Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Siliphos bij gevorderd hepatocellulair carcinoom

21 november 2013 bijgewerkt door: Abby Siegel

Fase I-onderzoek met Siliphos bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Mariadistel is een kruidengeneesmiddel dat mogelijk leverbeschermende eigenschappen heeft en ontstekingen in de lever kan verminderen. Het kan ook kankerbestrijdende effecten hebben. Mariadistel is echter niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor medische doeleinden in de Verenigde Staten.

Voor zover wij weten, is het niet eerder gebruikt bij patiënten met leverkanker, maar er zijn veel onderzoeken gedaan naar het gebruik ervan bij patiënten met hepatitis en cirrose. Sommige van deze onderzoeken hebben aangetoond dat mariadistel verhoogde leverfunctietesten kan helpen verminderen.

Siliphos is een derivaat van mariadistel dat beter opneembaar is dan sommige andere soorten mariadistel. De onderzoekers willen graag een studie uitvoeren om doses siliphos te identificeren die veilig kunnen worden ingenomen bij vergevorderde leverkanker en om de positieve of negatieve bijwerkingen van deze verbinding te identificeren. De onderzoekers zullen deze informatie in toekomstige studies gebruiken om te zien of siliphos kan worden gebruikt als therapie bij patiënten met gevorderde leverkanker om verhoogde leverfunctietesten te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mariadistel (MT) wordt van oudsher gebruikt om patiënten met leveraandoeningen te behandelen en het is aangetoond dat het antioxiderende, ontstekingsremmende en hepatoprotectieve eigenschappen heeft. Het kan ook directe kankerbestrijdende effecten hebben door remming van groeifactoren en bevordering van het stoppen van de celcyclus. Van MT is aangetoond dat het LFT's verbetert in verschillende onderzoeken met patiënten met cirrose. Voor zover wij weten, zijn er geen gepubliceerde onderzoeken geweest die de klinische werkzaamheid van MT bij gevorderde HCC evalueerden. Daarom stellen we een fase I-studie voor om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van silybinfosfatidylcholine (een commercieel verkrijgbaar preparaat met verhoogde biologische beschikbaarheid) te identificeren bij patiënten met gevorderde HCC. We zullen een traditionele dosisescalatie gebruiken, open-label ontwerp met een studie-interventieperiode van 3 maanden, gevolgd door een jaar observatie, met een maximum van 30 proefpersonen, waarbij een dosisbereik tussen 1 en 12 g Siliphos wordt geëvalueerd. De gegevens die uit dit onderzoek zijn verkregen, zullen in de toekomst worden gebruikt om de werkzaamheid van MT te evalueren bij het verminderen van leverfunctietesten bij vergevorderde HCC, wat aanzienlijke implicaties zal hebben voor het gebruik ervan als een potentieel adjuvans bij patiënten met momenteel beperkte behandelingsopties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • ECOG-prestatiescore van 0-3
  • Verwachte overleving van >12 weken
  • Proefpersonen met gevorderde HCC of lokaal gevorderde, inoperabele HCC
  • Verhoogde LFT's (waaronder ten minste een van de volgende: TBili >1,5 keer de bovengrens van normaal; serum-AST >2,5 keer de bovengrens van normaal
  • HCC gediagnosticeerd/gedefinieerd op basis van biopsie of suggestieve radiologische beeldvorming volgens de AASLD-richtlijnen (arteriële versterking met veneuze wash-out) of een AFP >200 ng/ml
  • Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (met een diameter van ten minste >20 mm in de langste dimensie met conventionele beeldvorming of >10 mm met spiraalvormige CT)
  • Verhoogde leverenzymen die het gevolg zijn van een onderliggende leverziekte en/of tumor die niet vatbaar is voor stenting na overleg met interventionele GI en/of IR
  • Proefpersonen moeten blijk geven van het vermogen om het toestemmingsproces te begrijpen en bereid zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiepillen of andere actieve anticonceptie te gebruiken tijdens actieve studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten omdat de effecten van silybine op zwangere vrouwen en/of zuigelingen niet bekend zijn.
  • Proefpersonen moeten < graad 4 levertoxiciteit hebben
  • Bekende hersenmetastasen vanwege een slechte prognose en omdat patiënten met hersenmetastasen vaak een neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere nadelige bijwerkingen kan verstoren
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties op de onderzoeksmedicatie
  • Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende actieve infectie (inclusief SBP), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, actieve hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Siliphos - dosisverhoging
Geneesmiddel: Silybin
4 dosisniveaus van siliphos: 2, 4, 8 en 12 gram per dag in drie verdeelde doses. Deze studie zal een standaard sequentiële fase I-dosisescalatieontwerp volgen.
Andere namen:
  • Siliphos
  • Mariadistel
  • Gevorderd hepatocellulair carcinoom

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De maximaal getolereerde dosis siliphos bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom
Tijdsspanne: Week 1, 3, 6, 9 en 12
Week 1, 3, 6, 9 en 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde intra-patiënt procentuele verandering in ASAT-, ALAT- en totale serumbilirubinespiegels
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden
Nuchtere ochtendbloedmonsters verzameld bij baseline, week 1, 3, 6, 9 en 12
Van baseline tot 3 maanden
Kwaliteit van leven zoals gemeten door de FACT-hepatobiliaire vragenlijst
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden
Vragenlijst afgenomen bij baseline, week 1, 6 en 12
Van baseline tot 3 maanden
Plasmaconcentraties van silybinine, silybinine B, silibinineglucoronide en silibininesulfaat
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden
Nuchtere ochtendbloedmonsters verzameld bij baseline, week 1, 3, 6, 9 en 12
Van baseline tot 3 maanden
Gemiddelde intra-patiënt procentuele verandering in serumconcentraties van CRP, IGF-1 en IGFBP-3
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden
Nuchtere ochtendbloedmonsters verzameld bij baseline, week 1, 3, 6 en 12
Van baseline tot 3 maanden
Tumorrespons zoals gemeten aan de hand van RECIST-criteria en AFP-concentraties
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden

Nuchtere bloedmonsters verzameld bij baseline, week 1, 3, 6, 9 en 12 voor AFP-concentraties.

MRI van de buik/bekken & CT van de borst bij aanvang en week 12
Van baseline tot 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abby Siegel

Medewerkers

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Abby Siegel, MD, MS, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 november 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2013

Laatst geverifieerd

1 november 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAE7604

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren