- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01128296
A műtét előtti gemcitabin + hidroxiklorokin (GcHc) vizsgálata a hasnyálmirigy IIb vagy III stádiumú adenokarcinómájában
2019. április 16. frissítette: Amer Zureikat
A műtét előtti gemcitabin orális hidroxiklorokinnal (GcHc) kombinált I/II. fázisú vizsgálata magas kockázatú IIb. vagy III. stádiumú hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
A kutatás elsődleges célja annak meghatározása, hogy biztonságos-e a hasnyálmirigyrákos betegek kezelése hidroxiklorokinnal gemcitabinnal kombinálva a műtét előtt.
A másodlagos cél annak meghatározása, hogy ez az új kezelési rend hatékonyan tudja-e kezelni a hasnyálmirigyrákot.
Ez a vizsgálat ennek a kombinációnak a biztonságosságát és hatékonyságát két részben vagy fázisban teszteli.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy fázis I/II vizsgálat, amelynek célja a neoadjuváns orális hidroxiklorokin (Plaquenil®) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérése FDR gemcitabinnal kombinálva magas kockázatú IIb vagy III hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
A jogosult alanyok szájon át kapnak hidroxiklorokint naponta egyszer vagy kétszer (a dózistól függően) FDR gemcitabinnal kombinálva (az 1. és a 15. napon) 31 napon keresztül a műtéti reszekció előtt.
A hidroxiklorokin adagjának emelése a Storer-féle fel-le-fel-le algoritmus segítségével történik.
A kezelés előtti és utáni PET-vizsgálat lesz az elsődleges módszer a terápiára adott válasz értékelésére.
A kimetszett daganatokat az autofágia gátlásának bizonyítéka, valamint a hisztopatológiai válasz és a margin negatív reszekció és a pozitív nyirokcsomók száma szempontjából is értékelni fogják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPCI/UPMC Cancer Centers
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Biopsziával igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő alanyok
- IIb vagy nagyobb stádiumú EUS, vagy 2,6 cm-nél nagyobb daganat az EUS vagy hasnyálmirigy-protokoll szerint helikális CT-vizsgálattal, amely vénás érintettséget mutat
- Karnofsky teljesítmény állapota >/= 70.
- Nincs aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját
Normális vese-, máj- és hematológiai funkció a felvétel időpontjában, amit a következők bizonyítanak:
- A szérum kreatinin szintje ≤1,5 a normál felső határa
- A szérum összbilirubin szintje ≤ 1,5 X ULN
- Fehérvérsejtszám >/= 3,5x109/ml/ml és vérlemezkeszám ≥ 100x109/ml
- Életkor >18 év.
- Obstruktív sárgaságban szenvedő betegeknél az epevezetéket ideiglenes műanyaggal vagy rövid tartós fémes epestenttel kell üríteni.
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Sebészileg nem reszekálhatónak ítélt alanyok, vagy olyan alanyok, akik nem hajlandók műtéti reszekcióra.
- Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül kemoterápiában részesültek.
- Sugárterápia vagy hasnyálmirigyrák vizsgálati szerek korábbi alkalmazása.
- Távoli szervek (máj, tüdő, hashártya) metasztázisának minden jele.
- Tüneti vagy endoszkópos bizonyíték a gyomor kivezetésének elzáródására
- Egyidejű rosszindulatú daganatok aktív vagy mérhető betegségre utaló jelekkel, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját
- Képtelenség betartani a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásokat
- Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel (hidroxiklorokin, gemcitabin) szemben.
- Egyéb párhuzamos kísérleti terápia.
- A HCQ és a gemcitabin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Minden fogamzóképes nőnek a regisztráció előtt két héten belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a terhesség kizárása érdekében. Ha egy nő teherbe esik, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Ha egy férfi teherbe ejt egy nőt, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát is.
- Mivel az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket, a HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból. A kombinált retrovírus-ellenes kezelésben részesülő betegek esetében a HCQ-val és a gemcitabinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetséges hatása nem ismert. Megfelelő vizsgálatokat lehet végezni HIV-fertőzött betegeken és a jövőben kombinált antiretrovirális terápiában részesülőkön.
- A betegség súlyosbodásának kockázata miatt a porfíriában szenvedő betegek nem jogosultak erre.
- A pikkelysömörben szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha a betegség jól kontrollált, és olyan szakember felügyelete alatt állnak, aki vállalja, hogy figyelemmel kíséri a beteg súlyosbodását.
- Azok a betegek, akiknek enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszeres kezelésre van szükségük, beleértve a következőket: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin.
- A korábban dokumentált makuladegenerációban vagy diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek nem tartoznak ide.
- Kiindulási EKG QTc-vel >470 msec (beleértve a gyógyszeres kezelés alatt álló alanyokat is). Azok a kamrai pacemakerrel rendelkező személyek, akiknél a QT-intervallum nem mérhető, eseti alapon jogosultak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hidroxiklorokin + gemcitabin (HcGc)
Hidroxiklorokin szájon át naponta kétszer gemcitabinnal kombinálva 31 napig a műtéti reszekció előtt
|
Napi orális adagolás a gemcitabin első adagja előtt 48 órával kezdődően (a -2. napon kezdődően), és összesen 31 napig (29. napon véget érve), a műtéti reszekció előtt.
A kapszulák 200 mg-os hatáserősségben kaphatók.
A napi adagok 200, 400, 600, 800, 1000 vagy 1200 mg, és 200 mg feletti adagok esetén kétszer adják be.
Más nevek:
Intravénás beadás az 1. és 15. napon, az infúziót rögzített 10 mg/m2/perc dózissebességgel adják (például 150 perc 1500 mg/m2 dózis esetén).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: Akár 31 napig
|
Azon résztvevők száma a HCQ minden dózisszintjén, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak.
|
Akár 31 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
A vizsgálati kezelésben részesülő résztvevők betegségmentes túlélési hónapjainak medián száma.
|
Akár 30 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
A teljes túlélés hónapjainak medián száma a vizsgálati kezelésben részesülő résztvevők esetében.
|
Akár 35 hónapig
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS) a HCQ-kezelésre adott válasz alapján
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
A betegségmentes túlélés hónapjainak medián száma azoknál a résztvevőknél, akik reagáltak és nem reagáltak a HCQ-kezelésre.
Azokat a betegeket, akiknél az LC3-II festődés több mint 51%-kal nőtt, a HCQ-ra reagáló betegek közé sorolták.
|
Akár 30 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS) a HCQ-kezelésre adott válasz alapján
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
A teljes túlélés hónapjainak medián száma azoknál a résztvevőknél, akik reagáltak és nem reagáltak a HCQ-kezelésre.
Azokat a betegeket, akiknél az LC3-II festődés több mint 51%-kal nőtt, a HCQ-ra reagáló betegek közé sorolták.
|
Akár 35 hónapig
|
|
R0 Reszekciós ráta
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Mikroszkopikusan margin-negatív rezekción átesett résztvevők száma, amelyben nem maradt durva vagy mikroszkopikus daganat az elsődleges daganatágyban (24) / az elvégzett kezelések száma (31)
|
Akár 30 hónapig
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS) CA 19-9 válasz alapján
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
A betegségmentes túlélés hónapjainak medián száma azon résztvevők esetében, akik Ca 19-9-re (helyettesítő biomarker) reagáltak (a Ca 19-9 növekedése vagy csökkenése), vagy nem volt Ca 19-9 válasz.
A résztvevőnkénti Ca 19-9 növekedése >0 és 225% között mozgott.
A résztvevőnkénti Ca 19-9 csökkenés >0 és 100% között mozgott.
|
Akár 30 hónapig
|
|
Általános túlélés (OS) CA 19-9 válasz alapján
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
A teljes túlélés hónapjainak medián száma azon résztvevők esetében, akik Ca 19-9-re (helyettesítő biomarker) reagáltak (a Ca 19-9 növekedése vagy csökkenése), vagy nem volt Ca 19-9 válasz.
A résztvevőnkénti Ca 19-9 növekedése >0 és 225% között mozgott.
A résztvevőnkénti Ca 19-9 csökkenés >0 és 100% között mozgott.
|
Akár 35 hónapig
|
|
Betegségmentes túlélés a p53 genetikai állapot szerint
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
Akár 35 hónapig
|
|
|
Overall Survival (OS) a p53 Mutant Status alapján
Időkeret: Akár 35 hónapig
|
Akár 35 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Herbert Zeh, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. május 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. május 20.
Első közzététel (Becslés)
2010. május 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. május 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 16.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Gemcitabine
- Hidroxiklorokin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09-122
- PO1101944
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .