- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01128296
Estudo Pré-operatório de Gemcitabina + Hidroxicloroquina (GcHc) em Adenocarcinoma de Pâncreas Estágio IIb ou III
16 de abril de 2019 atualizado por: Amer Zureikat
Estudo de Fase I/II de Gencitabina Pré-operatória em Combinação com Hidroxicloroquina Oral (GcHc) em Indivíduos com Adenocarcinoma de Pâncreas de Alto Risco Estágio IIb ou III
O objetivo principal do estudo de pesquisa é determinar se o tratamento de pacientes com câncer pancreático com hidroxicloroquina em combinação com gencitabina antes da cirurgia é seguro.
O objetivo secundário é determinar se este novo regime de tratamento pode efetivamente tratar o câncer pancreático.
Este estudo testará a segurança e eficácia desta combinação em duas partes, ou fases.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I/II projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da hidroxicloroquina oral neoadjuvante (Plaquenil®) em combinação com FDR gencitabina em indivíduos com adenocarcinoma de pâncreas IIb ou III de alto risco.
Os indivíduos elegíveis receberão hidroxicloroquina por via oral uma ou duas vezes ao dia (dependendo da dose) em combinação com FDR gencitabina (nos dias 1 e 15) por 31 dias antes da ressecção cirúrgica.
Os aumentos de dose de hidroxicloroquina continuarão usando o algoritmo Up-and-Down D de Storer. Os indivíduos serão monitorados quanto a efeitos colaterais e tolerabilidade da droga.
Os exames de PET pré e pós-tratamento serão o principal meio para avaliar a resposta à terapia.
Tumores ressecados também serão avaliados quanto à evidência de inibição da autofagia, bem como resposta histopatológica e margem de ressecção negativa e número de linfonodos positivos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPCI/UPMC Cancer Centers
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com adenocarcinoma do pâncreas comprovado por biópsia
- estadiado por IIb ou maior por EUS, ou tumor maior que 2,6 cm em EUS ou tomografia computadorizada helicoidal de protocolo pancreático demonstrando envolvimento venoso
- Estado de desempenho de Karnofsky >/= 70.
- Nenhuma segunda malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular da pele
Função renal, hepática e hematológica normal no momento da inscrição, conforme evidenciado por:
- Nível de creatinina sérica ≤1,5 os limites superiores do normal
- Nível sérico de bilirrubina total ≤1,5 X LSN
- Contagem de glóbulos brancos >/= 3,5x109/ml por ml e contagem de plaquetas ≥ 100x109 por ml
- Idade > 18 anos.
- Para indivíduos com icterícia obstrutiva, o trato biliar deve ser drenado com um plástico temporário ou um stent biliar metálico permanente curto.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Indivíduos considerados irressecáveis cirurgicamente ou indivíduos relutantes em se submeter à ressecção cirúrgica.
- Indivíduos que receberam quimioterapia dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
- Uso prévio de radioterapia ou agentes em investigação para câncer pancreático.
- Qualquer evidência de metástase para órgãos distantes (fígado, pulmão, peritônio).
- Evidência sintomática ou endoscópica de obstrução da saída gástrica
- Malignidades concomitantes com evidência de doença ativa ou mensurável, exceto carcinoma basocelular da pele
- Incapacidade de aderir aos procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
- Histórico de reações alérgicas ou hipersensibilidade aos medicamentos do estudo (hidroxicloroquina, gencitabina).
- Outra terapia experimental concomitante.
- Os efeitos da HCQ e da gencitabina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de duas semanas antes do registro para descartar a gravidez. Se uma mulher engravidar durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Se um homem engravida uma mulher enquanto participa deste estudo, ele também deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula óssea, os pacientes HIV positivos são excluídos do estudo. Para pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada, o potencial impacto das interações farmacocinéticas com HCQ e gencitabina é desconhecido. Estudos apropriados podem ser realizados em pacientes com HIV e naqueles recebendo terapia anti-retroviral combinada no futuro.
- Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com porfiria não são elegíveis.
- Pacientes com psoríase não são elegíveis, a menos que a doença esteja bem controlada e estejam sob os cuidados de um especialista que concorde em monitorar o paciente quanto a exacerbações.
- Excluem-se os pacientes que requerem o uso de medicamentos antiepilépticos indutores enzimáticos que incluem: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina.
- Pacientes com degeneração macular previamente documentada ou retinopatia diabética são excluídos.
- ECG basal com QTc >470 mseg (incluindo indivíduos sob medicação). Indivíduos com marcapasso ventricular para os quais o intervalo QT não é mensurável serão elegíveis caso a caso.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Hidroxicloroquina + Gencitabina (HcGc)
Hidroxicloroquina por via oral duas vezes ao dia em combinação com gencitabina por 31 dias antes da ressecção cirúrgica
|
Dosagem oral diária começando 48 horas antes da primeira dose de gencitabina (começando no Dia -2) e por um total de 31 dias (terminando no Dia 29), antes da ressecção cirúrgica.
As cápsulas estão disponíveis em dosagens de 200 mg.
As doses diárias são de 200, 400, 600, 800, 1.000 ou 1.200 mg e serão administradas BID para doses acima de 200 mg.
Outros nomes:
Administração intravenosa nos dias 1 e 15, com a infusão administrada na taxa de dose fixa de 10 mg/m2/min (por exemplo, 150 min para uma dose de 1500 mg/m2).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até 31 dias
|
Número de participantes em cada nível de dose de HCQ que experimentaram uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT).
|
Até 31 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Até 30 meses
|
Número médio de meses de sobrevida livre de doença para os participantes que receberam o tratamento do estudo.
|
Até 30 meses
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 35 meses
|
Número médio de meses de sobrevida global para os participantes que receberam o tratamento do estudo.
|
Até 35 meses
|
Sobrevivência livre de doença (DFS) por resposta ao tratamento com HCQ
Prazo: Até 30 meses
|
Número médio de meses de sobrevida livre de doença em participantes que tiveram e não tiveram resposta ao tratamento com HCQ.
Os pacientes que tiveram >51% de aumento na coloração de LC3-II foram classificados como tendo uma resposta ao HCQ.
|
Até 30 meses
|
Sobrevivência geral (OS) por resposta ao tratamento com HCQ
Prazo: Até 35 meses
|
Número médio de meses de sobrevida global em participantes que tiveram e não tiveram resposta ao tratamento com HCQ.
Os pacientes que tiveram >51% de aumento na coloração de LC3-II foram classificados como tendo uma resposta ao HCQ.
|
Até 35 meses
|
Taxa de ressecção R0
Prazo: Até 30 meses
|
Número de participantes que foram submetidos a uma ressecção com ressecção com margem microscópica negativa na qual nenhum tumor macroscópico ou microscópico permanece no leito tumoral primário (24) / número desse tratamento concluído (31)
|
Até 30 meses
|
Sobrevivência livre de doença (DFS) por CA 19-9 Resposta
Prazo: Até 30 meses
|
Número médio de meses de sobrevida livre de doença para participantes que apresentaram resposta de Ca 19-9 (biomarcador substituto) (um aumento ou diminuição de Ca 19-9) ou nenhuma resposta de Ca 19-9.
Os aumentos por participante em Ca 19-9 variaram de > 0 a 225%.
As reduções por participante em Ca 19-9 variaram de > 0 a 100%.
|
Até 30 meses
|
Sobrevivência geral (OS) por resposta CA 19-9
Prazo: Até 35 meses
|
Número médio de meses de sobrevida global para participantes que apresentaram resposta de Ca 19-9 (biomarcador substituto) (um aumento ou diminuição de Ca 19-9) ou nenhuma resposta de Ca 19-9.
Os aumentos por participante em Ca 19-9 variaram de > 0 a 225%.
As reduções por participante em Ca 19-9 variaram de > 0 a 100%.
|
Até 35 meses
|
Sobrevivência livre de doença por estado genético p53
Prazo: Até 35 meses
|
Até 35 meses
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|
Sobrevivência geral (OS) por status de mutante p53
Prazo: Até 35 meses
|
Até 35 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Herbert Zeh, MD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
21 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
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- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Gemcitabina
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- 09-122
- PO1101944
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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