Pharmacogénomique des thiazolidinediones (PPAR)

Dans la phase I, les sujets éligibles sur la base de la taille et du poids et des informations générales sur la santé signeront un consentement éclairé. Dans la phase II, les sujets seront sélectionnés pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'inclusion/exclusion, y compris un test oral de tolérance au glucose. D'autres tests sanguins seront effectués pour vérifier la formule sanguine complète, les lipides, les fonctions hépatiques et les électrolytes.

Les volontaires qualifiés entreront dans la phase III, qui consistera en une radioimagerie et une composition corporelle ambulatoires, des tests métaboliques (test de tolérance au glucose par voie intraveineuse) et des biopsies tissulaires. Du sang sera également prélevé pour des tests génétiques et pour des études de microréseaux de leucocytes. Des informations écrites sur les médicaments et des instructions pour la pioglitazone, des instructions de sortie et des enquêtes de satisfaction suite aux procédures de biopsie tissulaire seront remises aux sujets au cours de l'étude. Au cours de la phase IV, les sujets commenceront un traitement par la pioglitazone. Toutes les 4 semaines tout au long de l'intervention médicamenteuse, le contrôle glycémique, le profil lipoprotéique et le poids seront surveillés. Après 12 semaines de traitement par pioglitazone, les mesures de composition corporelle par rayons X et par résonance magnétique (RM), les biopsies et les tests métaboliques effectués pendant la phase III seront répétés (phase V) et du sang sera prélevé pour des études de microréseaux de leucocytes .

Par la suite, les sujets auront la possibilité de s'inscrire à un programme de perte de poids comportementale de 10 semaines (phase VI). Après le programme de perte de poids de 10 semaines, quelques mesures de résultats seront répétées (phase VII).

Tout au long de l'étude, les femmes en âge de procréer (WCBP) subiront des tests de grossesse urinaires à la gonadotrophine chorionique humaine humaine (HCG). Les tests de grossesse ne seront effectués que sur les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire les femmes qui sont pré-ménopausées et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale. Les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou de ligature des trompes au moins six mois avant la signature du consentement éclairé ou qui sont ménopausées depuis au moins un an seront invitées à pratiquer l'une des méthodes de contraception suivantes tout au long de l'étude : orale, transdermique, ou contraceptifs hormonaux implantables, dispositif intra-utérin, diaphragme plus spermicide, préservatif plus spermicide ou abstinence. La pioglitazone peut réduire l'efficacité de certains types de contraceptifs hormonaux. Il sera conseillé aux femmes utilisant des méthodes hormonales de contraception d'utiliser également une méthode de barrière. Les sujets féminins sont informés d'informer immédiatement les enquêteurs s'ils pensent qu'ils pourraient être tombés enceintes pendant l'étude.

Les participants éligibles ont 10 visites sur une période d'environ 15 semaines. Les participants peuvent choisir de participer à un programme facultatif de gestion du poids pendant 10 semaines supplémentaires après le traitement et avant leur dernière visite.