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Siliphos dans le carcinome hépatocellulaire avancé

21 novembre 2013 mis à jour par: Abby Siegel

Essai de phase I de Siliphos chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Le chardon-Marie est un médicament à base de plantes qui peut avoir certaines propriétés de protection du foie et peut réduire l'inflammation du foie. Il peut également avoir des effets anticancéreux. Cependant, le chardon-Marie n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration à des fins médicales aux États-Unis.

Il n'a pas été utilisé chez des patients atteints d'un cancer du foie auparavant, à notre connaissance, mais il y a eu de nombreuses études sur son utilisation chez des patients atteints d'hépatite et de cirrhose. Certaines de ces études ont montré que le chardon-Marie peut aider à réduire les tests de la fonction hépatique élevés.

Le siliphos est un dérivé du chardon-Marie qui peut être mieux absorbé que certains autres types de chardon-Marie. Les chercheurs aimeraient réaliser une étude pour identifier les doses de siliphos qui peuvent être prises en toute sécurité dans le cancer du foie avancé et pour identifier les effets secondaires positifs ou négatifs que ce composé peut avoir. Les chercheurs utiliseront ces informations dans de futures études pour voir si le siliphos peut être utilisé comme traitement chez les patients atteints d'un cancer du foie avancé afin de réduire les tests de la fonction hépatique élevés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le chardon-Marie (MT) a été historiquement utilisé pour traiter les patients atteints de maladies du foie et il a été démontré qu'il possède des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et hépatoprotectrices. Il peut également avoir des effets anticancéreux directs en inhibant les facteurs de croissance et en favorisant l'arrêt du cycle cellulaire. Il a été démontré que la MT améliore les LFT dans plusieurs études sur des patients atteints de cirrhose. À notre connaissance, il n'y a pas eu d'essais publiés évaluant l'efficacité clinique de la MT dans le CHC avancé. Nous proposons donc une étude de phase I pour identifier la dose maximale tolérée (DMT) de silybinephosphatidylcholine (une préparation disponible dans le commerce avec une biodisponibilité accrue), chez les patients atteints de CHC avancé. Nous utiliserons une escalade de dose traditionnelle, une conception ouverte avec une période d'intervention d'étude de 3 mois, suivie d'un an d'observation, avec un total maximum de 30 sujets, évaluant une gamme de doses entre 1 et 12 g de Siliphos. Les données obtenues à partir de cette étude seront utilisées à l'avenir pour évaluer l'efficacité de la MT dans la réduction des tests de la fonction hépatique dans le CHC avancé, ce qui aura des implications importantes dans son utilisation en tant qu'agent d'appoint potentiel chez les patients dont les options de traitement sont actuellement limitées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Score de performance ECOG de 0-3
  • Survie attendue de > 12 semaines
  • Sujets avec CHC avancé ou CHC localement avancé non résécable
  • LFT élevés (y compris au moins un des éléments suivants : TBili > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; AST sérique > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • CHC diagnostiqué/défini sur la base soit d'une biopsie, soit d'une imagerie radiologique suggestive selon les directives de l'AASLD (rehaussement artériel avec lavage veineux) ou d'un AFP > 200 ng/ml
  • Les sujets doivent avoir une maladie mesurable qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (avec au moins> 20 mm de diamètre dans la plus longue dimension par imagerie conventionnelle ou> 10 mm par CT hélicoïdal)
  • Enzymes hépatiques élevées qui sont soit dues à une maladie hépatique sous-jacente et/ou à une tumeur qui ne se prête pas à la pose d'un stent après discussion avec un GI interventionnel et/ou un IR
  • Les sujets doivent démontrer leur capacité à comprendre le processus de consentement et leur volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
  • Les sujets doivent accepter d'utiliser des pilules contraceptives ou une autre contraception active pendant le traitement actif de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de cette étude car les effets de la silybine sur les femmes enceintes et/ou les nourrissons ne sont pas connus.
  • Les sujets doivent avoir une toxicité hépatique < grade 4
  • Les métastases cérébrales connues en raison d'un mauvais pronostic et du fait que les patients atteints de métastases cérébrales développent souvent un dysfonctionnement neurologique qui peut confondre l'évaluation des effets secondaires neurologiques et autres indésirables
  • Antécédents de réactions allergiques au médicament à l'étude
  • Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection active en cours (y compris la PAS), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque active ou maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Siliphos - escalade de dose
Médicament: Silybine
4 niveaux de dose de siliphos : 2, 4, 8 et 12 grammes par jour en trois doses fractionnées. Cette étude suivra une conception séquentielle standard d'escalade de dose de phase I.
Autres noms:
  • Siliphos
  • Chardon-Marie
  • Carcinome hépatocellulaire avancé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La dose maximale tolérée de siliphos chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Délai: Semaines 1, 3, 6, 9 et 12
Semaines 1, 3, 6, 9 et 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation moyenne intra-patient en pourcentage des taux d'AST, d'ALT et de bilirubine sérique totale
Délai: De la ligne de base à 3 mois
Échantillons de sang du matin à jeun prélevés au départ, semaines 1, 3, 6, 9 et 12
De la ligne de base à 3 mois
Qualité de vie mesurée par le questionnaire FACT-hépatobiliaire
Délai: De la ligne de base à 3 mois
Questionnaire administré au départ, semaines 1, 6 et 12
De la ligne de base à 3 mois
Concentrations plasmatiques de silybinine, de silybinine B, de glucoronide de silibinine et de sulfate de silibinine
Délai: De la ligne de base à 3 mois
Échantillons de sang du matin à jeun prélevés au départ, semaines 1, 3, 6, 9 et 12
De la ligne de base à 3 mois
Variation moyenne intra-patient en pourcentage des concentrations sériques de CRP, d'IGF-1 et d'IGFBP-3
Délai: De la ligne de base à 3 mois
Échantillons de sang du matin à jeun prélevés au départ, semaines 1, 3, 6 et 12
De la ligne de base à 3 mois
Réponse tumorale mesurée par les critères RECIST et les concentrations d'AFP
Délai: De la ligne de base à 3 mois

Échantillons de sang à jeun prélevés au départ, semaines 1, 3, 6, 9 et 12 pour les concentrations d'AFP.

IRM de l'abdomen/du bassin et TDM du thorax au départ et à la semaine 12
De la ligne de base à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abby Siegel

Collaborateurs

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Abby Siegel, MD, MS, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2010

Première publication (Estimation)

24 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 novembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2013

Dernière vérification

1 novembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAE7604

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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