Uno studio in aperto sulla sicurezza di Lusutrombopag (S-888711) negli adulti con trombocitopenia immunitaria cronica (ITP)

Criterio di inclusione:

• Erano idonei i soggetti che avevano precedentemente partecipato allo Studio 0913M0621 (NCT01054443) e che avevano completato o interrotto il trattamento a causa di una conta piastrinica > 400.000/μL e che continuavano a soddisfare tutti i criteri di inclusione dello studio precedente, elencati di seguito, inclusa una conta piastrinica < 50.000/μL per la partecipazione allo studio. Ai fini di questo studio, la visita di screening iniziale e tutto il periodo precedente allo studio fanno riferimento allo Studio 0913M0621.
• Un consenso informato scritto firmato e datato
• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
• Tutti i soggetti devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera
• Diagnosi di ITP
• I soggetti > 60 anni devono aver subito un'aspirazione diagnostica del midollo osseo
• Stato ITP recidivato persistente o cronico, con o senza precedente splenectomia
• I soggetti sottoposti a terapia steroidea devono assumere una dose stabile per almeno 2 settimane prima dello screening
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro il 20% del limite superiore della norma (ULN) allo Screening
• Sono ammessi soggetti che ricevono dosaggi stabili di ciclosporina A, micofenolato mofetile, azatioprina o danazolo

Criteri di esclusione:

• Storia di disturbo della coagulazione emorragico clinicamente importante
• Donne in gravidanza, in allattamento o che assumono contraccettivi orali
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 1 anno

• Uso dei seguenti farmaci o trattamenti prima della Visita 1 (Giorno 1):

  • Entro 1 settimana - immunoglobulina Rho(D) o immunoglobulina endovenosa;
  • Entro 2 settimane - trattamento di plasmaforesi;
  • Entro 4 settimane - uso di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti;
  • Entro 8 settimane - rituximab;
  • Entro 12 settimane - alemtuzumab, chemioterapia sistemica multifarmaco, terapia con cellule staminali;
• Storia di malattia cardiovascolare o tromboembolica clinicamente significativa entro 26 settimane prima dello screening iniziale
• Splenectomia entro 4 settimane prima dello screening iniziale

• Anomalie di laboratorio clinicamente significative

  • Emoglobina < 10,0 g/dL per uomini o donne, non chiaramente correlata a ITP
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1000/mm3
  • Striscio di sangue periferico anormale con evidenza di fibrosi confermata dalla biopsia del midollo osseo
  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Virus dell'immunodeficienza umana positivo
  • Anticorpo IgM dell'epatite A positivo, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C positivo
• Esposizione a precedenti mimetici/agonisti della trombopoietina (TPO) (ad es. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] o LGD-4665) nelle 4 settimane precedenti lo screening iniziale
• Soggetti che non rispondono a precedenti mimetici/agonisti della TPO (ad es. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] o LGD-4665)
• Esposizione a un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening iniziale