Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Siliphos i Advanced Hepatocellular Carcinoma

21 november 2013 uppdaterad av: Abby Siegel

Fas I-försök med siliphos hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom

Mjölktistel är ett växtbaserat läkemedel som kan ha vissa leverskyddsegenskaper och kan minska inflammation i levern. Det kan också ha anticancereffekter. Mjölktistel är dock inte godkänd av Food and Drug Administration för något medicinskt ändamål i USA.

Det har inte använts på patienter med levercancer tidigare, såvitt vi vet, men det har gjorts många studier av dess användning hos patienter med hepatit och cirros. Några av dessa studier har visat att mjölktistel kan hjälpa till att minska förhöjda leverfunktionstester.

Siliphos är ett derivat av mjölktistel som kan absorberas bättre än vissa andra typer av mjölktistel. Utredarna skulle vilja utföra en studie för att identifiera doser av silifos som är säkra att ta vid avancerad levercancer och för att identifiera positiva eller negativa biverkningar som denna förening kan ha. Utredarna kommer att använda denna information i framtida studier för att se om siliphos kan användas som terapi hos patienter med avancerad levercancer för att minska förhöjda leverfunktionstester.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mjölktistel (MT) har historiskt använts för att behandla patienter med leversjukdomar och har visat sig ha antioxiderande, antiinflammatoriska och leverskyddande egenskaper. Det kan också ha direkta anticancereffekter genom hämning av tillväxtfaktorer och främjande av cellcykelstopp. MT har visat sig förbättra LFTs i flera studier av patienter med cirros. Såvitt vi vet har det inte gjorts några publicerade studier som utvärderar den kliniska effekten av MT vid avancerad HCC. Vi föreslår därför en fas I-studie för att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av silybinfosfatidylkolin (ett kommersiellt tillgängligt preparat med ökad biotillgänglighet), hos patienter med avancerad HCC. Vi kommer att använda en traditionell dosökning, öppen design med en studieinterventionsperiod på 3 månader, följt av ett års observation, med maximalt totalt 30 försökspersoner, och utvärdera ett dosintervall mellan 1 till 12 g Siliphos. Data som erhålls från denna studie kommer att användas i framtiden för att utvärdera MT-effektivitet för att minska leverfunktionstester i avancerad HCC, vilket kommer att ha betydande implikationer i dess användning som ett potentiellt tilläggsmedel hos patienter med för närvarande begränsade behandlingsalternativ.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år
  • ECOG prestandapoäng på 0-3
  • Förväntad överlevnad på >12 veckor
  • Försökspersoner med avancerad HCC eller lokalt avancerad, ooperbar HCC
  • Förhöjda LFT (inklusive minst en av följande: TBili >1,5 gånger den övre normalgränsen; serum AST >2,5 gånger den övre normalgränsen
  • HCC diagnostiserats/definierats baserat på antingen biopsi eller genom suggestiv röntgenundersökning enligt AASLD-riktlinjerna (arteriell förstärkning med venös utspolning) eller en AFP >200 ng/ml
  • Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom som kan mätas exakt i minst en dimension (med minst >20 mm diameter i den längsta dimensionen med konventionell avbildning eller >10 mm med spiralformad CT)
  • Förhöjda leverenzymer som antingen beror på underliggande leversjukdom och/eller tumör som inte är mottaglig för stentning efter diskussion med interventionell GI och/eller IR
  • Ämnen måste visa förmåga att förstå samtyckesprocessen och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär
  • Försökspersonerna måste gå med på att använda p-piller eller andra aktiva preventivmedel under aktiv studiebehandling

Exklusions kriterier:

  • Gravida kvinnor eller kvinnor som för närvarande ammar kommer att uteslutas från denna studie eftersom effekterna av silybin på gravida kvinnor och/eller ammande spädbarn inte är kända
  • Försökspersonerna måste ha levertoxicitet < grad 4
  • Kända hjärnmetastaser på grund av dålig prognos och eftersom patienter med hjärnmetastaser ofta utvecklar neurologisk dysfunktion som kan förvirra utvärderingen av neurologiska och andra negativa biverkningar
  • Historik med allergiska reaktioner på studiemedicinen
  • Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till: pågående aktiv infektion (inklusive SBP), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina, aktiv hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Siliphos - dosökning
Läkemedel: Silybin
4 dosnivåer av siliphos: 2, 4, 8 och 12 gram dagligen i tre uppdelade doser. Denna studie kommer att följa en standard sekventiell fas I-doseskaleringsdesign.
Andra namn:
  • Siliphos
  • Mjölktistel
  • Avancerat hepatocellulärt karcinom

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Den maximalt tolererade dosen av silifos hos patienter med framskridet hepatocellulärt karcinom
Tidsram: Vecka 1, 3, 6, 9 och 12
Vecka 1, 3, 6, 9 och 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring av AST, ALAT och totala serumbilirubinnivåer inom patienten
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader
Blodprover på fastande morgon som tagits vid baslinjen, vecka 1, 3, 6, 9 och 12
Från baslinjen till 3 månader
Livskvalitet mätt med FACT-hepatobiliary frågeformuläret
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader
Frågeformulär administrerat vid baslinjen, vecka 1, 6 och 12
Från baslinjen till 3 månader
Plasmakoncentrationer av silybinin, silybinin B, silibininglukoronid och silibininsulfat
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader
Blodprover på fastande morgon som tagits vid baslinjen, vecka 1, 3, 6, 9 och 12
Från baslinjen till 3 månader
Genomsnittlig procentuell förändring inom patienten i serumkoncentrationer av CRP, IGF-1 och IGFBP-3
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader
Blodprover på fastande morgon som tagits vid baslinjen, vecka 1, 3, 6 och 12
Från baslinjen till 3 månader
Tumörrespons mätt med RECIST-kriterier och AFP-koncentrationer
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader

Fastande blodprover som tagits vid baslinjen, vecka 1, 3, 6, 9 och 12 för AFP-koncentrationer.

MRT av buk/bäcken & CT av bröstkorg vid baslinjen och vecka 12
Från baslinjen till 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abby Siegel

Samarbetspartners

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Abby Siegel, MD, MS, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

24 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 november 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2013

Senast verifierad

1 november 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAE7604

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera