Une étude pour déterminer les effets de doses multiples de Mipomersen (200 mg SC) sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la warfarine à dose unique
1 août 2016 mis à jour par: Kastle Therapeutics, LLC
Une étude d'interaction médicament-médicament pour évaluer les effets de doses multiples de mipomersen (200 mg SC) sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique d'une dose unique de warfarine (25 mg) chez des sujets adultes en bonne santé
Le but de cette étude est d'évaluer comment la coagulation sanguine et le temps de fluidification sont affectés lorsqu'une dose unique de warfarine est administrée seule et lorsqu'une dose unique de warfarine est administrée avec du mipomersen ; évaluer les taux sanguins d'une dose unique de warfarine, d'une dose unique de mipomersen et d'une dose unique de warfarine administrée avec du mipomersen ; et pour évaluer l'innocuité du mipomersen lorsqu'il est administré avec ou sans warfarine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude croisée de phase 1, ouverte, à séquence unique, à 2 périodes, visant à déterminer l'effet de doses multiples de mipomersen (200 mg SC administrés tous les deux jours pour un total de 4 doses) sur la PD et la PK de warfarine et d'évaluer la pharmacocinétique du mipomersen lorsqu'il est administré seul et en association avec la warfarine.
Les sujets seront admis à la clinique le jour -1 jusqu'à leur sortie de la clinique le jour 18 et reviendront pour des visites ambulatoires les jours 19, 20 et 78.
Tous les sujets recevront une dose orale unique de 25 mg de warfarine administrée seule le jour 1 (désigné comme traitement de référence).
Tous les sujets recevront ensuite des doses SC de 200 mg de mipomersen administrées tous les deux jours les jours 8, 10, 12 et 14 (total de 800 mg de mipomersen) avec une seule dose orale de 25 mg de warfarine également administrée le jour 14 (combinaison désigné le traitement d'essai).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis
- PPD Development, LP
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus.
- Aucune anomalie cliniquement significative basée sur les antécédents médicaux, les évaluations de laboratoire, les signes vitaux, les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et l'examen physique.
- Sujets désireux et capables de suivre un régime alimentaire prescrit.
- Les sujets n'ont pas consommé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
- Les sujets ne sont pas enceintes et non allaitants, chirurgicalement stériles, ménopausés, abstinents, ou le sujet ou le partenaire est disposé à utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude et pendant 5 mois après l'administration de mipomersen.
Critère d'exclusion:
- Métaboliseur lent de la warfarine tel que déterminé par le test de génotype CYP2C9.
- Résultats cliniquement significatifs du TP, du TCA, de l'INR, de la protéine C, de la protéine S ou de la numération plaquettaire ou hématurie.
- Allongement anormal du temps de saignement cutané ou antécédents personnels ou familiaux de troubles de la coagulation ou de saignement, de malformations vasculaires, notamment d'anévrismes, ou de thromboembolie veineuse.
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, endocrinienne, hépatique, neurologique, psychiatrique, immunologique, hématologique, gastro-intestinale ou métabolique active ou récurrente cliniquement significative.
- Malignité active de tout type autre que les tumeurs malignes cutanées non mélanomateuses.
- Utilisation de tout médicament concomitant prescrit ou en vente libre dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental sans l'approbation de l'investigateur et du promoteur.
- Résultat de test positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine ou des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie.
- Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou le VIH.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: warfarine seule
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25 mg de warfarine par voie orale (dose unique)
Autres noms:
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Expérimental: warfarine avec mipomersen
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200 mg de mipomersen sous-cutané (SC) (4 doses) plus 25 mg de warfarine par voie orale administrés avec la dose finale de mipomersen SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe d'effet (AUC), pour INR (rapport normalisé international), PT (temps de prothrombine) et aPTT (temps de thromboplastine partielle activée)
Délai: Échantillonnage en série jusqu'à 144 heures après la dose
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Échantillonnage en série jusqu'à 144 heures après la dose
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Valeur maximale (MAX) pour INR, PT et aPTT
Délai: Échantillonnage en série jusqu'à 144 heures après la dose
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Échantillonnage en série jusqu'à 144 heures après la dose
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Temps d'effet maximal (Tmax) pour INR, PT et aPTT
Délai: Échantillonnage en série jusqu'à 144 heures après la dose
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Échantillonnage en série jusqu'à 144 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Warfarine Plasma Paramètres pharmacocinétiques (ASC 0-t, ASC 0-inf, concentration maximale (Cmax))
Délai: Échantillonnage PK en série jusqu'à 144 heures après l'administration de la dose
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Échantillonnage PK en série jusqu'à 144 heures après l'administration de la dose
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Mipomersen Plasma Paramètres pharmacocinétiques (AUC0-t, AUC0-inf, Cmax)
Délai: Échantillonnage PK en série jusqu'à 24 heures après l'administration de la dose
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Échantillonnage PK en série jusqu'à 24 heures après l'administration de la dose
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'au jour 78
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Jusqu'au jour 78
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2010
Première publication (Estimation)
28 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2016
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MIPO2900509
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