Farmacogenômica das Tiazolidinedionas (PPAR)

Na fase I, os indivíduos elegíveis com base na altura e peso e informações gerais de saúde assinarão o consentimento informado. Na fase II, os indivíduos serão avaliados para garantir que se enquadram nos critérios de inclusão/exclusão, incluindo um teste oral de tolerância à glicose. Outros exames de sangue serão realizados para verificar hemograma completo, lipídios, função hepática e eletrólitos.

Os voluntários qualificados entrarão na fase III, que consistirá em radioimagem ambulatorial e composição corporal, testes metabólicos (teste de tolerância à glicose intravenosa) e biópsias de tecidos. O sangue também será coletado para testes genéticos e para estudos de microarray de leucócitos. Informações escritas sobre medicamentos e instruções para pioglitazona, instruções de alta e pesquisas de satisfação após os procedimentos de biópsia de tecido serão dadas aos indivíduos durante o estudo. Durante a fase IV, os indivíduos iniciarão a terapia com pioglitazona. A cada 4 semanas durante a intervenção medicamentosa, o controle glicêmico, o perfil de lipoproteínas e o peso serão monitorados. Após 12 semanas de terapia com pioglitazona, as medidas de raios-X e ressonância magnética (RM) da composição corporal, as biópsias e os testes metabólicos realizados durante a fase III serão repetidos (fase V) e o sangue será coletado para estudos de microarray de leucócitos .

Posteriormente, os indivíduos terão a opção de serem inscritos em um programa comportamental de perda de peso de 10 semanas (fase VI). Após o programa de perda de peso de 10 semanas, algumas medições de resultados serão repetidas (fase VII).

Ao longo do estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WCBP) farão testes de gravidez na urina com gonadotrofina coriônica humana (HCG). Os testes de gravidez só serão realizados em mulheres com potencial para engravidar, ou seja, mulheres na pré-menopausa e que não tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica. As mulheres que não fizeram histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos seis meses antes de assinar o consentimento informado ou que estão na pós-menopausa há pelo menos um ano serão instruídas a praticar um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo: oral, transdérmico, ou anticoncepcionais hormonais implantáveis, dispositivo intrauterino, diafragma mais espermicida, preservativo mais espermicida ou abstinência. A pioglitazona pode reduzir a eficácia de alguns tipos de contraceptivos hormonais. As mulheres que usam métodos hormonais de controle de natalidade também serão aconselhadas a usar um método de barreira. Indivíduos do sexo feminino são informados para notificar os investigadores imediatamente se acharem que podem ter engravidado durante o estudo.

Os participantes elegíveis têm 10 visitas durante um período aproximado de 15 semanas. Os participantes podem optar por participar de um programa opcional de controle de peso por mais 10 semanas após o tratamento e antes da consulta final.