Farmacogenomica van Thiazolidinedionen (PPAR)

In fase I ondertekenen proefpersonen die in aanmerking komen op basis van lengte en gewicht en algemene gezondheidsinformatie geïnformeerde toestemming. In fase II worden proefpersonen gescreend om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria, waaronder een orale glucosetolerantietest. Andere bloedonderzoeken zullen worden uitgevoerd om het volledige bloedbeeld, lipiden, leverfuncties en elektrolyten te controleren.

In aanmerking komende vrijwilligers gaan fase III in, die zal bestaan ​​uit poliklinische radiobeeldvorming en lichaamssamenstelling, metabole testen (intraveneuze glucosetolerantietest) en weefselbiopten. Er zal ook bloed worden afgenomen voor genetische tests en voor microarray-onderzoeken van leukocyten. Schriftelijke medicatie-informatie en instructies voor pioglitazon, ontslaginstructies en tevredenheidsenquêtes na de weefselbiopsieprocedures zullen tijdens het onderzoek aan de proefpersonen worden gegeven. Tijdens fase IV zullen proefpersonen beginnen met de behandeling met pioglitazon. Elke 4 weken tijdens de medicamenteuze interventie zullen de glykemische controle, het lipoproteïneprofiel en het gewicht worden gecontroleerd. Na 12 weken behandeling met pioglitazon worden de röntgen- en magnetische resonantie (MR) metingen van de lichaamssamenstelling, de biopsieën en de metabolische tests uitgevoerd tijdens fase III herhaald (fase V) en wordt er bloed afgenomen voor microarray-onderzoeken van leukocyten .

Daarna hebben proefpersonen de mogelijkheid om deel te nemen aan een 10 weken durend programma voor gedragsmatig gewichtsverlies (fase VI). Na het afslankprogramma van 10 weken worden enkele uitkomstmetingen herhaald (fase VII).

Gedurende de hele studie zullen Women of Child Bearing Potential (WCBP) menselijke humaan choriongonadotrofine (HCG) urinezwangerschapstests ondergaan. Zwangerschapstests worden alleen uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, dat wil zeggen vrouwen die premenopauzaal zijn en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan. Vrouwen die ten minste zes maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming geen hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of die ten minste een jaar postmenopauzaal zijn, zullen worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek een van de volgende methoden van anticonceptie toe te passen: oraal, transdermaal, of implanteerbare hormonale anticonceptiva, spiraaltje, pessarium plus zaaddodend middel, condoom plus zaaddodend middel of onthouding. Pioglitazon kan de werkzaamheid van sommige hormonale anticonceptiva verminderen. Vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken, wordt geadviseerd om ook een barrièremethode te gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen worden geïnformeerd om de onderzoekers onmiddellijk op de hoogte te stellen als ze denken dat ze tijdens het onderzoek zwanger zouden kunnen zijn.

Deelnemers die in aanmerking komen, krijgen 10 bezoeken gedurende een periode van ongeveer 15 weken. Deelnemers kunnen ervoor kiezen om deel te nemen aan een optioneel programma voor gewichtsbeheersing gedurende nog eens 10 weken na de behandeling en vóór hun laatste bezoek.