Farmacogenomica dei tiazolidinedioni (PPAR)

Nella fase I, i soggetti idonei in base all'altezza e al peso e alle informazioni sanitarie generali firmeranno il consenso informato. Nella fase II, i soggetti saranno sottoposti a screening per garantire che soddisfino i criteri di inclusione/esclusione, incluso un test orale di tolleranza al glucosio. Verranno eseguiti altri esami del sangue per controllare l'emocromo completo, i lipidi, le funzioni epatiche e gli elettroliti.

I volontari idonei entreranno nella fase III, che consisterà in radioimmagini ambulatoriali e composizione corporea, test metabolici (test di tolleranza al glucosio per via endovenosa) e biopsie tissutali. Il sangue verrà anche prelevato per i test genetici e per gli studi di microarray dei leucociti. Informazioni scritte sui farmaci e istruzioni per pioglitazone, istruzioni di dimissione e sondaggi sulla soddisfazione a seguito delle procedure di biopsia tissutale saranno fornite ai soggetti durante lo studio. Durante la fase IV, i soggetti inizieranno la terapia con pioglitazone. Ogni 4 settimane durante l'intervento farmacologico, verranno monitorati il ​​controllo glicemico, il profilo lipoproteico e il peso. Dopo 12 settimane di terapia con pioglitazone, verranno ripetute le misurazioni radiografiche e di risonanza magnetica (MR) della composizione corporea, le biopsie e i test metabolici eseguiti durante la fase III (fase V) e verrà prelevato il sangue per gli studi di microarray dei leucociti .

Successivamente, i soggetti avranno la possibilità di essere iscritti a un programma di perdita di peso comportamentale di 10 settimane (fase VI). Dopo il programma di perdita di peso di 10 settimane, verranno ripetute alcune misurazioni dei risultati (fase VII).

Durante lo studio, le donne in età fertile (WCBP) saranno sottoposte a test di gravidanza sulle urine della gonadotropina corionica umana umana (HCG). I test di gravidanza verranno eseguiti solo su donne in età fertile, ovvero donne in pre-menopausa e che non hanno subito la sterilizzazione chirurgica. Le donne che non hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube almeno sei mesi prima della firma del consenso informato o che sono in postmenopausa da almeno un anno, saranno istruite a praticare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante lo studio: orale, transdermico, o contraccettivi ormonali impiantabili, dispositivo intrauterino, diaframma più spermicida, preservativo più spermicida o astinenza. Il pioglitazone può ridurre l'efficacia di alcuni tipi di contraccettivi ormonali. Alle donne che utilizzano metodi ormonali di controllo delle nascite verrà consigliato di utilizzare anche un metodo di barriera. Le donne sono informate di informare immediatamente gli investigatori se pensano di poter essere rimaste incinte durante lo studio.

I partecipanti idonei hanno 10 visite in un periodo di circa 15 settimane. I partecipanti possono scegliere di partecipare a un programma facoltativo di gestione del peso per ulteriori 10 settimane dopo il trattamento e prima della visita finale.