Estudio de gemcitabina + hidroxicloroquina (GcHc) prequirúrgica en adenocarcinoma de páncreas en estadio IIb o III

Criterios de inclusión:

• Sujetos con adenocarcinoma de páncreas comprobado por biopsia
• estadificado por IIb o mayor por EUS, o tumor mayor de 2.6 cm en EUS o tomografía computarizada helicoidal con protocolo pancreático que demuestra compromiso venoso
• Estado funcional de Karnofsky >/= 70.
• Sin segunda malignidad activa excepto por carcinoma de células basales de la piel

• Función renal, hepática y hematológica normal en el momento de la inscripción, evidenciada por:

  • Nivel de creatinina sérica ≤1.5 los límites superiores de lo normal
  • Nivel sérico de bilirrubina total ≤1.5 X LSN
• Recuento de glóbulos blancos >/= 3,5x109/ml por ml y recuento de plaquetas ≥ 100x109 por ml
• Edad >18 años.
• Para sujetos con ictericia obstructiva, el tracto biliar debe drenarse con un plástico temporal o un stent biliar metálico permanente corto.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos considerados quirúrgicamente irresecables o sujetos que no deseaban someterse a una resección quirúrgica.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Uso previo de radioterapia o agentes en investigación para el cáncer de páncreas.
• Cualquier evidencia de metástasis a órganos distantes (hígado, pulmón, peritoneo).
• Evidencia sintomática o endoscópica de obstrucción de la salida gástrica
• Neoplasias malignas concurrentes con evidencia de enfermedad activa o medible excepto carcinoma de células basales de la piel
• Incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad a los fármacos del estudio (hidroxicloroquina, gemcitabina).
• Otra terapia experimental concurrente.
• Se desconocen los efectos de HCQ y gemcitabina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las dos semanas anteriores al registro para descartar el embarazo. Si una mujer queda embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Si un hombre deja embarazada a una mujer mientras participa en este estudio, también debe informar de inmediato a su médico tratante.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes con VIH quedan excluidos del estudio. Para los pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada, se desconoce el impacto potencial de las interacciones farmacocinéticas con HCQ y gemcitabina. Es posible que se lleven a cabo estudios apropiados en pacientes con VIH y aquellos que reciben terapia antirretroviral combinada en el futuro.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con porfiria no son elegibles.
• Los pacientes con psoriasis no son elegibles a menos que la enfermedad esté bien controlada y estén bajo el cuidado de un especialista que acepte monitorear al paciente para detectar exacerbaciones.
• Se excluyen los pacientes que requieren el uso de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas que incluyen: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina.
• Se excluyen los pacientes con degeneración macular o retinopatía diabética previamente documentada.
• ECG inicial con QTc >470 mseg (incluidos los sujetos con medicación). Los sujetos con marcapasos ventricular para quienes el intervalo QT no se puede medir serán elegibles caso por caso.