Изучение предоперационного применения гемцитабина + гидроксихлорохина (GcHc) при аденокарциноме поджелудочной железы стадии IIb или III

Критерии включения:

• Субъекты с подтвержденной биопсией аденокарциномой поджелудочной железы
• стадия IIb или выше по данным ЭУЗИ, или опухоль более 2,6 см по данным ЭУС или протоколу спиральной КТ поджелудочной железы, демонстрирующая вовлечение вен
• Карновский рабочий статус >/= 70.
• Отсутствие активного вторичного злокачественного новообразования, за исключением базально-клеточного рака кожи.

• Нормальная почечная, печеночная и гематологическая функция на момент включения в исследование, о чем свидетельствуют:

  • Уровень креатинина сыворотки ≤1,5 ​​верхней границы нормы
  • Уровень общего билирубина в сыворотке ≤1,5 ​​X ВГН
• Количество лейкоцитов >/= 3,5x109/мл на мл и количество тромбоцитов ≥ 100x109 на мл
• Возраст >18 лет.
• У пациентов с механической желтухой желчевыводящие пути должны быть дренированы временным пластиковым или коротким постоянным металлическим желчным стентом.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Субъекты, признанные хирургически нерезектабельными, или субъекты, не желающие подвергаться хирургической резекции.
• Субъекты, получившие химиотерапию в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Предшествующее использование лучевой терапии или исследуемых препаратов для лечения рака поджелудочной железы.
• Любые признаки метастазирования в отдаленные органы (печень, легкие, брюшина).
• Симптоматические или эндоскопические признаки обструкции выхода из желудка
• Сопутствующие злокачественные новообразования с признаками активного или поддающегося измерению заболевания, за исключением базально-клеточного рака кожи.
• Неспособность придерживаться процедур исследования и/или последующего наблюдения
• Аллергические реакции или гиперчувствительность к исследуемым препаратам (гидроксихлорохин, гемцитабин) в анамнезе.
• Другая параллельная экспериментальная терапия.
• Влияние HCQ и гемцитабина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение двух недель до регистрации, чтобы исключить беременность. Если женщина забеременеет во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если мужчина оплодотворяет женщину во время участия в этом исследовании, он также должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-позитивные пациенты исключаются из исследования. Для пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, потенциальное влияние фармакокинетических взаимодействий с HCQ и гемцитабином неизвестно. В будущем могут быть проведены соответствующие исследования на пациентах с ВИЧ и получающих комбинированную антиретровирусную терапию.
• Из-за риска обострения заболевания пациенты с порфирией не подходят.
• Пациенты с псориазом не подходят, если болезнь не контролируется должным образом и они находятся под наблюдением специалиста, который соглашается наблюдать за пациентом на предмет обострений.
• Пациенты, нуждающиеся в применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов, в том числе: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или окскарбазепин, исключаются.
• Исключаются пациенты с ранее подтвержденной дегенерацией желтого пятна или диабетической ретинопатией.
• Исходная ЭКГ с QTc> 470 мс (включая пациентов, принимающих лекарства). Субъекты с желудочковым кардиостимулятором, у которых невозможно измерить интервал QT, будут иметь право на участие в каждом конкретном случае.