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Une étude d'innocuité ouverte du Lusutrombopag (S-888711) chez des adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire chronique (PTI)

24 février 2021 mis à jour par: Shionogi

Une étude d'innocuité ouverte du S-888711 chez des sujets adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique en rechute avec ou sans splénectomie antérieure

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité à long terme du lusutrombopag dans le traitement des adultes atteints de PTI persistant ou chronique en rechute avec ou sans splénectomie préalable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude d'innocuité à long terme, en ouvert, du lusutrombopag dans le traitement d'adultes atteints de PTI persistant ou chronique en rechute avec ou sans splénectomie préalable. Les patients qui participent à cette étude doivent avoir terminé l'étude de phase 2 0913M0621 (NCT01054443), une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles qui a évalué l'efficacité et l'innocuité du lusutrombopag au cours de laquelle ils ont soit terminé le traitement, soit interrompu le traitement en raison d'une numération plaquettaire. > 400 000/μL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Investigator
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90272
        • Investigator
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Investigator
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33426
        • Investigator
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Investigator
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
        • Investigator
      • Riverdale, Georgia, États-Unis, 30274
        • Investigator
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • Investigator
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Investigator
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Investigator
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65109
        • Investigator
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • Investigator
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Investigator
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Investigator
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Investigator
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Investigator
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Investigator
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Investigator
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Investigator

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets qui ont déjà participé à l'étude 0913M0621 (NCT01054443) et qui ont terminé ou arrêté le traitement en raison d'une numération plaquettaire > 400 000/μL et ont continué à répondre à tous les critères d'inclusion de l'étude précédente, énumérés ci-dessous, y compris la numération plaquettaire < 50 000/μL étaient éligibles pour la participation aux études. Aux fins de cette étude, la visite de sélection initiale et toute la période de temps avant l'étude se réfèrent à l'étude 0913M0621.
  • Un consentement éclairé écrit signé et daté
  • Hommes et femmes ≥ 18 ans
  • Tous les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception barrière
  • Diagnostic du PTI
  • Les sujets > 60 ans doivent avoir eu une ponction de moelle osseuse diagnostique
  • État de PTI persistant ou chronique en rechute, avec ou sans splénectomie antérieure
  • Les sujets recevant une corticothérapie doivent recevoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage
  • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les 20 % de la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
  • Les sujets recevant des doses stables de cyclosporine A, de mycophénolate mofétil, d'azathioprine ou de danazol sont autorisés

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de trouble de la coagulation hémorragique cliniquement important
  • Femmes enceintes, allaitantes ou prenant des contraceptifs oraux
  • Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans l'année 1

  • Utilisation des médicaments ou traitements suivants avant la visite 1 (jour 1) :

    • Dans la semaine - Immunoglobuline Rho(D) ou immunoglobuline intraveineuse ;
    • Dans les 2 semaines - traitement par plasmaphorèse ;
    • Dans les 4 semaines - utilisation de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants;
    • Dans les 8 semaines - rituximab ;
    • Dans les 12 semaines - alemtuzumab, chimiothérapie systémique multi-médicamenteuse, thérapie par cellules souches ;
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire ou thromboembolique cliniquement significative dans les 26 semaines précédant le dépistage initial
  • Splénectomie dans les 4 semaines précédant le dépistage initial

  • Anomalies de laboratoire cliniquement significatives

    • Hémoglobine < 10,0 g/dL pour les hommes ou les femmes, pas clairement liée au PTI
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1000/mm3
    • Frottis sanguin périphérique anormal avec signes de fibrose confirmés par biopsie de la moelle osseuse
    • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x limite supérieure de la normale
    • Créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale
    • Virus de l'immunodéficience humaine positif
    • Anticorps IgM de l'hépatite A positif, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C positif
  • Exposition à des mimétiques / agonistes de la thrombopoïétine (TPO) antérieurs (par exemple, eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] ou LGD-4665) dans les 4 semaines précédant le dépistage initial
  • Sujets ne répondant pas aux précédents mimétiques/agonistes de la TPO (par exemple, eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] ou LGD-4665)
  • Exposition à un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lusutrombopag
Les participants ont reçu du lusutrombopag 0,5 mg administré par voie orale une fois par jour pendant 3 ans maximum ou jusqu'à la fin de l'étude. La dose a été ajustée en fonction du nombre de plaquettes. Si la numération plaquettaire d'un sujet est restée < 50 000/μL, la dose aurait pu être augmentée de 0,25 mg jusqu'à une dose maximale de 2,0 mg.
Médicament: Lusutrombopag
tablette
Autres noms:
  • S-888711
  • MULPLETA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude dans l'étude d'extension jusqu'à 6 semaines après la dernière dose ; la durée médiane (fourchette) du traitement à l'étude était de 148 (10-387) jours.

Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet auquel un produit pharmaceutique a été administré au cours d'une investigation clinique, y compris tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit expérimental (PI), qu'il soit ou non pas pensé pour être lié à l'IP. Les EI signalés après l'administration initiale du médicament à l'étude ont été considérés comme émergeant du traitement.

Un événement indésirable grave est défini comme tout EI ayant entraîné la mort, mettant la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ou un événement médical important qui, selon jugement médical, peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.

Un EI lié au traitement est tout EI déterminé par l'investigateur comme étant possiblement lié, probablement lié ou certainement lié au médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude dans l'étude d'extension jusqu'à 6 semaines après la dernière dose ; la durée médiane (fourchette) du traitement à l'étude était de 148 (10-387) jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: De la première dose du médicament à l'étude dans l'étude d'extension jusqu'à 6 semaines après la dernière dose ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10 - 387) jours.
La durée de la réponse a été définie comme le pourcentage du temps cumulé pendant lequel la numération plaquettaire était ≥ 50 000 cellules/µL au cours de l'étude de prolongation.
De la première dose du médicament à l'étude dans l'étude d'extension jusqu'à 6 semaines après la dernière dose ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10 - 387) jours.
Nombre de participants présentant la pire gravité des saignements associés au PTI pendant la période de traitement
Délai: Des évaluations des saignements ont été effectuées aux semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6, aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10-387) jours.

Les évaluations des saignements ont été effectuées par l'investigateur selon l'échelle de saignement des critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) :

Grade 0 : pas de saignement ; Grade 1 : saignement pétéchial ; Grade 2 : légère perte de sang (cliniquement significative) ; Grade 3 : perte de sang importante, nécessite une transfusion (sévère) ; Grade 4 : pertes sanguines invalidantes, rétiniennes ou cérébrales associées au décès.

Pour chaque participant, le grade de saignement OMS le plus sévère observé pendant la période de traitement est rapporté.
Des évaluations des saignements ont été effectuées aux semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6, aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10-387) jours.
Pourcentage de participants ayant obtenu une numération plaquettaire < 50 000 cellules/μL, entre 50 000 et 400 000 cellules/μL et ≥ 400 000 cellules/μL
Délai: Les plaquettes ont été évaluées aux semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6, aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12, puis tous les 3 mois, jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10-387) jours.
Cette analyse comprend la numération plaquettaire mesurée pendant la période de traitement, y compris pendant que les participants prenaient des médicaments de secours.
Les plaquettes ont été évaluées aux semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6, aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12, puis tous les 3 mois, jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10-387) jours.
Pourcentage de participants ayant atteint une numération plaquettaire < 50 000 cellules/μL, entre 50 000 et 400 000 cellules/μL et ≥ 400 000 cellules/μL sans médicament de secours
Délai: Les plaquettes ont été évaluées aux semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6, aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12, puis tous les 3 mois, jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10-387) jours.
Cette analyse exclut les numérations plaquettaires mesurées pendant que le participant prenait des médicaments de secours et pendant les 4 semaines suivant les médicaments de secours.
Les plaquettes ont été évaluées aux semaines 1, 2, 3, 4, 5 et 6, aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12, puis tous les 3 mois, jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (étendue) du traitement était de 148 (10-387) jours.
Modification de la numération plaquettaire par rapport à la ligne de base lors de la visite finale
Délai: Visite initiale et visite finale (si un sujet avait plusieurs mesures de la numération plaquettaire pour le niveau de dose spécifique en raison d'ajustements de dose, la numération plaquettaire finale a été utilisée)
Visite initiale et visite finale (si un sujet avait plusieurs mesures de la numération plaquettaire pour le niveau de dose spécifique en raison d'ajustements de dose, la numération plaquettaire finale a été utilisée)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shionogi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

29 avril 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

30 juin 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2010

Première publication (ESTIMATION)

24 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0914M0622

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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