Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van pre-operatieve Gemcitabine + Hydroxychloroquine (GcHc) bij stadium IIb of III adenocarcinoom van de alvleesklier

16 april 2019 bijgewerkt door: Amer Zureikat

Fase I/II-studie van preoperatief gemcitabine in combinatie met oraal hydroxychloroquine (GcHc) bij proefpersonen met een hoog risico stadium IIb of III adenocarcinoom van de alvleesklier

Het primaire doel van het onderzoek is om te bepalen of de behandeling van alvleesklierkankerpatiënten met hydroxychloroquine in combinatie met gemcitabine vóór de operatie veilig is. Het secundaire doel is om te bepalen of dit nieuwe behandelingsregime alvleesklierkanker effectief kan behandelen. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van deze combinatie in twee delen of fasen testen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van neoadjuvante orale hydroxychloroquine (Plaquenil®) in combinatie met FDR gemcitabine te beoordelen bij proefpersonen met een hoog risico IIb of III adenocarcinoom van de pancreas. In aanmerking komende personen zullen hydroxychloroquine een- of tweemaal daags oraal toegediend krijgen (afhankelijk van de dosis) in combinatie met FDR gemcitabine (op dag 1 en 15) gedurende 31 dagen voorafgaand aan chirurgische resectie. Dosisescalaties van hydroxychloroquine zullen plaatsvinden met behulp van Storer's Up-and-Down-algoritme D. De proefpersonen zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen en verdraagbaarheid van het medicijn. PET-scans voor en na de behandeling zullen het belangrijkste middel zijn om de respons op therapie te beoordelen. Geresectie tumoren zullen ook worden beoordeeld op bewijs van remming van autofagie, evenals histopathologische respons en marge-negatieve resectie en aantal positieve lymfeklieren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPCI/UPMC Cancer Centers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met door biopsie bewezen adenocarcinoom van de pancreas
  • geënsceneerd door IIb of hoger door door EUS, of tumor groter dan 2,6 cm op EUS of pancreasprotocol spiraalvormige CT-scan die veneuze betrokkenheid aantoont
  • Prestatiestatus Karnofsky >/= 70.
  • Geen actieve tweede maligniteit behalve basaalcelcarcinoom van de huid
  • Normale nier-, lever- en hematologische functie op het moment van inschrijving, zoals blijkt uit:

    • Serumcreatinineniveau ≤1,5 ​​de bovengrens van normaal
    • Serum totaal bilirubinegehalte ≤1,5 ​​x ULN
  • Aantal witte bloedcellen >/= 3,5x109/ml per ml en aantal bloedplaatjes ≥ 100x109 per ml
  • Leeftijd >18 jaar.
  • Voor personen met obstructieve geelzucht moet de galwegen worden leeggemaakt met een tijdelijke plastic of een korte permanente metalen galstent.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die chirurgisch niet operatief worden geacht of proefpersonen die geen chirurgische resectie willen ondergaan.
  • Proefpersonen die chemotherapie hebben gekregen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Eerder gebruik van radiotherapie of onderzoeksmiddelen voor alvleesklierkanker.
  • Elk bewijs van metastase naar verre organen (lever, longen, peritoneum).
  • Symptomatisch of endoscopisch bewijs van obstructie van de maaguitgang
  • Gelijktijdige maligniteiten met bewijs van actieve of meetbare ziekte behalve basaalcelcarcinoom van de huid
  • Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (hydroxychloroquine, gemcitabine).
  • Andere gelijktijdige experimentele therapie.
  • De effecten van HCQ en gemcitabine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen twee weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Mocht een vrouw tijdens deelname aan deze studie zwanger worden, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Als een man een vrouw zwanger maakt terwijl hij aan dit onderzoek deelneemt, dient hij ook onmiddellijk zijn behandelend arts op de hoogte te stellen.
  • Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden hiv-positieve patiënten uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Voor patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, is de potentiële impact van farmacokinetische interacties met HCQ en gemcitabine niet bekend. Geschikte onderzoeken kunnen worden uitgevoerd bij patiënten met hiv en bij patiënten die in de toekomst antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
  • Vanwege het risico op verergering van de ziekte komen patiënten met porfyrie niet in aanmerking.
  • Patiënten met psoriasis komen niet in aanmerking tenzij de ziekte goed onder controle is en ze onder de hoede zijn van een specialist die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties.
  • Patiënten die het gebruik van enzyminducerende anti-epileptica nodig hebben, waaronder: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon of oxcarbazepine, zijn uitgesloten.
  • Patiënten met eerder gedocumenteerde maculaire degeneratie of diabetische retinopathie zijn uitgesloten.
  • Baseline ECG met QTc >470 msec (inclusief proefpersonen die medicijnen gebruiken). Proefpersonen met een ventriculaire pacemaker bij wie het QT-interval niet meetbaar is, komen per geval in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquine + Gemcitabine (HcGc)
Hydroxychloroquine tweemaal daags oraal in combinatie met gemcitabine gedurende 31 dagen voorafgaand aan chirurgische resectie
Orale dosering dagelijks vanaf 48 uur vóór de eerste dosis gemcitabine (beginnend op dag -2) en gedurende in totaal 31 dagen (eindigend op dag 29), voorafgaand aan chirurgische resectie. Capsules zijn verkrijgbaar in sterktes van 200 mg. Dagelijkse doses zijn 200, 400, 600, 800, 1000 of 1200 mg en worden BID toegediend voor doses boven 200 mg.
Andere namen:
  • Plaquenil
Intraveneuze toediening op dag 1 en 15, waarbij de infusie wordt gegeven met een vaste dosis van 10 mg/m2/min (bijv. 150 min voor een dosis van 1500 mg/m2).
Andere namen:
  • Gemzar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 31 dagen
Aantal deelnemers op elk dosisniveau van HCQ dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer.
Tot 31 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Mediaan aantal maanden ziektevrije overleving voor deelnemers die studiebehandeling kregen.
Tot 30 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Mediaan aantal maanden totale overleving voor deelnemers die studiebehandeling kregen.
Tot 35 maanden
Ziektevrije overleving (DFS) door respons op HCQ-behandeling
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Mediaan aantal maanden ziektevrije overleving bij deelnemers die wel en geen respons op HCQ-behandeling ervoeren. Patiënten met een toename van >51% in hun LC3-II-kleuring werden geclassificeerd als patiënten met een respons op HCQ.
Tot 30 maanden
Totale overleving (OS) door respons op HCQ-behandeling
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Mediaan aantal maanden totale overleving bij deelnemers die wel en geen respons op HCQ-behandeling ervoeren. Patiënten met een toename van >51% in hun LC3-II-kleuring werden geclassificeerd als patiënten met een respons op HCQ.
Tot 35 maanden
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Aantal deelnemers dat een resectie onderging met microscopische marge-negatieve resectie waarbij geen grove of microscopische tumor achterbleef in het primaire tumorbed (24) / aantal voltooide behandelingen (31)
Tot 30 maanden
Ziektevrije overleving (DFS) door CA 19-9 Response
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Mediaan aantal maanden ziektevrije overleving voor deelnemers die een Ca 19-9 (surrogaat biomarker) respons ervoeren (een toename of afname in Ca 19-9), of geen Ca 19-9 respons. Toenames in Ca 19-9 per deelnemer varieerden van >0 tot 225%. Per deelnemer varieerde de afname in Ca 19-9 van >0 tot 100%.
Tot 30 maanden
Totale overleving (OS) volgens CA 19-9-respons
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Mediaan aantal maanden totale overleving voor deelnemers die een Ca 19-9 (surrogaat biomarker) respons ervoeren (ofwel een toename of afname in Ca 19-9), of geen Ca 19-9 respons. Toenames in Ca 19-9 per deelnemer varieerden van >0 tot 225%. Per deelnemer varieerde de afname in Ca 19-9 van >0 tot 100%.
Tot 35 maanden
Ziektevrije overleving door p53 genetische status
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Tot 35 maanden
Algehele overleving (OS) door p53-mutantstatus
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Tot 35 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Herbert Zeh, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren