- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01128296
Studie předoperační léčby gemcitabinem + hydroxychlorochinem (GcHc) ve stádiu IIb nebo III adenokarcinomu pankreatu
16. dubna 2019 aktualizováno: Amer Zureikat
Studie fáze I/II předoperačního gemcitabinu v kombinaci s perorálním hydroxychlorochinem (GcHc) u subjektů s vysokým rizikem stádia IIb nebo III adenokarcinomu pankreatu
Primárním cílem výzkumné studie je zjistit, zda je léčba pacientů s rakovinou pankreatu hydroxychlorochinem v kombinaci s gemcitabinem před operací bezpečná.
Sekundárním cílem je zjistit, zda tento nový léčebný režim může účinně léčit rakovinu slinivky.
Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost této kombinace ve dvou částech nebo fázích.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I/II studie navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti neoadjuvantního perorálního hydroxychlorochinu (Plaquenil®) v kombinaci s FDR gemcitabinem u subjektů s vysokým rizikem IIb nebo III adenokarcinomu pankreatu.
Způsobilým subjektům bude podáván hydroxychlorochin perorálně jednou nebo dvakrát denně (v závislosti na dávce) v kombinaci s FDR gemcitabinem (ve dnech 1 a 15) po dobu 31 dnů před chirurgickou resekcí.
Eskalace dávky hydroxychlorochinu bude probíhat pomocí Storerova algoritmu D nahoru a dolů. U subjektů budou sledovány vedlejší účinky a snášenlivost léku.
Primárním prostředkem k posouzení odpovědi na terapii budou PET skeny před a po léčbě.
Resekované nádory budou také hodnoceny z hlediska průkazu inhibice autofagie, stejně jako histopatologické odpovědi a negativní resekce okraje a počtu pozitivních lymfatických uzlin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPCI/UPMC Cancer Centers
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s biopsií prokázaným adenokarcinomem pankreatu
- stadia IIb nebo vyšší pomocí EUS nebo nádor větší než 2,6 cm na EUS nebo helikálním CT skenu slinivky břišní prokazující žilní postižení
- Stav výkonu podle Karnofského >/= 70.
- Žádná aktivní druhá malignita kromě bazaliomu kůže
Normální renální, jaterní a hematologické funkce v době zařazení, o čemž svědčí:
- Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 horní hranice normálu
- Hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 1,5 X ULN
- Počet bílých krvinek >/= 3,5x109/ml na ml a počet krevních destiček ≥ 100x109 na ml
- Věk >18 let.
- U jedinců s obstrukční žloutenkou musí být žlučové cesty drenážovány dočasným plastovým nebo krátkým permanentním kovovým žlučovým stentem.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty považované za chirurgicky neresekovatelné nebo subjekty neochotné podstoupit chirurgickou resekci.
- Subjekty, které podstoupily chemoterapii během 12 měsíců před vstupem do studie.
- Předchozí použití radioterapie nebo zkoumaných látek pro rakovinu slinivky břišní.
- Jakékoli známky metastáz do vzdálených orgánů (játra, plíce, pobřišnice).
- Symptomatický nebo endoskopický důkaz obstrukce vývodu žaludku
- Souběžné malignity se známkami aktivního nebo měřitelného onemocnění kromě bazaliomu kůže
- Neschopnost dodržovat studijní a/nebo následné postupy
- Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na studované léky (hydroxychlorochin, gemcitabin).
- Jiná souběžná experimentální terapie.
- Účinky HCQ a gemcitabinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do dvou týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pokud muž při účasti v této studii oplodní ženu, měl by o tom také okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí při léčbě supresivní terapií kostní dřeně, jsou HIV pozitivní pacienti ze studie vyloučeni. U pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií není potenciální dopad farmakokinetických interakcí s HCQ a gemcitabinem znám. U pacientů s HIV a těch, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, mohou být v budoucnu provedeny příslušné studie.
- Vzhledem k riziku exacerbace onemocnění nejsou pacienti s porfyrií způsobilí.
- Pacienti s psoriázou nejsou způsobilí, pokud není onemocnění dobře kontrolováno a nejsou v péči specialisty, který souhlasí s tím, že bude pacienta sledovat kvůli exacerbacím.
- Pacienti vyžadující použití antiepileptické medikace indukující enzymy, která zahrnuje: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin, jsou vyloučeni.
- Pacienti s dříve dokumentovanou makulární degenerací nebo diabetickou retinopatií jsou vyloučeni.
- Výchozí EKG s QTc >470 ms (včetně subjektů užívajících léky). Subjekty s komorovým kardiostimulátorem, pro které nelze měřit QT interval, budou vhodné případ od případu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Hydroxychlorochin + gemcitabin (HcGc)
Hydroxychlorochin perorálně dvakrát denně v kombinaci s gemcitabinem po dobu 31 dnů před chirurgickou resekcí
|
Perorální dávkování denně počínaje 48 hodinami před první dávkou gemcitabinu (počínaje dnem -2) a celkem po dobu 31 dnů (končícím dnem 29) před chirurgickou resekcí.
Kapsle jsou dostupné v síle 200 mg.
Denní dávky jsou 200, 400, 600, 800, 1000 nebo 1200 mg a budou podávány BID pro dávky nad 200 mg.
Ostatní jména:
Intravenózní podání ve dnech 1 a 15, s infuzí podávanou pevnou rychlostí dávky 10 mg/m2/min (např. 150 minut pro dávku 1500 mg/m2).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 31 dní
|
Počet účastníků na každé dávkové úrovni HCQ, kteří zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT).
|
Až 31 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Medián počtu měsíců přežití bez onemocnění u účastníků, kteří dostávali studijní léčbu.
|
Až 30 měsíců
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Medián počtu měsíců celkového přežití pro účastníky, kteří dostávali studijní léčbu.
|
Až 35 měsíců
|
Přežití bez onemocnění (DFS) reakcí na léčbu HCQ
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Medián počtu měsíců přežití bez onemocnění u účastníků, kteří zaznamenali a nezaznamenali odpověď na léčbu HCQ.
Pacienti, kteří měli > 51 % zvýšení jejich barvení LC3-II, byli klasifikováni jako pacienti s odpovědí na HCQ.
|
Až 30 měsíců
|
Celkové přežití (OS) podle reakce na léčbu HCQ
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Medián počtu měsíců celkového přežití u účastníků, kteří zaznamenali a nezaznamenali odpověď na léčbu HCQ.
Pacienti, kteří měli > 51 % zvýšení jejich barvení LC3-II, byli klasifikováni jako pacienti s odpovědí na HCQ.
|
Až 35 měsíců
|
R0 Rychlost resekce
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Počet účastníků, kteří podstoupili resekci s mikroskopicky marginálně negativní resekcí, ve které nezůstal žádný makroskopický ani mikroskopický nádor v lůžku primárního nádoru (24) / počet dokončených ošetření (31)
|
Až 30 měsíců
|
Přežití bez onemocnění (DFS) od CA 19-9 Response
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Střední počet měsíců přežití bez onemocnění u účastníků, kteří zaznamenali odpověď Ca 19-9 (náhradní biomarker) (buď zvýšení nebo snížení Ca 19-9), nebo žádnou odpověď Ca 19-9.
Zvýšení Ca 19-9 na účastníka se pohybovalo od > 0 do 225 %.
Pokles Ca 19-9 na účastníka se pohyboval od > 0 do 100 %.
|
Až 30 měsíců
|
Celkové přežití (OS) podle CA 19-9 Response
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Střední počet měsíců celkového přežití u účastníků, kteří zaznamenali odpověď Ca 19-9 (náhradní biomarker) (buď zvýšení nebo snížení Ca 19-9), nebo žádnou odpověď Ca 19-9.
Zvýšení Ca 19-9 na účastníka se pohybovalo od > 0 do 225 %.
Pokles Ca 19-9 na účastníka se pohyboval od > 0 do 100 %.
|
Až 35 měsíců
|
Přežití bez onemocnění podle genetického stavu p53
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Až 35 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) podle p53 Mutant Status
Časové okno: Až 35 měsíců
|
Až 35 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Herbert Zeh, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2010
První zveřejněno (Odhad)
21. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Gemcitabin
- Hydroxychlorochin
Další identifikační čísla studie
- 09-122
- PO1101944
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .