Etude Préopératoire Gemcitabine + Hydroxychloroquine (GcHc) dans l'Adénocarcinome Stade IIb ou III du Pancréas

Critère d'intégration:

• Sujets atteints d'un adénocarcinome du pancréas prouvé par biopsie
• stadification IIb ou supérieure par EUS, ou tumeur supérieure à 2,6 cm sur EUS ou protocole pancréatique CT scan hélicoïdal démontrant une atteinte veineuse
• Statut de performance de Karnofsky >/= 70.
• Pas de deuxième malignité active à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau

• Fonction rénale, hépatique et hématologique normale au moment de l'inscription, comme en témoignent :

  • Niveau de créatinine sérique ≤1,5 ​​les limites supérieures de la normale
  • Niveau de bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
• Nombre de globules blancs >/= 3,5x109/ml par ml et nombre de plaquettes ≥ 100x109 par ml
• Âge >18 ans.
• Pour les sujets présentant un ictère obstructif, les voies biliaires doivent être drainées avec un plastique temporaire ou un stent biliaire métallique permanent court.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Sujets jugés chirurgicalement non résécables ou sujets refusant de subir une résection chirurgicale.
• - Sujets ayant reçu une chimiothérapie dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation antérieure de radiothérapie ou d'agents expérimentaux pour le cancer du pancréas.
• Tout signe de métastase à des organes distants (foie, poumon, péritoine).
• Preuve symptomatique ou endoscopique d'obstruction gastrique
• Tumeurs malignes concomitantes avec signes de maladie active ou mesurable, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau
• Incapacité à adhérer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude (hydroxychloroquine, gemcitabine).
• Autre thérapie expérimentale concomitante.
• Les effets de l'HCQ et de la gemcitabine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les deux semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse. Si une femme tombe enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Si un homme féconde une femme alors qu'il participe à cette étude, il doit également en informer immédiatement son médecin traitant.
• Étant donné que les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppressif de la moelle osseuse, les patients séropositifs sont exclus de l'étude. Pour les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, l'impact potentiel des interactions pharmacocinétiques avec l'HCQ et la gemcitabine est inconnu. Des études appropriées pourraient être entreprises chez des patients séropositifs et ceux recevant une thérapie antirétrovirale combinée à l'avenir.
• En raison du risque d'exacerbation de la maladie, les patients atteints de porphyrie ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints de psoriasis ne sont pas éligibles à moins que la maladie ne soit bien contrôlée et qu'ils ne soient suivis par un spécialiste qui accepte de surveiller le patient pour les exacerbations.
• Les patients nécessitant l'utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques comprenant : la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone ou l'oxcarbazépine sont exclus.
• Les patients atteints de dégénérescence maculaire ou de rétinopathie diabétique précédemment documentée sont exclus.
• ECG de base avec QTc> 470 msec (y compris les sujets sous médication). Les sujets porteurs d'un stimulateur ventriculaire pour lesquels l'intervalle QT n'est pas mesurable seront éligibles au cas par cas.