Otevřená bezpečnostní studie Lusutrombopagu (S-888711) u dospělých s chronickou imunitní trombocytopenií (ITP)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které se dříve účastnily studie 0913M0621 (NCT01054443) a které dokončily léčbu nebo přerušily léčbu kvůli počtu krevních destiček > 400 000/μl a nadále splňovaly všechna kritéria pro zařazení z předchozí studie, uvedená níže, včetně počtu krevních destiček < 50 000/μl, byli způsobilí za účast na studiu. Pro účely této studie se úvodní screeningová návštěva a celé období před studií odkazují na studii 0913M0621.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Všechny subjekty musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce
• Diagnostika ITP
• Jedinci starší 60 let museli mít diagnostickou aspiraci kostní dřeně
• Relaps přetrvávajícího nebo chronického stavu ITP, s předchozí splenektomií nebo bez ní
• Subjekty, které dostávají steroidní terapii, musí být na stabilní dávce alespoň 2 týdny před screeningem
• Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v rámci 20 % horní hranice normálu (ULN) při screeningu
• Subjekty, které dostávají stabilní dávky cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu, azathioprinu nebo danazolu, jsou povoleny

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významné hemoragické poruchy srážení krve
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo užívající perorální antikoncepci
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti do 1 roku

• Užívání následujících léků nebo léčby před návštěvou 1 (1. den):

  • Do 1 týdne - Rho(D) imunoglobulin nebo intravenózní imunoglobulin;
  • Do 2 týdnů - léčba plazmaforézou;
  • Do 4 týdnů - použití antiagregačních nebo antikoagulačních léků;
  • Do 8 týdnů - rituximab;
  • Do 12 týdnů - alemtuzumab, víceléková systémová chemoterapie, léčba kmenovými buňkami;
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního nebo tromboembolického onemocnění během 26 týdnů před počátečním screeningem
• Splenektomie do 4 týdnů před počátečním screeningem

• Klinicky významné laboratorní abnormality

  • Hemoglobin < 10,0 g/dl pro muže nebo ženy, není jednoznačně spojen s ITP
  • Absolutní počet neutrofilů < 1000/mm3
  • Abnormální nátěr periferní krve s průkazem fibrózy potvrzené biopsií kostní dřeně
  • Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní hranice normy
  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 x horní hranice normy
  • Kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu
  • Pozitivní virus lidské imunodeficience
  • Pozitivní protilátky IgM proti hepatitidě A, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
• Expozice předchozím mimetikům/agonistům trombopoetinu (TPO) (např. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] nebo LGD-4665) během 4 týdnů před počátečním screeningem
• Subjekty nereagující na předchozí mimetika/agonisty TPO (např. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] nebo LGD-4665)
• Expozice vyšetřované medikaci během 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou