Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Siliphos при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

21 ноября 2013 г. обновлено: Abby Siegel

Испытание фазы I силифоса у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Расторопша — это растительный препарат, который может обладать некоторыми свойствами защиты печени и может уменьшать воспаление в печени. Он также может иметь противораковые эффекты. Однако расторопша не одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для каких-либо медицинских целей в Соединенных Штатах.

Насколько нам известно, ранее он не применялся у пациентов с раком печени, но было проведено много исследований его применения у пациентов с гепатитом и циррозом. Некоторые из этих исследований показали, что расторопша может помочь снизить повышенные функциональные пробы печени.

Силифос — это производное расторопши, которая усваивается лучше, чем некоторые другие виды расторопши. Исследователи хотели бы провести исследование, чтобы определить дозы силифоса, безопасные для приема при прогрессирующем раке печени, и выявить положительные или отрицательные побочные эффекты, которые может иметь это соединение. Исследователи будут использовать эту информацию в будущих исследованиях, чтобы выяснить, можно ли использовать силифос в качестве терапии у пациентов с распространенным раком печени для снижения повышенных показателей функциональных проб печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расторопша исторически использовалась для лечения пациентов с заболеваниями печени, и было показано, что она обладает антиоксидантными, противовоспалительными и гепатопротекторными свойствами. Он также может оказывать прямое противораковое действие за счет ингибирования факторов роста и содействия остановке клеточного цикла. Было показано, что МТ улучшает LFT в нескольких исследованиях пациентов с циррозом печени. Насколько нам известно, не было опубликовано исследований, оценивающих клиническую эффективность МТ при распространенном ГЦК. Поэтому мы предлагаем исследование фазы I для определения максимально переносимой дозы (MTD) силибинфосфатидилхолина (коммерчески доступного препарата с повышенной биодоступностью) у пациентов с распространенным ГЦК. Мы будем использовать традиционную эскалацию дозы, открытый дизайн с периодом вмешательства в исследование 3 месяца, за которым следует один год наблюдения, с максимальным общим числом участников 30, оценивая диапазон доз от 1 до 12 г Siliphos. Данные, полученные в этом исследовании, будут использованы в будущем для оценки эффективности МТ в снижении функциональных проб печени при распространенном ГЦР, что будет иметь значительные последствия при его использовании в качестве потенциального дополнительного агента у пациентов с ограниченными в настоящее время вариантами лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Оценка эффективности ECOG 0-3
  • Ожидаемая выживаемость >12 недель
  • Субъекты с распространенным ГЦК или местно-распространенным, нерезектабельным ГЦК
  • Повышенные LFT (включая по крайней мере одно из следующего: TBili > в 1,5 раза выше верхней границы нормы; AST в сыворотке > в 2,5 раза выше верхней границы нормы)
  • ГЦР диагностирована/определена на основании либо биопсии, либо предполагаемой радиологической визуализации в соответствии с рекомендациями AASLD (артериальное усиление с венозным вымыванием) или АФП >200 нг/мл
  • Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (с диаметром не менее > 20 мм в самом длинном измерении при обычной визуализации или > 10 мм при спиральной КТ).
  • Повышенный уровень печеночных ферментов, связанный с основным заболеванием печени и/или опухолью, которая не поддается стентированию после обсуждения с интервенционными желудочно-кишечными и/или ИР
  • Субъекты должны продемонстрировать способность понимать процесс получения согласия и готовность подписать письменную форму информированного согласия.
  • Субъекты должны дать согласие на использование противозачаточных таблеток или других активных противозачаточных средств во время активного исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время, будут исключены из этого исследования, поскольку влияние силибина на беременных женщин и/или грудных детей неизвестно.
  • Субъекты должны иметь гепатотоксичность <4 степени
  • Известные метастазы в головной мозг из-за плохого прогноза и поскольку у пациентов с метастазами в головной мозг часто развивается неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других неблагоприятных побочных эффектов.
  • Аллергические реакции на исследуемый препарат в анамнезе.
  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: текущую активную инфекцию (включая СБП), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, активную сердечную аритмию или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Силифос - увеличение дозы
Лекарство: Силибин
4 уровня дозы силифоса: 2, 4, 8 и 12 граммов в день в три приема. Это исследование будет следовать стандартному плану последовательного повышения дозы в фазе I.
Другие имена:
  • Силифос
  • Расторопша
  • Прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза силифоса у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком
Временное ограничение: Недели 1, 3, 6, 9 и 12
Недели 1, 3, 6, 9 и 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение уровня АСТ, АЛТ и общего билирубина в сыворотке крови пациента
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
Образцы крови утром натощак, собранные в начале исследования, на 1, 3, 6, 9 и 12 неделях
От исходного уровня до 3 месяцев
Качество жизни по гепатобилиарному опроснику FACT
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
Опросник вводили на исходном уровне, через 1, 6 и 12 недель.
От исходного уровня до 3 месяцев
Плазменные концентрации силибинина, силибинина В, силибинина глюкоронида и силибинина сульфата
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
Образцы крови утром натощак, собранные в начале исследования, на 1, 3, 6, 9 и 12 неделях
От исходного уровня до 3 месяцев
Среднее процентное изменение концентраций CRP, IGF-1 и IGFBP-3 в сыворотке крови пациента
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
Образцы крови утром натощак, собранные в начале исследования, на 1, 3, 6 и 12 неделях
От исходного уровня до 3 месяцев
Ответ опухоли, измеренный по критериям RECIST и концентрациям АФП
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев

Образцы крови натощак, собранные на исходном уровне, через 1, 3, 6, 9 и 12 недель для определения концентрации АФП.

МРТ брюшной полости/таза и КТ грудной клетки исходно и на 12-й неделе
От исходного уровня до 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abby Siegel

Соавторы

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Abby Siegel, MD, MS, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 ноября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2013 г.

Последняя проверка

1 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAE7604

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться