Studio della gemcitabina preoperatoria + idrossiclorochina (GcHc) nell'adenocarcinoma del pancreas in stadio IIb o III

Criterio di inclusione:

• Soggetti con adenocarcinoma del pancreas comprovato da biopsia
• stadiato da IIb o superiore da EUS, o tumore superiore a 2,6 cm su EUS o scansione TC spirale del protocollo pancreatico che dimostra coinvolgimento venoso
• Karnofsky performance status >/= 70.
• Nessun secondo tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle

• Funzione renale, epatica ed ematologica normale al momento dell'arruolamento come evidenziato da:

  • Livello di creatinina sierica ≤1,5 ​​i limiti superiori della norma
  • Livello sierico di bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN
• Conta leucocitaria >/= 3,5x109/ml per ml e conta piastrinica ≥ 100x109 per ml
• Età >18 anni.
• Per i soggetti con ittero ostruttivo, le vie biliari devono essere drenate con uno stent biliare temporaneo di plastica o metallico permanente.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti ritenuti non resecabili chirurgicamente o soggetti non disposti a sottoporsi a resezione chirurgica.
• Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente uso di radioterapia o agenti sperimentali per il cancro del pancreas.
• Qualsiasi evidenza di metastasi ad organi distanti (fegato, polmone, peritoneo).
• Evidenza sintomatica o endoscopica di ostruzione dello sbocco gastrico
• Neoplasie concomitanti con evidenza di malattia attiva o misurabile ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle
• Incapacità di aderire alle procedure di studio e/o di follow-up
• Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità ai farmaci in studio (idrossiclorochina, gemcitabina).
• Altra terapia sperimentale concomitante.
• Gli effetti dell'HCQ e della gemcitabina sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro due settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Se un uomo mette incinta una donna mentre partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente anche il suo medico curante.
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo osseo, i pazienti HIV positivi sono esclusi dallo studio. Per i pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione, il potenziale impatto delle interazioni farmacocinetiche con HCQ e gemcitabina non è noto. In futuro potranno essere intrapresi studi appropriati su pazienti affetti da HIV e su quelli che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione.
• A causa del rischio di esacerbazione della malattia, i pazienti con porfiria non sono ammissibili.
• I pazienti con psoriasi non sono ammissibili a meno che la malattia non sia ben controllata e siano sotto la cura di uno specialista che accetti di monitorare il paziente per le riacutizzazioni.
• Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici che includono: fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina.
• Sono esclusi i pazienti con degenerazione maculare o retinopatia diabetica precedentemente documentata.
• ECG basale con QTc >470 msec (inclusi soggetti in terapia). I soggetti con pacemaker ventricolare per i quali l'intervallo QT non è misurabile saranno idonei caso per caso.