10-14 týdnů po transplantaci zlepšuje funkci renálního aloštěpu bez snížení účinnosti ve srovnání se standardní léčbou CNI u příjemců renálního aloštěpu de novo.
Kromě toho byla studie navržena tak, aby vyhodnotila dopad režimu bez CNI na vývoj kardiovaskulárních parametrů u de novo příjemců renálního aloštěpu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o 24měsíční, multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii se dvěma paralelními rameny u dospělých příjemců de novo renálního aloštěpu.
Studie sestávala ze zaváděcího období od transplantace do randomizace a z období léčby od randomizace do 24. měsíce.
Při základní návštěvě byli pacienti transplantováni a vstoupili do zaváděcího období od transplantace (základní linie) do randomizace (10.–14. týden po transplantaci).
V týdnu 10-14 byli způsobilí pacienti randomizováni do jednoho ze 2 léčebných ramen: standardní CNI a Myfortic versus everolimus a Myfortic a vstoupili do léčebného období studie od randomizace do měsíce 24.
Pacienti v obou ramenech dostávali steroidy podle praxe centra a v každém případě alespoň 5 mg/den.
Při randomizaci byli pacienti stratifikováni podle funkce renálního aloštěpu a předchozích kardiovaskulárních příhod.
Hlavní analýza byla provedena ve 12. měsíci a následná analýza byla provedena ve 24. měsíci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
828
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
-
Cordoba, Argentina, X5022CPU
- Novartis Investigative Site
-
Cordoba, Argentina, X5016JDA
- Novartis Investigative Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000EPV
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
-
-
Chaco
-
Resistencia, Chaco, Argentina, H3508AZP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tartu, Estonsko, 51014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 1, Francie, 06602
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Francie, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Francie, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Holandsko, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Delhi, Indie, 110044
- Novartis Investigative Site
-
-
Andhra Pradesh
-
Vishakhapatnam, Andhra Pradesh, Indie
- Novartis Investigative Site
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110017
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie, 560 055
- Novartis Investigative Site
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Itálie, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00144
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Itálie, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Itálie, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Antalya, Krocan, 07000
- Novartis Investigative Site
-
Büyükçekmece / Ýstanbul, Krocan, 34520
- Novartis Investigative Site
-
Fatih / Istanbul, Krocan, 34098
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vilnius, Litva, LT-08661
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko, 1002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexiko, 20230
- Novartis Investigative Site
-
Veracruz, Mexiko, 91700
- Novartis Investigative Site
-
-
Coahuila
-
Torreón, Coahuila, Mexiko, 27250
- Novartis Investigative Site
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 14080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover Muenden, Německo, 34346
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Německo, 48149
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko, 1069-166
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Novartis Investigative Site
-
-
Lisboa
-
Carnaxide - Linda-A-Velha, Lisboa, Portugalsko, 2790-134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, A-4010
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Rakousko, A-4020
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Rakousko, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Jud Cluj
-
Cluj-Napoca, Jud Cluj, Rumunsko, 400006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krasnodar, Ruská Federace, 350086
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 115446
- Novartis Investigative Site
-
Nizhnii Novgorod, Ruská Federace, 603000
- Novartis Investigative Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
- Novartis Investigative Site
-
S.-Petersburg, Ruská Federace, 192242
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Ruská Federace, 443079
- Novartis Investigative Site
-
Volzhskiy, Ruská Federace, 404120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, GR 11527
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Řecko, GR-106 76
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Řecko, 265 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08003
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluña
-
Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Španělsko, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zahrnutí ve výchozím stavu:
- Příjemci renálního aloštěpu muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let.
- Písemný informovaný souhlas.
- Pacient po primární nebo sekundární transplantaci ledviny od mrtvého nebo žijícího nepříbuzného/příbuzného dárce.
- Doba studené ischemie (CIT) < 24 hodin.
- Negativní těhotenský test pro pacientky.
Kritéria zahrnutí při randomizaci:
- Pacienti na CNI (TAC nebo CsA) + Myfortic + steroidy.
- Sérový kreatinin < 2,8 mg/dl (250 µmol/l) a aktuální eGFR (MDRD4) ≥ 25 ml/min/1,73 m exp2 (bez renální substituční terapie).
Kritéria vyloučení ve výchozím stavu:
Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k zařazení do této studie:
- Příjemce transplantací více orgánů.
- Příjemce ABO nekompatibilního aloštěpu nebo pozitivní křížové zkoušky.
- Hladina panelových reaktivních protilátek (PRA) ≥ 30 %.
- Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacient, který dostává aloštěp z povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivního dárce na virus hepatitidy C (HCV).
- HBsAg a/nebo HCV pozitivní pacient s prokázanými zvýšenými hodnotami LFT (hladiny ALT/AST ≥ 2,5krát ULN).
- Těžké restriktivní nebo obstrukční plicní poruchy.
- Pacient se závažnou alergií vyžadující akutní nebo chronickou léčbu nebo přecitlivělostí na kterýkoli ze studovaných léků nebo podobných léků.
- Těžká hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie.
- Nízký počet krevních destiček.
- Nízký počet bílých krvinek.
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému
Kritéria vyloučení při randomizaci:
- Ztráta štěpu.
- Pacient na renální substituční terapii.
- Pacient, který prodělal těžkou humorální a/nebo buněčnou rejekci (BANFF ≥ IIb).
- Pacient s ≥ 2 epizodami AR nebo epizodou AR, která vyžadovala léčbu protilátkami.
- Pacient s probíhající nebo aktuálně léčenou AR (2 týdny před randomizací).
- Proteinurie > 1 g/den.
- Pacienti s recidivou fokální segmentové glomerulosklerózy (FSGS).
- Nízký počet krevních destiček; Nízký počet bílých krvinek; Nízký absolutní počet neutrofilů; Nízký hemoglobin.
- Těžké onemocnění jater.
- Systémová infekce vyžadující pokračující terapii, která by narušovala cíle studie.
- Těžká hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie.
- Pacienti s přetrvávajícími problémy s hojením ran, klinicky významnou infekcí vyžadující pokračující terapii.
- Přítomnost neřešitelných imunosupresivních komplikací nebo vedlejších účinků.
- Pacienti užívající antikoagulancia, která brání biopsii renálního aloštěpu.
- Užívání zakázaných léků.
- Použití imunosupresivních látek, které nejsou použity v protokolu.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Everolimus
Konverze z CNI na everolimus v kombinaci s Myfortic a steroidy
|
Časná konverze CNI na everolimus
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Inhibitor kalcineurinu, Prograf nebo Neoral
Kontrolní rameno: Pokračování v CNI, buď Prograf nebo Neoral v kombinaci s Myfortic a steroidy
|
Aktivní řízení na bázi CNI (Prograf nebo Neoral)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: 12. měsíc
|
Hodnocení funkce ledvin porovnáním změny eGFR (MDRD4) od randomizace do 12. měsíce mezi léčebnými rameny (úplný soubor analýzy).
Renální funkce byla hodnocena odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) s použitím vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Vzorec MDRD: GFR [ml/min/1,73 m˄2]
= 186,3*(C˄-1,154)*(A˄-0,203)*G*R.
DEFINICE: C = sérová koncentrace kreatininu [mg/dl]; A = věk [roky]; G = 0,742, když je pohlaví žena, jinak G = 1; R = 1,21, když je rasa černá, jinak R = 1
|
12. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt složeného koncového bodu účinnosti pro každou ruku v měsíci 12 a měsíci 24
Časové okno: ve 12 měsících a ve 24. měsíci po transplantaci
|
Míra selhání účinnosti používala složený cílový bod: (1) léčená akutní rejekce prokázaná biopsií (BPAR)*, (2) ztráta štěpu** nebo (3) smrt.
*Léčená BPAR byla definována jako biopsie klasifikovaná jako IA, IB, IIA, IIB nebo III, která byla léčena antirejekční terapií.
**Ztráta štěpu je definována jako stav, kdy byl aloštěp považován za ztracený v den, kdy účastník zahájil dialýzu, a nebylo možné jej následně vyjmout z dialýzy nebo znovu transplantovat.
|
ve 12 měsících a ve 24. měsíci po transplantaci
|
|
Změna indexu hmotnosti levé komory (LVMi) od randomizace do měsíce 12 a měsíce 24
Časové okno: Randomizace, 12. a 24. měsíc
|
Evoluce hmoty levé komory a hypertrofie byly hodnoceny pomocí indexu hmoty levé komory (LVMi) stanoveného echokardiografií.
LVMi je odvozeno pomocí standardního vzorce z rozměrových měření na echokardiogramu.
Analýza kovariance byla aplikována s léčbou, centrem (jako náhodný efekt) a typem dárce jako faktory a LVMi při Randomizaci jako kovariát.
|
Randomizace, 12. a 24. měsíc
|
|
Porovnání míry výskytu koncových bodů účinnosti mezi léčebnými rameny (úplná sada analýzy – analýza za 24 měsíců)
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
|
(léčená BPAR ≥ IB, ztráta štěpu nebo smrt) Porovnání četnosti výskytu pro jednotlivé složky složeného cílového bodu účinnosti mezi léčebnými rameny
|
24 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. srpna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
30. října 2014
Dokončení studie (Aktuální)
30. října 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. dubna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. dubna 2010
První zveřejněno (Odhad)
3. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Everolimus
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CRAD001A2429
- 2009-015918-22 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .